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Terapia interventistica sequenziale con CAR-T di quarta generazione mirata a Nectin4/FAP per tumori solidi maligni

16 novembre 2020 aggiornato da: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Studio di sperimentazione clinica sulla terapia interventistica sequenziale con le cellule CAR-T di quarta generazione (IL7 e CCL19 o/e IL12) mirate a Nectin4/FAP nel trattamento di tumori solidi maligni avanzati con Nectin4-positivo

In base all'elevata espressione dell'antigene Nectin4 associato alle cellule tumorali in pazienti con tumori solidi come il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma mammario, il carcinoma ovarico, il carcinoma della vescica e il carcinoma pancreatico e al fine di colpire i CAF FAP-positivi nel stroma associato al tumore, la chirurgia endovenosa minimamente invasiva combinata con l'iniezione intratumorale di cellule CAR-T di quarta generazione mirate a Nectin4/FAP (che esprimono IL7 e CCL19 o IL12) sono utilizzate per trattare i tumori solidi maligni avanzati Nectin4-positivi, eliminando al massimo cellule tumorali residue e prevenire le recidive.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attualmente, i tumori maligni sono la principale causa di morte. La chirurgia, la chemioterapia, la radioterapia e la terapia mirata sono diventate per molti anni le quattro basi del trattamento del cancro. Con lo sviluppo della scienza e della tecnologia, l'immunoterapia è diventata il "quinto pilastro" del trattamento del cancro. L'argomento più caldo nell'immunoterapia è la terapia CAR-T. Il principio di base della terapia CAR-T (cellule T del recettore dell'antigene chimerico) è principalmente quello di utilizzare le cellule immunitarie del paziente per eliminare le cellule tumorali. CAR è un componente fondamentale di CAR-T, conferendo alle cellule T un modo HLA-indipendente per riconoscere gli antigeni tumorali, consentendo alle cellule T modificate con CAR di riconoscere un bersaglio più ampio rispetto al recettore di superficie delle cellule T naturale TCR. Il design di base della CAR comprende una regione di legame dell'antigene associato al tumore (TAA), una regione cerniera extracellulare, una regione transmembrana e una regione di segnalazione intracellulare. La selezione degli antigeni bersaglio è un fattore determinante della specificità e dell'efficacia della CAR e della sicurezza delle stesse cellule T geneticamente modificate.

La nectina-4 è una proteina transmembrana di tipo I il cui dominio extracellulare è composto da tre domini Ig-like (tipo V-C-C), che insieme alla caderina partecipano alla formazione e al mantenimento delle giunzioni di adesione. La nectina-4 è espressa ubiquitariamente nelle cellule embrionali umane, ma difficilmente è espressa nei normali tessuti adulti. La nectina-4 è altamente espressa sulla superficie del carcinoma mammario, del carcinoma della vescica, del carcinoma polmonare non a piccole cellule e delle cellule tumorali del pancreas e svolge un ruolo chiave nell'insorgenza, nell'invasione e nella metastasi di queste neoplasie epiteliali. In conclusione, Nectin-4 è uno degli obiettivi importanti per la diagnosi e il trattamento di molti tumori solidi. Il farmaco coniugato con anticorpi Enfortumab Vedotin mirato alla nectina-4 è stato altamente efficace negli studi clinici di fase I su 81 tumori della vescica avanzati e nel marzo 2018 è stato premiato dalla FDA come terapia rivoluzionaria. La proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) appartiene alla famiglia della serina proteasi ed è altamente espressa sulla superficie del cancro-associat

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Cina, 323000
        • Reclutamento
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contatto:
          • Bingmu Fang, M.D
          • Numero di telefono: 0578-2780108
          • Email: fbm636@163.com
        • Investigatore principale:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325035
        • Reclutamento
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti che soddisfano i requisiti partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato.
  2. L'età va dai 18 ai 75 anni, il genere non è limitato; l'Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) ha un punteggio da 0 a 3
  3. Diagnosi patologica dei tumori solidi maligni.
  4. I tumori solidi maligni avanzati soddisfano le linee guida per la diagnosi e il trattamento dei tumori maligni CSCO (versione 2018). (Il flusso o la patologia mostrano che le cellule tumorali esprimono l'antigene Nectin4 e i fibroblasti associati al tumore esprimono l'antigene FAP)
  5. La risonanza magnetica della testa o l'esame TC non hanno mostrato alcuna invasione centrale di tumori maligni.
  6. La raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico deve avvenire a più di 2 settimane dalla radioterapia e dalla chemioterapia.
  7. Numero di neutrofili nel sangue periferico ≥ 1000 / μl, piastrine ≥ 50.000 / μl.
  8. Funzionalità cardiaca, epatica e renale: creatinina
  9. Frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥ 50%, ecocardiografia senza versamento pericardico.
  10. Avere fertilità deve essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi.
  11. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane.
  12. Nessun altro tumore maligno, grave malattia autoimmune o immunodeficienza congenita, grave infezione progressiva, disturbo del nervo cranico o malattia mentale.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento.
  2. Pazienti con infezioni attive incontrollabili.
  3. Pazienti con steroidi sistemici; l'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è escluso.
  4. Le terapie cellulari CAR-T precedentemente coinvolte hanno prodotto qualsiasi malattia incontrollata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: La terapia CAR-T di quarta generazione
Studio di sperimentazione clinica della terapia interventistica sequenziale con le cellule CAR-T di quarta generazione (IL7 e CCL19 o/e IL12) mirate a Nectin4/FAP nel trattamento di tumori solidi maligni avanzati con Nectin4-positivo.
Biologico: Terapia CAR-T per tumore solido maligno positivo alla nectina4
La chirurgia endovenosa minimamente invasiva combinata con l'iniezione intratumorale di cellule CAR-T di quarta generazione mirate a Nectin4/FAP (che esprimono IL7 e CCL19 o IL12) viene utilizzata per trattare i tumori solidi maligni avanzati Nectin4-positivi, eliminando al massimo le cellule tumorali residue e prevenire le recidive.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
Sicurezza e tollerabilità misurate in base alla comparsa di effetti avversi correlati allo studio definiti da NCI-CTCAE v4.03
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 2 anni (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
Per stimare la sopravvivenza globale a 2 anni (OS) dopo le cellule CAR-T di quarta generazione (IL7 e CCL19 o/e IL12) mirate a Nectin4/FAP nel trattamento di tumori solidi maligni avanzati con Nectin4-positivo
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione a 3 anni (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
Per stimare la sopravvivenza libera da progressione a 3 anni dopo le cellule CAR-T di quarta generazione (IL7 e CCL19 o/e IL12) mirate a Nectin4/FAP nel trattamento di tumori solidi maligni avanzati con Nectin4-positivo
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Collaboratori

Zhejiang Qixin Biotech

Investigatori

  • Investigatore principale: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2019

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Lishui People's Hospital

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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