Interventiohoito peräkkäin neljännen sukupolven CAR-T-kohdistus Nectin4/FAP:lla pahanlaatuisten kiinteiden kasvaimien hoitoon
maanantai 16. marraskuuta 2020 päivittänyt: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Neljännen sukupolven CAR-T-solujen (IL7 ja CCL19 tai/ja IL12) peräkkäisen interventiohoidon kliininen koetutkimus Nectin4/FAP:n kohdentamisesta pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa Nectin4-positiivisilla
Kasvainsoluihin liittyvän antigeenin Nectin4 korkean ilmentymisen mukaan potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, kuten ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä, munasarjasyöpä, virtsarakon syöpä ja haimasyöpä, ja FAP-positiivisten CAF-solujen kohdistamiseksi kasvaimeen liittyvää stroomaa, suonensisäistä minimaalisesti invasiivista leikkausta yhdistettynä kasvaimensisäiseen injektioon Nectin4/FAP-kohdistettuja neljännen sukupolven CAR-T-soluja (ilmentävät IL7:ää ja CCL19:ää tai IL12:ta) käytetään Nectin4-positiivisten pitkälle edenneiden kiinteiden kiinteiden kasvainten hoitoon. jäännössyöpäsoluja ja estämään uusiutumisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä pahanlaatuiset kasvaimet ovat yleisin kuolinsyy. Leikkauksesta, kemoterapiasta, sädehoidosta ja kohdennetusta hoidosta on tullut syövän hoidon neljä perustaa useiden vuosien ajan. Tieteen ja teknologian kehityksen myötä immunoterapiasta on tullut syövänhoidon "viides pilari". Immunoterapian kuumin aihe on CAR-T-hoito. CAR-T-hoidon (kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen) perusperiaate on pääasiassa potilaan omien immuunisolujen käyttäminen syöpäsolujen puhdistamiseen. CAR on CAR-T:n ydinkomponentti, joka antaa T-solulle HLA:sta riippumattoman tavan tunnistaa kasvainantigeenejä, jolloin CAR-modifioidut T-solut voivat tunnistaa laajemman kohteen kuin luonnollinen T-solupinnan reseptori TCR. CAR:n perusrakenne sisältää kasvaimeen liittyvän antigeenin (TAA) sitoutumisalueen, ekstrasellulaarisen sarana-alueen, transmembraanialueen ja solunsisäisen signalointialueen. Kohdeantigeenien valinta on keskeinen tekijä CAR:n spesifisyyden ja tehokkuuden sekä itse geneettisesti muunnettujen T-solujen turvallisuuden kannalta.
Nektiini-4 on tyypin I transmembraaniproteiini, jonka solunulkoinen domeeni koostuu kolmesta Ig:n kaltaisesta domeenista (V-C-C-tyyppi), jotka yhdessä kadheriinin kanssa osallistuvat adheesioliitoskohtien muodostumiseen ja ylläpitoon. Nektiini-4 ekspressoituu kaikkialla ihmisen alkiosoluissa, mutta tuskin ilmentyy normaaleissa aikuisen kudoksissa. Nektiini-4 ekspressoituu voimakkaasti rintasyövän, virtsarakon syövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja haimasyöpäsolujen pinnalla, ja sillä on keskeinen rooli näiden epiteelisyöpien esiintymisessä, invaasiossa ja etäpesäkkeiden muodostumisessa. Yhteenvetona voidaan todeta, että nektiini-4 on yksi tärkeimmistä kohteista monien kiinteiden kasvainten diagnosoinnissa ja hoidossa. Nektiini-4:ään kohdistuva vasta-ainekonjugoitu lääke Enfortumab Vedotin oli erittäin tehokas faasin I kliinisissä tutkimuksissa 81 edenneessä virtsarakon syövässä, ja sille myönnettiin FDA:n läpimurtohoito maaliskuussa 2018. Fibroblastiaktivaatioproteiini (FAP) kuuluu seriiniproteaasiperheeseen ja ekspressoituu voimakkaasti syöpään liittyvien proteiinien pinnalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Lishui, Zhejiang, Kiina, 323000
- Rekrytointi
- The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Bingmu Fang, M.D
- Puhelinnumero: 0578-2780108
- Sähköposti: fbm636@163.com
-
Päätutkija:
- Bingmu Fang, M.D
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325035
- Rekrytointi
- Zhejiang QiXin Biotech
-
Ottaa yhteyttä:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 86-577-86699341
- Sähköposti: jimingao@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 86-577-86699341
- Sähköposti: zhaoai618@126.com
-
Päätutkija:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
-
Alatutkija:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaatimukset täyttävät potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
- Ikä on 18-75 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu; Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) saa pisteet 0-3
- Pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten patologinen diagnoosi.
- Edistyneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet täyttävät CSCO:n pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi- ja hoitoohjeet (2018-versio). (Virtaus tai patologia osoittaa, että kasvainsolut ekspressoivat Nectin4-antigeeniä ja kasvaimeen liittyvät fibroblastit ekspressoivat FAP-antigeeniä)
- Pään magneettiresonanssi- tai CT-tutkimus ei osoittanut pahanlaatuisten kasvainten keskusinvaasiota.
- Perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämisen on oltava yli 2 viikkoa sädehoidosta ja kemoterapiasta.
- Perifeerisen veren neutrofiilien määrä ≥ 1000 / μl, verihiutaleet ≥ 50 000 / μl.
- Sydämen, maksan ja munuaisten toiminta: kreatiniini
- Sydämen ejektiofraktio (EF) ≥ 50 %, kaikukardiografia ilman perikardiaalista effuusiota.
- Hedelmällisyyden on oltava valmis käyttämään ehkäisymenetelmiä.
- Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa.
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, vakavia autoimmuunisairauksia tai synnynnäistä immuunikatoa, vakavaa etenevää infektiota, aivohermosairautta tai mielisairautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita.
- Potilaat, joilla on systeemisiä steroideja; inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissuljettua.
- Aikaisemmin mukana olleet CAR-T-soluhoidot tuottivat mitä tahansa hallitsematonta sairautta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neljännen sukupolven CAR-T-hoito
Neljännen sukupolven CAR-T-solujen (IL7 ja CCL19 tai/ja IL12) peräkkäisen interventiohoidon kliininen koetutkimus, joka kohdistuu Nectin4/FAP:hen edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa Nectin4-positiivisilla .
|
Laskimonsisäistä minimaalisesti invasiivista leikkausta yhdistettynä kasvaimensisäiseen Nectin4/FAP-injektioon kohdistetulla neljännen sukupolven CAR-T-soluilla (ilmentävät IL7:ää ja CCL19:ää tai IL12:ta) käytetään Nectin4-positiivisten edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoitoon, mikä eliminoi syöpäsolujen jäännössolut ja toistumisen estämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna NCI-CTCAE v4.03:n määrittelemien tutkimukseen liittyvien haittavaikutusten esiintymisellä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida 2 vuoden kokonaiseloonjäänti (OS) neljännen sukupolven CAR-T-solujen (IL7 ja CCL19 tai/ja IL12) jälkeen, jotka kohdistuvat Nectin4/FAP:hen edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa Nectin4-positiivisella
|
2 vuotta
|
|
3 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida 3 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen neljännen sukupolven CAR-T-solujen (IL7 ja CCL19 tai/ja IL12) jälkeen, jotka kohdistuvat Nectin4/FAP:hen edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa Nectin4-positiivisella
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wang LC, Lo A, Scholler J, Sun J, Majumdar RS, Kapoor V, Antzis M, Cotner CE, Johnson LA, Durham AC, Solomides CC, June CH, Pure E, Albelda SM. Targeting fibroblast activation protein in tumor stroma with chimeric antigen receptor T cells can inhibit tumor growth and augment host immunity without severe toxicity. Cancer Immunol Res. 2014 Feb;2(2):154-66. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0027. Epub 2013 Nov 12.
- Lo A, Wang LS, Scholler J, Monslow J, Avery D, Newick K, O'Brien S, Evans RA, Bajor DJ, Clendenin C, Durham AC, Buza EL, Vonderheide RH, June CH, Albelda SM, Pure E. Tumor-Promoting Desmoplasia Is Disrupted by Depleting FAP-Expressing Stromal Cells. Cancer Res. 2015 Jul 15;75(14):2800-2810. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3041. Epub 2015 May 15.
- Joyce JA, Fearon DT. T cell exclusion, immune privilege, and the tumor microenvironment. Science. 2015 Apr 3;348(6230):74-80. doi: 10.1126/science.aaa6204.
- Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, An Z, Morrison K, Shostak Y, Raitano A, Nadell R, Liu W, Lortie DR, Capo L, Verlinsky A, Leavitt M, Malik F, Avina H, Guevara CI, Dinh N, Karki S, Anand BS, Pereira DS, Joseph IB, Donate F, Morrison K, Stover DR. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res. 2016 May 15;76(10):3003-13. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1313. Epub 2016 Mar 24.
- Kraman M, Bambrough PJ, Arnold JN, Roberts EW, Magiera L, Jones JO, Gopinathan A, Tuveson DA, Fearon DT. Suppression of antitumor immunity by stromal cells expressing fibroblast activation protein-alpha. Science. 2010 Nov 5;330(6005):827-30. doi: 10.1126/science.1195300.
- Lopez M, Ghidouche A, Rochas C, Godelaine D, Carrasco J, Colau D, Hames G, Montero-Julian FA, Coulie PG, Olive D. Identification of a naturally processed HLA-A*02:01-restricted CTL epitope from the human tumor-associated antigen Nectin-4. Cancer Immunol Immunother. 2016 Oct;65(10):1177-88. doi: 10.1007/s00262-016-1877-7. Epub 2016 Aug 11.
- Targeting Nectin-4 in Bladder Cancer. Cancer Discov. 2017 Aug;7(8):OF3. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NB2017-095. Epub 2017 Jun 20.
- Tsiatas M, Grivas P. Immunobiology and immunotherapy in genitourinary malignancies. Ann Transl Med. 2016 Jul;4(14):270. doi: 10.21037/atm.2016.06.29.
- Srivastava S, Riddell SR. Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy: Challenges to Bench-to-Bedside Efficacy. J Immunol. 2018 Jan 15;200(2):459-468. doi: 10.4049/jimmunol.1701155.
- Mirzaei HR, Rodriguez A, Shepphird J, Brown CE, Badie B. Chimeric Antigen Receptors T Cell Therapy in Solid Tumor: Challenges and Clinical Applications. Front Immunol. 2017 Dec 22;8:1850. doi: 10.3389/fimmu.2017.01850. eCollection 2017. Erratum In: Front Immunol. 2019 Apr 17;10:780.
- Adachi K, Kano Y, Nagai T, Okuyama N, Sakoda Y, Tamada K. IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):346-351. doi: 10.1038/nbt.4086. Epub 2018 Mar 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 27. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 27. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Lishui People's Hospital
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nectin4-positiivinen pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain
-
Duke UniversityProstate Cancer Foundation; Janssen Diagnostics, LLCValmisMunuaissolukarsinooma | Mahasyöpä | Peräsuolen syöpä | Haimasyöpä | Eturauhassyöpä | Virtsarakon syöpä | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Advanced MET Amplified Solid TumorYhdysvallat