Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intervensjonell terapi sekvensiell med fjerde generasjons CAR-T målrettet mot Nectin4/FAP for ondartede solide svulster

16. november 2020 oppdatert av: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Klinisk studie av intervensjonsterapi sekvensiell med fjerde generasjons CAR-T-celler (IL7 og CCL19 eller / og IL12) rettet mot Nectin4/FAP i behandling av avanserte ondartede solide svulster med Nectin4-positive

I henhold til det høye uttrykket av tumorcelleassosiert antigen Nectin4 hos pasienter med solide svulster som ikke-småcellet lungekreft, brystkreft, eggstokkreft, blærekreft og kreft i bukspyttkjertelen, og for å målrette mot FAP-positive CAFs i tumorassosiert stroma, intravenøs minimalt invasiv kirurgi kombinert med intratumoral injeksjon av Nectin4/FAP-målrettede fjerdegenerasjons CAR-T-celler (som uttrykker IL7 og CCL19, eller IL12) brukes til å behandle Nectin4-positive avanserte maligne solide svulster, og eliminerer maksimalt gjenværende kreftceller og forhindre tilbakefall.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For tiden er ondartede svulster den viktigste dødsårsaken. Kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling og målrettet terapi har blitt de fire grunnlagene for kreftbehandling i mange år. Med utviklingen av vitenskap og teknologi har immunterapi blitt den "femte søylen" i kreftbehandling. Det mest hete temaet innen immunterapi er CAR-T-terapi. Grunnprinsippet for CAR-T-terapi (kimeriske antigenreseptor-T-celler) er i hovedsak å bruke pasientens egne immunceller til å rense kreftceller. CAR er en kjernekomponent i CAR-T, og gir T-cellen en HLA-uavhengig måte å gjenkjenne tumorantigener på, slik at CAR-modifiserte T-celler kan gjenkjenne et bredere mål enn den naturlige T-celleoverflatereseptoren TCR. Den grunnleggende utformingen av CAR inkluderer en tumorassosiert antigen (TAA) bindende region, en ekstracellulær hengselregion, en transmembranregion og en intracellulær signalregion. Utvelgelsen av målantigener er en nøkkeldeterminant for spesifisiteten og effektiviteten til CAR og sikkerheten til selve genetisk modifiserte T-celler.

Nectin-4 er et type I transmembranprotein hvis ekstracellulære domene er sammensatt av tre Ig-lignende domener (V-C-C type), som sammen med cadherin deltar i dannelsen og vedlikeholdet av adhesjonsforbindelser. Nectin-4 er allestedsnærværende uttrykt i humane embryonale celler, men er knapt uttrykt i normalt voksent vev. Nectin-4 er sterkt uttrykt på overflaten av brystkreft, blærekreft, ikke-småcellet lungekreft og kreftceller i bukspyttkjertelen, og spiller en nøkkelrolle i forekomsten, invasjonen og metastaseringen av disse epiteliale malignitetene. Avslutningsvis er Nectin-4 et av de viktige målene for diagnostisering og behandling av mange solide svulster. Det antistoffkonjugerte stoffet Enfortumab Vedotin rettet mot Nectin-4 var svært effektivt i fase I kliniske studier i 81 avanserte blærekreftformer, og ble tildelt FDA gjennombruddsterapi i mars 2018. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) tilhører serinproteasefamilien og er sterkt uttrykt på overflaten av kreftassosierte

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Kina, 323000
        • Rekruttering
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325035
        • Rekruttering
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som oppfyller kravene deltar frivillig i studien og signerer skjemaet for informert samtykke.
  2. Alder er 18 til 75 år gammel, kjønn er ikke begrenset; Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) skårer 0 til 3
  3. Patologisk diagnose av ondartede solide svulster.
  4. Avanserte ondartede solide svulster oppfyller CSCOs retningslinjer for malign tumordiagnose og behandling (2018-versjon). (Flow eller patologi viser at tumorceller uttrykker Nectin4-antigen og tumorassosierte fibroblaster uttrykker FAP-antigen)
  5. Hodemagnetisk resonans eller CT-undersøkelse viste ingen sentral invasjon av ondartede svulster.
  6. Innsamling av perifere mononukleære blodceller må være mer enn 2 uker fra strålebehandling og kjemoterapi.
  7. Antall nøytrofiler i perifert blod ≥ 1000 / μl, blodplater ≥ 50 000 / μl.
  8. Hjerte-, lever- og nyrefunksjon: kreatinin
  9. Kardial ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 50 %, ekkokardiografi uten perikardiell effusjon.
  10. Har fertilitet må være villig til å bruke prevensjonsmetoder.
  11. Forventet overlevelsesperiode er mer enn 12 uker.
  12. Ingen andre ondartede svulster, alvorlige autoimmune sykdommer eller medfødt immunsvikt, alvorlig progressiv infeksjon, kranialnervelidelse eller psykisk sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner.
  2. Pasienter med ukontrollerbare aktive infeksjoner.
  3. Pasienter med systemiske steroider; nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukket.
  4. Tidligere involverte CAR-T-celleterapier produserte enhver ukontrollert sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fjerde generasjons CAR-T-terapi
Klinisk studie av intervensjonsterapi sekvensiell med fjerdegenerasjons CAR-T-celler (IL7 og CCL19 eller/og IL12) rettet mot Nectin4/FAP i behandling av avanserte ondartede solide svulster med Nectin4-positive.
Biologisk: CAR-T-terapi for nektin4-positiv ondartet solid svulst
Intravenøs minimalt invasiv kirurgi kombinert med intratumoral injeksjon av Nectin4/FAP-målrettet fjerdegenerasjons CAR-T-celler (som uttrykker IL7 og CCL19, eller IL12) brukes til å behandle Nectin4-positive avanserte ondartede solide svulster, maksimalt eliminere gjenværende kreftceller og forhindre gjentakelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger som er relatert til behandling
Tidsramme: 2 år
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved forekomst av studierelaterte bivirkninger definert av NCI-CTCAE v4.03
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2 års total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Å estimere 2 års total overlevelse (OS) etter fjerde generasjons CAR-T-celler (IL7 og CCL19 eller / og IL12) rettet mot Nectin4/FAP i behandling av avanserte ondartede solide svulster med Nectin4-positive
2 år
3 års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
For å estimere 3 års progresjonsfri overlevelse etter fjerde generasjons CAR-T-celler (IL7 og CCL19 eller / og IL12) rettet mot Nectin4/FAP i behandling av avanserte ondartede solide svulster med Nectin4-positive
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Samarbeidspartnere

Zhejiang Qixin Biotech

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Lishui People's Hospital

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere