Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia interwencyjna sekwencyjna z CAR-T czwartej generacji ukierunkowana na nektynę4/FAP w złośliwych guzach litych

16 listopada 2020 zaktualizowane przez: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Badanie kliniczne dotyczące terapii interwencyjnej sekwencyjnej z komórkami CAR-T czwartej generacji (IL7 i CCL19 lub/i IL12) ukierunkowanymi na nektynę4/FAP w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych za pomocą nektyny4-dodatniej

Zgodnie z wysoką ekspresją antygenu Nectin4 związanego z komórkami nowotworowymi u pacjentów z guzami litymi, takimi jak niedrobnokomórkowy rak płuca, rak piersi, rak jajnika, rak pęcherza moczowego i rak trzustki, oraz w celu ukierunkowania na FAP-dodatnie CAF w zrębu związanego z nowotworem, dożylna minimalnie inwazyjna operacja połączona z wstrzyknięciem do guza komórek CAR-T czwartej generacji ukierunkowanych na Nectin4/FAP (wyrażających IL7 i CCL19 lub IL12) są stosowane w leczeniu Nectin4-dodatnich zaawansowanych złośliwych guzów litych, maksymalnie eliminując pozostałości komórek nowotworowych i zapobieganie nawrotom.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie nowotwory złośliwe są główną przyczyną zgonów. Chirurgia, chemioterapia, radioterapia i terapia celowana stały się na wiele lat czterema fundamentami leczenia raka. Wraz z rozwojem nauki i techniki immunoterapia stała się „piątym filarem” leczenia nowotworów. Najgorętszym tematem w immunoterapii jest terapia CAR-T. Podstawową zasadą terapii CAR-T (chimeryczne komórki T z receptorem antygenu) jest głównie wykorzystanie własnych komórek odpornościowych pacjenta do usuwania komórek nowotworowych. CAR jest głównym składnikiem CAR-T, nadając komórkom T niezależny od HLA sposób rozpoznawania antygenów nowotworowych, umożliwiając komórkom T zmodyfikowanym przez CAR rozpoznawanie szerszego celu niż naturalny receptor powierzchniowy komórek T TCR. Podstawowy projekt CAR obejmuje region wiążący antygen związany z nowotworem (TAA), zewnątrzkomórkowy region zawiasowy, region transbłonowy i wewnątrzkomórkowy region sygnalizacyjny. Wybór antygenów docelowych jest kluczowym wyznacznikiem specyficzności i skuteczności CAR oraz bezpieczeństwa samych genetycznie zmodyfikowanych limfocytów T.

Nektyna-4 jest białkiem transbłonowym typu I, którego domena zewnątrzkomórkowa zbudowana jest z trzech domen Ig-podobnych (typu V-C-C), które wraz z kadheryną uczestniczą w tworzeniu i utrzymywaniu połączeń adhezyjnych. Nektyna-4 jest wszechobecna w ludzkich komórkach embrionalnych, ale prawie nie występuje w normalnych tkankach dorosłych. Nektyna-4 ulega silnej ekspresji na powierzchni raka piersi, raka pęcherza moczowego, niedrobnokomórkowego raka płuc i komórek raka trzustki i odgrywa kluczową rolę w występowaniu, inwazji i przerzutach tych nowotworów nabłonkowych. Podsumowując, nektyna-4 jest jednym z ważnych celów w diagnostyce i leczeniu wielu guzów litych. Enfortumab Vedotin, lek skoniugowany z przeciwciałem, ukierunkowany na nektynę-4, był wysoce skuteczny w badaniach klinicznych fazy I w 81 zaawansowanych przypadkach raka pęcherza moczowego i został nagrodzony przez FDA za przełomową terapię w marcu 2018 r. Białko aktywacji fibroblastów (FAP) należy do rodziny proteaz serynowych i ulega silnej ekspresji na powierzchni komórek nowotworowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Chiny, 323000
        • Rekrutacyjny
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bingmu Fang, M.D
          • Numer telefonu: 0578-2780108
          • E-mail: fbm636@163.com
        • Główny śledczy:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325035
        • Rekrutacyjny
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci spełniający wymagania dobrowolnie biorą udział w badaniu i podpisują Formularz świadomej zgody.
  2. Wiek od 18 do 75 lat, płeć nie jest ograniczona; Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) zdobywa punkty od 0 do 3
  3. Diagnostyka patologiczna złośliwych guzów litych.
  4. Zaawansowane złośliwe guzy lite spełniają wytyczne CSCO dotyczące diagnostyki i leczenia nowotworów złośliwych (wersja z 2018 r.). (Przepływ lub patologia pokazuje, że komórki nowotworowe eksprymują antygen Nectin4, a fibroblasty związane z nowotworem eksprymują antygen FAP)
  5. Rezonans magnetyczny głowy lub badanie CT nie wykazały centralnej inwazji guzów złośliwych.
  6. Pobranie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej musi być dłuższe niż 2 tygodnie od radioterapii i chemioterapii.
  7. Liczba neutrofili we krwi obwodowej ≥ 1000/μl, płytek krwi ≥ 50 000/μl.
  8. Czynność serca, wątroby i nerek: kreatynina
  9. Frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥ 50%, echokardiografia bez wysięku osierdziowego.
  10. Posiadanie płodności musi być skłonne do stosowania metod antykoncepcyjnych.
  11. Przewidywany okres przeżycia wynosi ponad 12 tygodni.
  12. Brak innych nowotworów złośliwych, ciężkich chorób autoimmunologicznych lub wrodzonych niedoborów odporności, poważnych postępujących infekcji, zaburzeń nerwów czaszkowych lub chorób psychicznych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami.
  3. Pacjenci ze sterydami ogólnoustrojowymi; niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych nie jest wykluczone.
  4. Wcześniej stosowane terapie komórkami CAR-T powodowały każdą niekontrolowaną chorobę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia CAR-T czwartej generacji
Badanie kliniczne sekwencyjnej terapii interwencyjnej z komórkami CAR-T czwartej generacji (IL7 i CCL19 lub/i IL12) ukierunkowanymi na Nectin4/FAP w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych z Nectin4-dodatnią.
Biologiczny: Terapia CAR-T dla złośliwego guza litego nektyn4-dodatniego
Dożylna minimalnie inwazyjna chirurgia połączona z wstrzyknięciem do guza ukierunkowanych na Nectin4/FAP komórek CAR-T czwartej generacji (wyrażających IL7 i CCL19 lub IL12) jest stosowana w leczeniu Nectin4-dodatnich zaawansowanych złośliwych guzów litych, maksymalnie eliminując resztkowe komórki rakowe i zapobieganie nawrotom.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane, które są związane z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja mierzone występowaniem działań niepożądanych związanych z badaniem, zdefiniowanych przez NCI-CTCAE v4.03
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie 2 lata (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Aby oszacować 2-letnie całkowite przeżycie (OS) po komórkach CAR-T czwartej generacji (IL7 i CCL19 lub / i IL12) ukierunkowanych na Nectin4 / FAP w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych za pomocą Nectin4-dodatnich
2 lata
3-letnie przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
Aby oszacować 3-letnie przeżycie wolne od progresji po komórkach CAR-T czwartej generacji (IL7 i CCL19 lub / i IL12) ukierunkowanych na Nectin4 / FAP w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych za pomocą Nectin4-dodatnich
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Współpracownicy

Zhejiang Qixin Biotech

Śledczy

  • Główny śledczy: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Lishui People's Hospital

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj