악성 고형 종양에 대한 Nectin4/FAP를 표적으로 하는 4세대 CAR-T를 통한 순차적 중재 요법
2020년 11월 16일 업데이트: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Nectin4-양성 진행성 악성 고형 종양의 치료에서 Nectin4/FAP를 표적으로 하는 4세대 CAR-T 세포(IL7 및 CCL19 또는/및 IL12)를 사용한 순차적 중재 요법의 임상 시험 연구
비소세포폐암, 유방암, 난소암, 방광암, 췌장암 등의 고형암 환자에서 종양세포 관련 항원 Nectin4의 높은 발현에 따라, 종양 관련 간질, Nectin4/FAP 표적 4세대 CAR-T 세포(IL7 및 CCL19 또는 IL12 발현)의 종양 내 주사와 결합된 정맥 최소 침습 수술은 Nectin4 양성 진행성 악성 고형 종양을 치료하는 데 사용됩니다. 잔여 암세포를 억제하고 재발을 방지합니다.
연구 개요
상세 설명
현재 악성 종양은 주요 사망 원인입니다. 수술, 화학 요법, 방사선 요법 및 표적 요법은 수년 동안 암 치료의 네 가지 기초가 되었습니다. 과학과 기술의 발달로 면역요법은 암 치료의 "다섯 번째 기둥"이 되었습니다. 면역항암제에서 가장 뜨거운 화두는 CAR-T 치료제다. CAR-T 요법(키메라항원수용체-T세포)의 기본 원리는 주로 환자 자신의 면역세포를 이용해 암세포를 제거하는 것이다. CAR은 CAR-T의 핵심 구성 요소로, T 세포에 종양 항원을 인식하는 HLA 독립적인 방식을 부여하여 CAR로 변형된 T 세포가 자연 T 세포 표면 수용체 TCR보다 더 광범위한 표적을 인식할 수 있도록 합니다. CAR의 기본 설계에는 종양 관련 항원(TAA) 결합 영역, 세포외 힌지 영역, 막횡단 영역 및 세포내 신호 영역이 포함됩니다. 표적 항원의 선택은 CAR의 특이성과 유효성 및 유전자 변형 T 세포 자체의 안전성을 결정하는 핵심 요소입니다.
Nectin-4는 세포외 도메인이 3개의 Ig 유사 도메인(V-C-C 유형)으로 구성된 I형 막관통 단백질로, 카드헤린과 함께 접착 접합부의 형성 및 유지에 참여합니다. Nectin-4는 인간 배아 세포에서 편재적으로 발현되지만 정상 성인 조직에서는 거의 발현되지 않습니다. Nectin-4는 유방암, 방광암, 비소세포폐암, 췌장암 세포의 표면에서 높게 발현되며 이들 상피 악성종양의 발생, 침윤 및 전이에 핵심적인 역할을 합니다. 결론적으로, Nectin-4는 많은 고형 종양의 진단 및 치료를 위한 중요한 표적 중 하나입니다. Nectin-4를 표적으로 하는 항체 결합 약물 Enfortumab Vedotin은 81개의 진행성 방광암에 대한 1상 임상 시험에서 매우 효과적이었으며 2018년 3월 FDA에서 획기적인 치료법을 수상했습니다. 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)은 세린 프로테아제 계열에 속하며 암 관련 세포 표면에서 고도로 발현됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Zhejiang
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Lishui, Zhejiang, 중국, 323000
- 모병
- The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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연락하다:
- Bingmu Fang, M.D
- 전화번호: 0578-2780108
- 이메일: fbm636@163.com
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수석 연구원:
- Bingmu Fang, M.D
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Wenzhou, Zhejiang, 중국, 325035
- 모병
- Zhejiang QiXin Biotech
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연락하다:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 86-577-86699341
- 이메일: jimingao@yahoo.com
-
연락하다:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 86-577-86699341
- 이메일: zhaoai618@126.com
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수석 연구원:
- Jimin Gao, M.D., Ph.D.
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부수사관:
- Ai Zhao, M.D., Ph.D.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 요구 사항을 충족하는 환자는 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명합니다.
- 연령은 18~75세이며 성별은 제한이 없습니다. 동부 암 협력 그룹(ECOG) 점수 0~3
- 악성 고형 종양의 병리학적 진단.
- 진행성 악성 고형 종양은 CSCO 악성 종양 진단 및 치료 지침(2018 버전)을 충족합니다. (흐름 또는 병리학은 종양 세포가 Nectin4 항원을 발현하고 종양 관련 섬유아세포가 FAP 항원을 발현함을 보여줍니다)
- 두부 자기 공명 또는 CT 검사에서 악성 종양의 중심 침윤이 보이지 않았습니다.
- 말초 혈액 단핵 세포의 수집은 방사선 요법 및 화학 요법으로부터 2주 이상 경과해야 합니다.
- 말초 혈액 호중구 수 ≥ 1000/μl, 혈소판 ≥ 50,000/μl.
- 심장, 간, 신장 기능: 크레아티닌
- 심박출률(EF) ≥ 50%, 심낭삼출액이 없는 심초음파.
- 임신 가능성이 있어야 피임 방법을 기꺼이 사용할 수 있습니다.
- 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
- 다른 악성 종양, 중증 자가면역질환 또는 선천성 면역결핍, 중증 진행성 감염, 뇌신경 장애 또는 정신 질환 없음.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부.
- 통제할 수 없는 활동성 감염 환자.
- 전신 스테로이드를 사용하는 환자; 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용이 배제되지 않습니다.
- 이전에 관련된 CAR-T 세포 요법은 제어되지 않는 질병을 일으켰습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 4세대 CAR-T 치료제
Nectin4-양성 진행성 악성 고형 종양의 치료에서 Nectin4/FAP를 표적으로 하는 4세대 CAR-T 세포(IL7 및 CCL19 또는/및 IL12)로 순차적인 중재 요법의 임상 시험 연구 .
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Nectin4/FAP를 표적으로 하는 4세대 CAR-T 세포(IL7 및 CCL19 또는 IL12 발현)의 종양 내 주사와 결합된 정맥 최소 침습 수술은 Nectin4 양성 진행성 악성 고형 종양을 치료하는 데 사용되어 잔류 암세포를 최대한 제거하고 재발 방지.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료와 관련된 부작용
기간: 2 년
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NCI-CTCAE v4.03에서 정의한 연구 관련 부작용의 발생으로 측정한 안전성 및 내약성
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년 전체 생존(OS)
기간: 2 년
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Nectin4 양성 진행성 악성 고형암 치료에서 Nectin4/FAP를 표적으로 하는 4세대 CAR-T 세포(IL7 및 CCL19 또는/및 IL12) 후 2년 전체 생존(OS) 추정
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2 년
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3년 무진행 생존기간(PFS)
기간: 3 년
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Nectin4-양성으로 진행된 악성 고형 종양의 치료에서 Nectin4/FAP를 표적으로 하는 4세대 CAR-T 세포(IL7 및 CCL19 또는/및 IL12) 후 3년 무진행 생존을 추정하기 위해
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Lo A, Wang LS, Scholler J, Monslow J, Avery D, Newick K, O'Brien S, Evans RA, Bajor DJ, Clendenin C, Durham AC, Buza EL, Vonderheide RH, June CH, Albelda SM, Pure E. Tumor-Promoting Desmoplasia Is Disrupted by Depleting FAP-Expressing Stromal Cells. Cancer Res. 2015 Jul 15;75(14):2800-2810. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3041. Epub 2015 May 15.
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- Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, An Z, Morrison K, Shostak Y, Raitano A, Nadell R, Liu W, Lortie DR, Capo L, Verlinsky A, Leavitt M, Malik F, Avina H, Guevara CI, Dinh N, Karki S, Anand BS, Pereira DS, Joseph IB, Donate F, Morrison K, Stover DR. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res. 2016 May 15;76(10):3003-13. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1313. Epub 2016 Mar 24.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 13일
기본 완료 (예상)
2021년 6월 30일
연구 완료 (예상)
2021년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 27일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 16일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Lishui People's Hospital
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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