Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sequentiële interventietherapie met de vierde generatie CAR-T gericht op Nectin4/FAP voor kwaadaardige solide tumoren

16 november 2020 bijgewerkt door: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Klinische studie van interventietherapie sequentieel met de vierde generatie CAR-T-cellen (IL7 en CCL19 of/en IL12) gericht op Nectin4/FAP bij de behandeling van geavanceerde kwaadaardige solide tumoren met Nectin4-positieve

Volgens de hoge expressie van tumorcel-geassocieerd antigeen Nectin4 bij patiënten met solide tumoren zoals niet-kleincellige longkanker, borstkanker, eierstokkanker, blaaskanker en pancreaskanker, en om FAP-positieve CAF's in de tumor-geassocieerd stroma, de intraveneuze minimaal invasieve chirurgie gecombineerd met intratumorale injectie van Nectin4/FAP-gerichte CAR-T-cellen van de vierde generatie (die IL7 en CCL19 of IL12 tot expressie brengen) worden gebruikt voor de behandeling van Nectin4-positieve geavanceerde kwaadaardige solide tumoren, waarbij maximaal wordt geëlimineerd resterende kankercellen en het voorkomen van herhaling.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel zijn kwaadaardige tumoren de belangrijkste doodsoorzaak. Chirurgie, chemotherapie, bestralingstherapie en gerichte therapie zijn jarenlang de vier pijlers van de behandeling van kanker geworden. Met de ontwikkeling van wetenschap en technologie is immunotherapie de "vijfde pijler" van de behandeling van kanker geworden. Het meest actuele onderwerp in immunotherapie is CAR-T-therapie. Het basisprincipe van CAR-T-therapie (chimere antigeenreceptor-T-cellen) is vooral om de eigen afweercellen van de patiënt te gebruiken om kankercellen op te ruimen. CAR is een kerncomponent van CAR-T, waardoor T-cellen een HLA-onafhankelijke manier krijgen om tumorantigenen te herkennen, waardoor CAR-gemodificeerde T-cellen een breder doelwit kunnen herkennen dan de natuurlijke T-celoppervlakreceptor TCR. Het basisontwerp van CAR omvat een tumor-geassocieerd antigeen (TAA)-bindingsgebied, een extracellulair scharniergebied, een transmembraangebied en een intracellulair signaalgebied. De selectie van doelantigenen is een belangrijke bepalende factor voor de specificiteit en effectiviteit van CAR en de veiligheid van genetisch gemodificeerde T-cellen zelf.

Nectine-4 is een type I transmembraaneiwit waarvan het extracellulaire domein is samengesteld uit drie Ig-achtige domeinen (type V-C-C), die samen met cadherine deelnemen aan de vorming en instandhouding van adhesieovergangen. Nectine-4 wordt alomtegenwoordig tot expressie gebracht in menselijke embryonale cellen, maar wordt nauwelijks tot expressie gebracht in normale volwassen weefsels. Nectine-4 komt sterk tot expressie op het oppervlak van borstkanker, blaaskanker, niet-kleincellige longkanker en alvleesklierkankercellen, en speelt een sleutelrol bij het ontstaan, de invasie en de metastase van deze epitheliale maligniteiten. Concluderend, Nectin-4 is een van de belangrijke doelen voor de diagnose en behandeling van veel solide tumoren. Het antilichaam-geconjugeerde medicijn Enfortumab Vedotin gericht op Nectin-4 was zeer effectief in Fase I klinische studies bij 81 gevorderde blaaskankers en kreeg in maart 2018 een doorbraaktherapie van de FDA. Fibroblast-activeringseiwit (FAP) behoort tot de familie van serineproteases en komt sterk tot expressie op het oppervlak van kankergeassocieerde

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, China, 323000
        • Werving
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Bingmu Fang, M.D
          • Telefoonnummer: 0578-2780108
          • E-mail: fbm636@163.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325035
        • Werving
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die aan de vereisten voldoen, nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd is 18 tot 75 jaar oud, geslacht is niet beperkt; de Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) scoort 0 tot 3
  3. Pathologische diagnose van kwaadaardige solide tumoren.
  4. Gevorderde kwaadaardige solide tumoren voldoen aan de CSCO-richtlijnen voor diagnose en behandeling van kwaadaardige tumoren (versie 2018). (Flow of pathologie toont aan dat tumorcellen Nectin4-antigeen tot expressie brengen en tumor-geassocieerde fibroblasten FAP-antigeen tot expressie brengen)
  5. Hoofd magnetische resonantie of CT-onderzoek toonde geen centrale invasie van kwaadaardige tumoren.
  6. Verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen moet meer dan 2 weken na radiotherapie en chemotherapie zijn.
  7. Aantal neutrofielen in het perifere bloed ≥ 1000 / μl, bloedplaatjes ≥ 50.000 / μl.
  8. Hart-, lever- en nierfunctie: creatinine
  9. Cardiale ejectiefractie (EF) ≥ 50%, echocardiografie zonder pericardiale effusie.
  10. Vruchtbaarheid moet bereid zijn om anticonceptiemethoden te gebruiken.
  11. De verwachte overlevingsperiode is meer dan 12 weken.
  12. Geen andere kwaadaardige tumoren, ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immunodeficiëntie, ernstige progressieve infectie, hersenzenuwaandoening of geestesziekte.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen.
  2. Patiënten met oncontroleerbare actieve infecties.
  3. Patiënten met systemische steroïden; recent of actueel gebruik van inhalatiesteroïden wordt niet uitgesloten.
  4. Eerder betrokken CAR-T-celtherapieën veroorzaakten elke ongecontroleerde ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: De CAR-T-therapie van de vierde generatie
Klinische proefstudie van Interventionele therapie sequentieel met de vierde generatie CAR-T-cellen (IL7 en CCL19 of/en IL12) gericht op Nectin4/FAP bij de behandeling van gevorderde kwaadaardige solide tumoren met Nectin4-positieve .
Biologisch: CAR-T-therapie voor nectin4-positieve kwaadaardige solide tumor
De intraveneuze minimaal invasieve chirurgie gecombineerd met intratumorale injectie van op Nectin4/FAP gerichte CAR-T-cellen van de vierde generatie (die IL7 en CCL19 of IL12 tot expressie brengen) worden gebruikt om Nectin4-positieve geavanceerde kwaadaardige solide tumoren te behandelen, waarbij resterende kankercellen maximaal worden geëlimineerd en voorkomen van herhaling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten door het optreden van studiegerelateerde bijwerkingen gedefinieerd door NCI-CTCAE v4.03
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2 jaar totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de algehele overleving (OS) van 2 jaar te schatten na de vierde generatie CAR-T-cellen (IL7 en CCL19 of / en IL12) gericht op Nectin4 / FAP bij de behandeling van gevorderde kwaadaardige solide tumoren met Nectin4-positieve
2 jaar
3 jaar progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Om de progressievrije overleving van 3 jaar te schatten na de vierde generatie CAR-T-cellen (IL7 en CCL19 of/en IL12) gericht op Nectin4/FAP bij de behandeling van gevorderde kwaadaardige solide tumoren met Nectin4-positieve
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Medewerkers

Zhejiang Qixin Biotech

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Lishui People's Hospital

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren