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Sequenzielle interventionelle Therapie mit dem CAR-T der vierten Generation, das auf Nectin4/FAP für maligne solide Tumoren abzielt

16. November 2020 aktualisiert von: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Klinische Studie zur sequenziellen Interventionstherapie mit CAR-T-Zellen der vierten Generation (IL7 und CCL19 oder/und IL12), die auf Nectin4/FAP bei der Behandlung von fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren mit Nectin4-positiv abzielen

Entsprechend der hohen Expression des Tumorzell-assoziierten Antigens Nectin4 bei Patienten mit soliden Tumoren wie nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Blasenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs und um FAP-positive CAFs anzugreifen tumorassoziiertem Stroma, die intravenöse minimalinvasive Chirurgie in Kombination mit der intratumoralen Injektion von Nectin4/FAP-gerichteten CAR-T-Zellen der vierten Generation (exprimierend IL7 und CCL19 oder IL12) zur Behandlung von Nectin4-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren mit maximaler Eliminierung verbleibende Krebszellen und verhindert ein Wiederauftreten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Derzeit sind bösartige Tumore die häufigste Todesursache. Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie und zielgerichtete Therapie sind seit vielen Jahren die vier Säulen der Krebsbehandlung. Mit der Entwicklung von Wissenschaft und Technologie ist die Immuntherapie zur „fünften Säule“ der Krebsbehandlung geworden. Das heißeste Thema in der Immuntherapie ist die CAR-T-Therapie. Das Grundprinzip der CAR-T-Therapie (chimäre Antigen-Rezeptor-T-Zellen) besteht hauptsächlich darin, die eigenen Immunzellen des Patienten zu nutzen, um Krebszellen zu beseitigen. CAR ist eine Kernkomponente von CAR-T, die T-Zellen eine HLA-unabhängige Möglichkeit zur Erkennung von Tumorantigenen verleiht, wodurch CAR-modifizierte T-Zellen ein breiteres Ziel als den natürlichen T-Zell-Oberflächenrezeptor TCR erkennen können. Das grundlegende Design von CAR umfasst eine Bindungsregion für tumorassoziiertes Antigen (TAA), eine extrazelluläre Hinge-Region, eine Transmembranregion und eine intrazelluläre Signalregion. Die Auswahl der Zielantigene ist ein entscheidender Faktor für die Spezifität und Wirksamkeit von CAR und die Sicherheit genetisch veränderter T-Zellen selbst.

Nectin-4 ist ein Typ-I-Transmembranprotein, dessen extrazelluläre Domäne aus drei Ig-ähnlichen Domänen (V-C-C-Typ) besteht, die zusammen mit Cadherin an der Bildung und Aufrechterhaltung von Adhäsionsverbindungen beteiligt sind. Nectin-4 wird ubiquitär in menschlichen embryonalen Zellen exprimiert, aber kaum in normalen Geweben von Erwachsenen. Nectin-4 wird stark auf der Oberfläche von Brustkrebs, Blasenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebszellen exprimiert und spielt eine Schlüsselrolle beim Auftreten, der Invasion und der Metastasierung dieser epithelialen Malignome. Zusammenfassend ist Nectin-4 eines der wichtigen Ziele für die Diagnose und Behandlung vieler solider Tumore. Das Antikörper-konjugierte Medikament Enfortumab Vedotin, das auf Nectin-4 abzielt, war in klinischen Phase-I-Studien bei 81 fortgeschrittenen Blasenkrebsarten hochwirksam und wurde im März 2018 von der FDA als bahnbrechende Therapie ausgezeichnet. Das Fibroblastenaktivierungsprotein (FAP) gehört zur Familie der Serinproteasen und wird auf der Oberfläche von Krebsassoziaten stark exprimiert

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, China, 323000
        • Rekrutierung
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325035
        • Rekrutierung
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die die Voraussetzungen erfüllen, nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung.
  2. Das Alter beträgt 18 bis 75 Jahre, das Geschlecht ist nicht begrenzt; die Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) erzielt 0 bis 3 Punkte
  3. Pathologische Diagnose von bösartigen soliden Tumoren.
  4. Fortgeschrittene maligne solide Tumore erfüllen die CSCO-Richtlinien für maligne Tumordiagnose und -behandlung (Version 2018). (Fluss oder Pathologie zeigt, dass Tumorzellen Nectin4-Antigen exprimieren und tumorassoziierte Fibroblasten FAP-Antigen exprimieren)
  5. Die Magnetresonanz- oder CT-Untersuchung des Kopfes zeigte keine zentrale Invasion von bösartigen Tumoren.
  6. Die Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen muss mehr als 2 Wochen nach Strahlen- und Chemotherapie erfolgen.
  7. Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut ≥ 1000 / μl, Blutplättchen ≥ 50.000 / μl.
  8. Herz-, Leber- und Nierenfunktion: Kreatinin
  9. Herzauswurffraktion (EF) ≥ 50 %, Echokardiographie ohne Perikarderguss.
  10. Fruchtbarkeit muss bereit sein, Verhütungsmethoden zu verwenden.
  11. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen.
  12. Keine anderen bösartigen Tumore, schwere Autoimmunerkrankungen oder angeborene Immunschwäche, schwere fortschreitende Infektion, Hirnnervenstörung oder Geisteskrankheit.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen.
  2. Patienten mit unkontrollierbaren aktiven Infektionen.
  3. Patienten mit systemischen Steroiden; eine kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden ist nicht ausgeschlossen.
  4. Zuvor beteiligte CAR-T-Zelltherapien erzeugten keine unkontrollierte Krankheit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Die CAR-T-Therapie der vierten Generation
Klinische Studienstudie zur interventionellen Therapiesequenz mit CAR-T-Zellen der vierten Generation (IL7 und CCL19 oder/und IL12), die auf Nectin4/FAP abzielen, bei der Behandlung von fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren mit Nectin4-positiven .
Biologisch: CAR-T-Therapie für Nectin4-positiven bösartigen soliden Tumor
Die intravenöse minimal-invasive Operation in Kombination mit der intratumoralen Injektion von Nectin4/FAP zielt auf die CAR-T-Zellen der vierten Generation (die IL7 und CCL19 oder IL12 exprimieren) ab und wird zur Behandlung von Nectin4-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren verwendet, wobei verbleibende Krebszellen maximal eliminiert werden Wiederholung verhindern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen, die mit der Behandlung zusammenhängen
Zeitfenster: 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen am Auftreten studienbedingter Nebenwirkungen gemäß NCI-CTCAE v4.03
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) von 2 Jahren nach CAR-T-Zellen der vierten Generation (IL7 und CCL19 oder/und IL12), die auf Nectin4/FAP abzielen, bei der Behandlung von fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren mit Nectin4-positiv
2 Jahre
3 Jahre progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Schätzung des progressionsfreien 3-Jahres-Überlebens nach CAR-T-Zellen der vierten Generation (IL7 und CCL19 oder/und IL12), die auf Nectin4/FAP abzielen, bei der Behandlung von fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren mit Nectin4-positiv
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Mitarbeiter

Zhejiang Qixin Biotech

Ermittler

  • Hauptermittler: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Februar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Lishui People's Hospital

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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