Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intervenční terapie sekvenční s CAR-T Targeting Nectin4/FAP čtvrté generace pro maligní pevné nádory

16. listopadu 2020 aktualizováno: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Klinická studie studie intervenční terapie sekvenční s buňkami CAR-T čtvrté generace (IL7 a CCL19 nebo / a IL12) zaměřené na Nectin4/FAP v léčbě pokročilých maligních pevných nádorů s pozitivním Nectin4

Podle vysoké exprese antigenu spojeného s nádorovými buňkami Nectin4 u pacientů se solidními nádory, jako je nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prsu, karcinom vaječníků, karcinom močového měchýře a karcinom pankreatu, a za účelem cílení na FAP-pozitivní CAF v stroma spojeného s nádorem, intravenózní minimálně invazivní chirurgie kombinovaná s intratumorální injekcí čtvrtých generací CAR-T buněk cílených na Nectin4/FAP (exprimujících IL7 a CCL19 nebo IL12) se používají k léčbě pokročilých maligních solidních nádorů pozitivních na Nectin4, maximálně eliminují reziduálních rakovinných buněk a prevence recidivy.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současnosti jsou zhoubné nádory hlavní příčinou úmrtí. Chirurgie, chemoterapie, radiační terapie a cílená terapie se na mnoho let staly čtyřmi základy léčby rakoviny. S rozvojem vědy a techniky se imunoterapie stala „pátým pilířem“ léčby rakoviny. Nejžhavějším tématem imunoterapie je terapie CAR-T. Základním principem terapie CAR-T (chimérický antigenní receptor-T buňky) je především využití vlastních imunitních buněk pacienta k vyčištění rakovinných buněk. CAR je základní složkou CAR-T, uděluje T buňkám HLA-nezávislý způsob rozpoznávání nádorových antigenů, což umožňuje CAR-modifikovaným T buňkám rozpoznat širší cíl, než je přirozený T buněčný povrchový receptor TCR. Základní design CAR zahrnuje oblast vázající antigen asociovaný s nádorem (TAA), extracelulární pantovou oblast, transmembránovou oblast a intracelulární signální oblast. Výběr cílových antigenů je klíčovým determinantem specifičnosti a účinnosti CAR a bezpečnosti samotných geneticky modifikovaných T buněk.

Nektin-4 je transmembránový protein typu I, jehož extracelulární doména je složena ze tří domén podobných Ig (typ V-C-C), které se spolu s kadherinem podílejí na tvorbě a udržování adhezních spojení. Nektin-4 je všudypřítomně exprimován v lidských embryonálních buňkách, ale jen stěží je exprimován v normálních dospělých tkáních. Nektin-4 je vysoce exprimován na povrchu buněk karcinomu prsu, karcinomu močového měchýře, nemalobuněčného karcinomu plic a karcinomu pankreatu a hraje klíčovou roli ve výskytu, invazi a metastázování těchto epiteliálních malignit. Závěrem lze říci, že Nektin-4 je jedním z důležitých cílů pro diagnostiku a léčbu mnoha solidních nádorů. Lék konjugovaný s protilátkou Enfortumab Vedotin zaměřený na Nectin-4 byl vysoce účinný ve fázi I klinických studií u 81 pokročilých karcinomů močového měchýře a v březnu 2018 získal průlomovou terapii FDA. Fibroblastový aktivační protein (FAP) patří do rodiny serinových proteáz a je vysoce exprimován na povrchu rakovinných asociací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Čína, 323000
        • Nábor
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bingmu Fang, M.D
          • Telefonní číslo: 0578-2780108
          • E-mail: fbm636@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325035
        • Nábor
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti, kteří splňují požadavky, se dobrovolně účastní studie a podepisují formulář informovaného souhlasu.
  2. Věk je 18 až 75 let, pohlaví není omezeno; Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) má skóre 0 až 3
  3. Patologická diagnostika zhoubných solidních nádorů.
  4. Pokročilé zhoubné solidní nádory splňují pokyny CSCO pro diagnostiku a léčbu maligních nádorů (verze 2018). (Tok nebo patologie ukazuje, že nádorové buňky exprimují antigen Nectin4 a fibroblasty spojené s nádorem exprimují antigen FAP)
  5. Magnetická rezonance hlavy nebo CT vyšetření neprokázalo centrální invazi maligních nádorů.
  6. Odběr mononukleárních buněk periferní krve musí být více než 2 týdny od radioterapie a chemoterapie.
  7. Počet neutrofilů v periferní krvi ≥ 1000 / μl, krevních destiček ≥ 50 000 / μl.
  8. Funkce srdce, jater a ledvin: kreatinin
  9. Srdeční ejekční frakce (EF) ≥ 50 %, echokardiografie bez perikardiálního výpotku.
  10. Mít plodnost musí být ochoten používat antikoncepční metody.
  11. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů.
  12. Žádné jiné zhoubné nádory, závažná autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience, závažná progresivní infekce, porucha hlavových nervů nebo duševní onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. Pacienti s nekontrolovatelnými aktivními infekcemi.
  3. Pacienti se systémovými steroidy; nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
  4. Dříve zapojené terapie CAR-T buňkami produkovaly jakékoli nekontrolované onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Terapie CAR-T čtvrté generace
Klinická studie studie intervenční terapie sekvenční s buňkami CAR-T čtvrté generace (IL7 a CCL19 nebo/a IL12) zaměřenými na Nectin4/FAP při léčbě pokročilých maligních solidních nádorů s pozitivním Nectin4.
Biologický: CAR-T terapie pro nektin-4-pozitivní maligní solidní nádor
Intravenózní minimálně invazivní chirurgie kombinovaná s intratumorální injekcí Nectinu4/FAP zaměřená na CAR-T buňky čtvrté generace (exprimující IL7 a CCL19 nebo IL12) se používá k léčbě Nectin4-pozitivních pokročilých maligních solidních nádorů, maximálně eliminují reziduální rakovinné buňky a prevence recidivy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky, které souvisejí s léčbou
Časové okno: 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost měřená výskytem nežádoucích účinků souvisejících se studií definovaných NCI-CTCAE v4.03
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2 roky celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Odhadnout 2 roky celkového přežití (OS) po čtvrté generaci CAR-T buněk (IL7 a CCL19 nebo / a IL12) cílených na Nectin4/FAP při léčbě pokročilých maligních solidních nádorů s pozitivními Nectin4
2 roky
3 roky přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
Odhadnout 3 roky přežití bez progrese po čtvrté generaci CAR-T buněk (IL7 a CCL19 nebo / a IL12) cílených na Nectin4/FAP při léčbě pokročilých maligních solidních nádorů s pozitivním Nectin4
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Spolupracovníci

Zhejiang Qixin Biotech

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Lishui People's Hospital

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit