Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interventionel terapi sekventiel med fjerde generations CAR-T målrettet Nectin4/FAP for maligne solide tumorer

16. november 2020 opdateret af: The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Klinisk forsøgsstudie af interventionel terapi sekventiel med fjerde generations CAR-T-celler (IL7 og CCL19 eller / og IL12) rettet mod nectin4/FAP i behandlingen af ​​avancerede maligne solide tumorer med nectin4-positive

Ifølge den høje ekspression af tumorcelle-associeret antigen Nectin4 hos patienter med solide tumorer såsom ikke-småcellet lungekræft, brystkræft, ovariecancer, blærekræft og bugspytkirtelkræft, og for at målrette FAP-positive CAF'er i tumorassocieret stroma, den intravenøse minimalt invasive kirurgi kombineret med intratumoral injektion af Nectin4/FAP-målrettede fjerdegenerations CAR-T-celler (der udtrykker IL7 og CCL19 eller IL12) bruges til at behandle Nectin4-positive avancerede maligne solide tumorer, hvilket maksimalt eliminerer resterende kræftceller og forebyggelse af tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I øjeblikket er ondartede tumorer den førende dødsårsag. Kirurgi, kemoterapi, strålebehandling og målrettet terapi er blevet de fire fundamenter for kræftbehandling i mange år. Med udviklingen af ​​videnskab og teknologi er immunterapi blevet den "femte søjle" i kræftbehandling. Det mest varme emne inden for immunterapi er CAR-T-terapi. Grundprincippet i CAR-T-terapi (kimæriske antigenreceptor-T-celler) er hovedsageligt at bruge patientens egne immunceller til at rense cancerceller. CAR er en kernekomponent i CAR-T, der giver T-celler en HLA-uafhængig måde at genkende tumorantigener, hvilket gør det muligt for CAR-modificerede T-celler at genkende et bredere mål end den naturlige T-celleoverfladereceptor TCR. Det grundlæggende design af CAR inkluderer en tumorassocieret antigen (TAA) bindende region, en ekstracellulær hængselregion, en transmembranregion og en intracellulær signalregion. Udvælgelsen af ​​målantigener er en nøgledeterminant for specificiteten og effektiviteten af ​​CAR og sikkerheden af ​​genetisk modificerede T-celler selv.

Nectin-4 er et type I transmembranprotein, hvis ekstracellulære domæne er sammensat af tre Ig-lignende domæner (V-C-C type), som sammen med cadherin deltager i dannelsen og vedligeholdelsen af ​​adhæsionsforbindelser. Nectin-4 udtrykkes allestedsnærværende i humane embryonale celler, men udtrykkes næppe i normalt voksent væv. Nectin-4 er stærkt udtrykt på overfladen af ​​brystkræft, blærekræft, ikke-småcellet lungecancer og bugspytkirtelkræftceller og spiller en nøglerolle i forekomsten, invasionen og metastasen af ​​disse epiteliale maligniteter. Som konklusion er Nectin-4 et af de vigtige mål for diagnosticering og behandling af mange solide tumorer. Det antistofkonjugerede lægemiddel Enfortumab Vedotin rettet mod Nectin-4 var yderst effektivt i fase I kliniske forsøg i 81 fremskredne blærekræftformer og blev tildelt FDA gennembrudsterapi i marts 2018. Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) tilhører serinproteasefamilien og er stærkt udtrykt på overfladen af ​​cancerassocierede

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Lishui, Zhejiang, Kina, 323000
        • Rekruttering
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bingmu Fang, M.D
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325035
        • Rekruttering
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter, der opfylder kravene, deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver Informed Consent Form.
  2. Alder er 18 til 75 år gammel, køn er ikke begrænset; Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) scorer 0 til 3
  3. Patologisk diagnose af ondartede solide tumorer.
  4. Avancerede maligne solide tumorer opfylder CSCOs retningslinjer for malign tumordiagnose og behandling (2018-version). (Flow eller patologi viser, at tumorceller udtrykker Nectin4-antigen, og tumorassocierede fibroblaster udtrykker FAP-antigen)
  5. Hovedmagnetisk resonans eller CT-undersøgelse viste ingen central invasion af maligne tumorer.
  6. Indsamling af mononukleære celler fra perifert blod skal være mere end 2 uger fra strålebehandling og kemoterapi.
  7. Antal neutrofiler i perifert blod ≥ 1000 / μl, blodplader ≥ 50.000 / μl.
  8. Hjerte-, lever- og nyrefunktion: kreatinin
  9. Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥ 50 %, ekkokardiografi uden perikardiel effusion.
  10. Har fertilitet skal være villig til at bruge præventionsmetoder.
  11. Den forventede overlevelsesperiode er mere end 12 uger.
  12. Ingen andre ondartede tumorer, alvorlige autoimmune sygdomme eller medfødt immundefekt, alvorlig progressiv infektion, kranienervesygdom eller psykisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Patienter med ukontrollerbare aktive infektioner.
  3. Patienter med systemiske steroider; nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider er ikke udelukket.
  4. Tidligere involverede CAR-T-celleterapier frembragte enhver ukontrolleret sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fjerde generation af CAR-T-terapi
Klinisk forsøgsstudie af interventionel terapi sekventiel med fjerde generations CAR-T-celler (IL7 og CCL19 eller/og IL12) rettet mod Nectin4/FAP i behandlingen af ​​avancerede maligne solide tumorer med Nectin4-positive.
Biologisk: CAR-T-terapi for nectin4-positiv malign solid tumor
Den intravenøse minimalt invasive kirurgi kombineret med intratumoral injektion af Nectin4/FAP-målrettet fjerdegenerations CAR-T-celler (der udtrykker IL7 og CCL19 eller IL12) bruges til at behandle Nectin4-positive avancerede maligne solide tumorer, der maksimalt eliminerer resterende cancerceller og forhindre gentagelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger, der er relateret til behandling
Tidsramme: 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger defineret af NCI-CTCAE v4.03
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2 års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
At estimere 2 års samlet overlevelse (OS) efter fjerde generations CAR-T-celler (IL7 og CCL19 eller / og IL12) rettet mod Nectin4/FAP i behandlingen af ​​avancerede maligne solide tumorer med Nectin4-positive
2 år
3 års progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
At estimere 3 års progressionsfri overlevelse efter fjerde generations CAR-T-celler (IL7 og CCL19 eller/og IL12) rettet mod Nectin4/FAP i behandlingen af ​​avancerede maligne solide tumorer med Nectin4-positive
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Samarbejdspartnere

Zhejiang Qixin Biotech

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bingmu Fang, M.D, Lishui Country People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2019

Først opslået (Faktiske)

30. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Lishui People's Hospital

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner