融合陽性、復帰陰性のパミパリブ BRCA1/2遺伝子変異を伴う高悪性度漿液性卵巣癌または癌肉腫 基質ポリADPリボースポリメラーゼ阻害剤（PARPI）または化学療法で進行した場合 (PRECISE)

包含基準 - 事前スクリーニング

1. -患者は事前スクリーニングのために書面によるインフォームドコンセントを提供しています
2. -治験責任医師の判断で、患者は研究プロトコルとフォローアップ手順を順守することができます
3. -患者は同意時に18歳以上の女性です
4. ECOG パフォーマンスステータス 0-2 (付録 1 を参照)
5. -患者は、吸収不良または他の慢性胃腸疾患の病歴のない経口薬を服用する能力がある、またはコンプライアンスおよび/または治験薬の吸収を損なう可能性のあるその他の状態

6. -組織学的診断および免疫組織化学（IHC）によって定義された、HGSCまたは卵巣の癌肉腫（原発性腹膜癌および卵管癌を含む）の組織病理学的診断を受け、生殖細胞系または体細胞BRCA1 / 2変異を有する患者：

   • -原発腫瘍の> 80％が診断病理学レビューとIHCプロファイルに基づくHGSCである場合、混合組織型が許可されます

7. -GCIG CA-125および/またはRECIST v1.1基準によって定義された進行性疾患の患者 3つ以上の化学療法またはP-gp基質PARPiでの進行後

   オラパリブ、ニラパリブ)

   • 患者は、通常のケアに影響を与えることなく、事前スクリーニングの結果を待っている間、通常の臨床医による標準的なケアに従って治療を続けることができます
   • 基質PARPiと基質化学療法の両方で治療された患者は、最近進行した治療に基づいて、コホート1またはコホート2のいずれかに適格と見なされます（コホート1はPARPiの進行であり、コホート2は化学療法の進行です）。

8. 生検および/または腹水ドレナージが可能な疾患

   • 生検を意図した病変は、臨床的に安全で実行可能な場合、最新の画像で進行した生検部位を優先する標的病変であってはなりません
9. -患者の平均余命は12週間を超えています
10. -患者は、新鮮な腫瘍生検および/または腹水サンプルの収集と使用に同意しています

除外基準 - 事前スクリーニング

1. -明細胞、粘液、またはその他の非高悪性度漿液性組織学的サブタイプの患者

2. -非基質P-gp PARPi（パミパリブまたはベリパリブ）による前治療

   • -基質PARPiによる前処理が許可されています（オラパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ、およびタラゾパリブ）
3. 妊娠中または授乳中の患者
4. -患者は骨髄異形成症候群（MDS）の診断を受けています

5. 患者は他の悪性腫瘍の診断を受けている

   • 外科的に切除された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、適切に治療された非浸潤性膀胱がん、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管がん、または2年以上前に診断された現在の証拠のない悪性腫瘍を除く-疾患および治療なし 事前スクリーニングの2年以内
6. -治療された標的病変での進行が記録されていない場合に、病変を標的とする以前の放射線療法
7. -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水があり、毎週の繰り返しのドレナージ手順が必要な患者
8. -パミパリブカプセルの賦形剤に対する不耐症の既知の病歴
9. -吐血、重大な喀血、またはメレナによって証明される、消化管出血を含む活動性出血障害 事前スクリーニングへの登録の6か月前

10. -以前の完全な胃切除、慢性下痢、活動性炎症性胃腸疾患、またはその他の疾患を引き起こす吸収不良症候群

    • -プロトンポンプ阻害剤で治療中の胃食道逆流症は許可されます

包含基準 - 主な研究

1. -患者は、主なPRECISE研究について書面によるインフォームドコンセントを提供しました
2. -患者は引き続きすべての事前スクリーニングの選択基準を満たしています
3. -患者にはABCB1融合があり、BRCA1 / 2復帰がない

4. -患者はプラチナ感受性またはプラチナ耐性のHGSCを持っています

   • -プラチナベースの化学療法の2番目以降のラインに難治性（進行中または4週間以内）の患者は適格です
   • 一次プラチナ難治性の患者（一次化学療法中または4週間以内の進行）は不適格と見なされます
5. -RECIST v1.1に従って測定可能な再発性疾患、またはGCIG基準に従ってCA-125を使用して評価可能な疾患

6. -次の検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能（主な研究への登録前の7日以内に得られた）：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血小板数≧100×109/L
   • ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L (輸血後 ≥ 28 日)
   • 推定糸球体濾過率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2 による腎疾患研究方程式の食事の修正 (MDRD STUDY EQ; www.mdrd.com または付録 5)
   • -総血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）
   • ≤ 4 x ULN、ギルバート症候群の場合、または間接的なビリルビン濃度が上昇の肝外源を示唆する場合
   • -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT） ≤3 x 正常上限（ULN）または≤ 5 x ULN 肝転移のある患者

7. 妊娠可能な女性

   • -出産の可能性のある女性は、主な研究への登録前の7日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります
8. -出産の可能性のある女性は、研究期間中、および最後の治験薬の少なくとも6か月間、避妊の非常に効果的な方法を実践する必要があります（付録2を参照）
9. -患者は、脱毛症および末梢神経障害を除いて、治療関連の有害事象（AE）からグレード1以下に回復している必要があります

10. 患者の原疾患を代表するホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロックを提供できる

    • FFPE 腫瘍が不十分な場合は、主治験に登録する前に、調整主任研究者 (CPI) と話し合う必要があります。

除外基準 - 主な研究

1. -化学療法、生物学的療法、免疫療法、治験薬、抗がん剤の漢方薬、または薬草療法を受けた患者 半減期がわかっている場合は半減期が5日以内、不明な場合は14日以内、主な研究への登録前

   • ビスフォスフォネートとデノスマブの使用は、安定した用量で投与された場合、研究で許可されます>メイン研究への登録の28日前
2. -強力なCYP3Aインデューサーであることが知られている食品または薬物の使用または予想される必要性（付録7） 半減期がわかっている場合は≤5半減期、または主な研究への登録前にわかっていない場合は≤14日

3. -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷 14日以内の主な研究への登録、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測

   • 血管アクセス装置の留置は大手術とはみなされない
4. -以前の放射線療法は、非標的病変への主な研究への登録の14日前まで。 -局所症状制御のための非標的病変の緩和放射線療法を受けた患者 メイン研究への登録の14日以上前に、AEの安定化またはメイン研究への登録前のベースラインへの復帰が必要です
5. 軟髄膜疾患または制御されていない未治療の脳転移

6. 治療歴があり、無症候性の脳転移を有する患者は、以下のすべてを満たす場合に適格です。

   • テント上転移のみ
   • 中間進行の証拠のないスクリーニング時の脳画像
   • 脳転移の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としない
   • 安定した用量の抗けいれん薬が許可されています（禁忌薬のカルバマゼピンとフェニトインを除く）
   • -定位放射線または全脳放射線はありません ≤ 14日前の主な研究への登録

7. 以下の心血管基準のいずれか：

   • -日常生活の道具的活動を制限する中等度の痛みとして定義される心臓胸痛、メイン研究への登録の28日前まで
   • -症候性肺塞栓症本試験への登録の28日前まで
   • -急性心筋梗塞の既往歴があります ≤ 6か月前の主な研究への登録
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IIIまたはIVを満たす心不全の病歴（付録8を参照） ≤ 6か月前の主な研究への登録
   • -心室性不整脈の任意のイベント 重症度がグレード2以上 ≤ 6か月前の主な研究への登録
   • -脳血管障害（CVA）の任意の履歴 ≤ 6か月前の主な研究への登録

8. 全身治療を必要とする活動性感染症、急性/ウイルス性肝炎または活動性慢性B型またはC型肝炎または活動性結核

   • HBV DNA が 500 IU/mL を超える未治療の慢性 B 型肝炎または慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) キャリアの患者、または活動性 C 型肝炎の患者は除外する必要があります。 注: 不活動の B 型肝炎表面抗原キャリア、治療済みおよび安定した B 型肝炎 (HBV DNA < 500 IU/mL)、および治癒した C 型肝炎患者は登録できます。