Pamiparibi fuusiopositiivisessa, reversionegatiivisessa korkea-asteisessa seroosissa munasarjasyövässä tai karsinosarkoomassa, jossa on BRCA1/2-geenimutaatioita, jos eteneminen substraattipoly-ADP-riboosipolymeraasin estäjillä (PARPI) tai kemoterapialla (PRECISE)

Sisällyttämiskriteerit – esiseulonta

1. Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen esiseulontaa varten
2. Potilas pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä tutkijan harkinnan mukaan
3. Potilas on nainen, jonka ikä on ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (katso liite 1)
5. Potilaalla on kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ilman, että hänellä on anamneesissa imeytymishäiriötä tai muuta kroonista maha-suolikanavan sairautta tai muita tiloja, jotka voivat haitata hoitomyöntyvyyttä ja/tai tutkimusaineen imeytymistä

6. Potilaat, joilla on histopatologinen diagnoosi HGSC tai munasarjakarsinosarkooma (mukaan lukien primaariset vatsakalvon syövät ja munanjohtimien syövät) histologisen diagnoosin ja immunohistokemian (IHC) mukaan ja joilla on iturata tai somaattinen BRCA1/2-mutaatio:

   • Eri histologiat ovat sallittuja edellyttäen, että > 80 % primaarisesta kasvaimesta on HGSC diagnostisen patologian tarkastelun ja IHC-profiilin perusteella

7. Potilaat, joilla on GCIG CA-125- ja/tai RECIST v1.1 -kriteerien määrittelemä etenevä sairaus kolmen tai useamman kemoterapiasarjan jälkeen tai sen jälkeen, kun sairaus on edistynyt P-gp-substraatilla PARPi (ts.

   olaparib, niraparib)

   • Potilaat voivat jatkaa hoitoa tavallisen kliinikon hoidon mukaisesti odottaessaan esiseulonnan tuloksia ilman vaikutusta tavanomaiseen hoitoon.
   • Potilaiden, joita on hoidettu sekä PARPi-substraatti- että substraattikemoterapialla, katsotaan olevan kelvollisia joko kohorttiin 1 tai kohorttiin 2 sen hoidon perusteella, jossa he ovat viimeksi edenneet (kohortti 1 on PARPi:n eteneminen ja kohortti 2 kemoterapian eteneminen).

8. Sairaus, jolle voidaan ottaa biopsia ja/tai askites

   • Leesiot, jotka on tarkoitus ottaa biopsia, eivät saa olla kohdeleesioita, vaan mieluiten biopsiakohtaa, joka on edennyt viimeisimmässä kuvantamisessa, jos se on kliinisesti turvallista ja mahdollista.
9. Potilaan elinajanodote on > 12 viikkoa
10. Potilas on suostunut tuoreiden kasvainbiopsioiden ja/tai askitesnäytteiden keräämiseen ja käyttöön

Poissulkemiskriteerit – esiseulonta

1. Potilaat, joilla on kirkassoluinen, limakalvoinen tai muu ei-korkea-asteinen seroottinen histologinen alatyyppi

2. Aiempi käsittely ei-substraattisella P-gp PARPi:lla (pamiparibi tai veliparibi)

   • Aiempi käsittely PARPi-substraatilla (olaparib, niraparib, rucaparib ja talazoparib) on sallittu.
3. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
4. Potilaalla on diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

5. Potilaalla on muita maligniteettidiagnooseja

   • Lukuun ottamatta kirurgisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, riittävästi hoidettua ei-invasiivista virtsarakon syöpää, in situ kirurgisesti hoitavaa duktaalista karsinoomaa tai yli 2 vuotta sitten diagnosoitua maligniteettia ilman tämänhetkisiä todisteita ≤2 vuotta ennen esiseulontaa
6. Aiempi sädehoito leesioiden kohdentamiseksi, jos etenemistä ei ole dokumentoitua hoidetussa kohdeleesiossa
7. Potilaalla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii viikoittain toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
8. Tunnettu intoleranssi pamiparibikapselin apuaineille
9. Aktiivinen verenvuotohäiriö, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto, josta on osoituksena hematemesis, merkittävä hemoptysis tai melena ≤6 kuukautta ennen esiseulonnan rekisteröintiä

10. Aiempi täydellinen mahalaukun resektio, krooninen ripuli, aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus tai mikä tahansa muu sairautta aiheuttava imeytymishäiriö

    • Gastroesofageaalinen refluksitauti, jota hoidetaan protonipumpun estäjillä, on sallittu

Osallistumiskriteerit – päätutkimus

1. Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen PRECISE-päätutkimukseen
2. Potilas täyttää edelleen kaikki esiseulontakriteerit
3. Potilaalla on ABCB1-fuusio(t) ja BRCA1/2-reversiota ei ole

4. Potilaalla on platinaherkkä tai platinaresistentti HGSC

   • Potilaat, jotka ovat refraktaarisia (etenevät neljän viikon aikana tai sen sisällä) platinapohjaisen kemoterapian toiseen tai sitä seuraaviin linjauksiin, ovat kelvollisia.
   • Potilaiden, jotka ovat ensisijaisesti platinaresistenttejä (etenevät ensimmäisen linjan kemoterapian aikana tai 4 viikon kuluessa siitä), ei pidetä tukikelpoisina
5. Toistuva sairaus, joka on mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan tai arvioitava sairaus CA-125:llä GCIG-kriteerien mukaan

6. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella (saatu 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä päätutkimukseen):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l (≥ 28 päivää verensiirron jälkeen)
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauden ruokavalion modifikaatiotutkimuksen yhtälön mukaan (MDRD STUDY EQ; www.mdrd.com tai liite 5)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • ≤ 4 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä tai jos epäsuorat bilirubiinipitoisuudet viittaavat maksan ulkopuoliseen nousuun
   • Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

7. Naiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä

   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset vaativat negatiivisen seerumin raskaustestin 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä päätutkimukseen
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on harjoitettava erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (katso liite 2) tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen
9. Potilaiden on täytynyt toipua ≤ 1. asteeseen hoitoon liittyvästä haittatapahtumastaan ​​(AE) lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa

10. Pystyy tarjoamaan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainlohkon, joka edustaa potilaan ensisijaista sairautta

    • Tapauksissa, joissa FFPE-kasvainta ei ole riittävästi, on keskusteltava koordinoivan päätutkijan (CPI) kanssa ennen rekisteröintiä päätutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit - päätutkimus

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, immunoterapiaa, tutkimusainetta, kiinalaista syöpälääkettä tai yrttilääkkeitä ≤ 5 puoliintumisaikaa, jos puoliintumisaika tiedetään, ≤ 14 päivää, jos ei tiedetä, ennen rekisteröintiä päätutkimukseen

   • Bisfosfonaatin ja denosumabin käyttö sallitaan tutkimuksessa, jos niitä annetaan vakaana annoksena > 28 päivää ennen rekisteröintiä päätutkimukseen
2. Voimakkaiden CYP3A:n indusoijien tiedettyjen elintarvikkeiden tai lääkkeiden käyttö tai odotettu tarve (liite 7) ≤ 5 puoliintumisaikaa, jos puoliintumisaika tiedetään, tai ≤ 14 päivää, jos ei tiedetä ennen päätutkimukseen rekisteröintiä

3. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä päätutkimukseen tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana

   • Verisuonipääsylaitteen sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena
4. Aiempi sädehoito ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä päätutkimukseen ei-kohdevaurioiden osalta. Potilaiden, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa ei-kohteena oleville leesioille paikallisen oireiden hallintaan > 14 päivää ennen rekisteröintiä päätutkimukseen, kaikkien haittavaikutusten on oltava stabiloituneet tai palattava lähtötasolle ennen rekisteröintiä päätutkimukseen
5. Leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsemattomat, hoitamattomat aivometastaasit

6. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja ja oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat:

   • Vain supratentoriaaliset etäpesäkkeet
   • Aivojen kuvantaminen seulonnassa ilman näyttöä väliaikaisesta etenemisestä
   • Kortikosteroideja ei tarvita jatkuvasti aivoetastaasien hoitona
   • Antikonvulsantit sallitaan vakaana annoksena (paitsi vasta-aiheiset lääkkeet karbamatsepiini ja fenytoiini)
   • Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivojen säteilyä ≤ 14 päivää ennen päätutkimukseen rekisteröitymistä

7. Jokin seuraavista kardiovaskulaarisista kriteereistä:

   • Sydämen rintakipu, joka määritellään kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa, ≤ 28 päivää ennen päätutkimukseen rekisteröitymistä
   • Oireinen keuhkoembolia ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä päätutkimukseen
   • Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen päätutkimukseen rekisteröitymistä
   • Mikä tahansa historian sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen III tai IV (katso liite 8) ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä päätutkimukseen
   • Mikä tahansa kammion rytmihäiriötapaus, jonka vakavuusaste on ≤ 6 kuukautta ennen päätutkimukseen rekisteröitymistä
   • Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä päätutkimukseen

8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, akuutti/virushepatiitti tai aktiivinen krooninen B- tai C-hepatiitti tai aktiivinen tuberkuloosi

   • Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, joiden HBV DNA on > 500 IU/ml, tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, tulee sulkea pois. Huomautus: Inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin kantajia, hoidettuja ja stabiileja B-hepatiittia (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita voidaan ottaa mukaan.