Pamiparib bij fusie Positief, reversie-negatief Hooggradige sereuze eierstokkanker of carcinosarcoom met BRCA1/2-genmutaties bij progressie op substraat Poly ADP Ribose Polymerase Inhibitbor (PARPI) of chemotherapie (PRECISE)

Opnamecriteria - Prescreening

1. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor pre-screening
2. Patiënt is in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de vervolgprocedures, naar het oordeel van de onderzoeker
3. Patiënt is een vrouw van ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
4. ECOG-prestatiestatus 0-2 (zie bijlage 1)
5. Patiënt heeft de mogelijkheid om orale medicatie in te nemen zonder medische voorgeschiedenis van malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of andere aandoeningen die de therapietrouw en/of absorptie van het studiemiddel kunnen schaden

6. Patiënten met een histopathologische diagnose van HGSC of carcinosarcoom van het ovarium (inclusief primaire peritoneale kankers en eileiderkankers) zoals gedefinieerd door histologische diagnose en immunohistochemie (IHC) en met een kiembaan- of somatische BRCA1/2-mutatie:

   • Gemengde histologieën zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat >80% van de primaire tumor een HGSC is op basis van diagnostische pathologiebeoordeling en IHC-profiel

7. Patiënten met progressieve ziekte gedefinieerd door GCIG CA-125 en/of RECIST v1.1-criteria na 3 of meer lijnen chemotherapie of na progressie op een P-gp-substraat PARPi (d.w.z.

   olaparib, niraparib)

   • Patiënten kunnen de behandeling volgens de zorgstandaard door hun gebruikelijke arts voortzetten in afwachting van de resultaten van pre-screening zonder gevolgen voor de gebruikelijke zorg
   • Patiënten die zijn behandeld met zowel substraat-PARPi als substraatchemotherapie komen in aanmerking voor cohort 1 of cohort 2 op basis van de therapie waarop ze het meest recent progressie hebben gemaakt (cohort 1 is progressie op PARPi en cohort 2 is progressie op chemotherapie).

8. Ziekte die vatbaar is voor een biopsie en/of ascitische drainage

   • Laesies die bedoeld zijn voor biopsie mogen geen doellaesies zijn, waarbij de voorkeur gaat uit naar de locatie van de biopsie die is gevorderd op de meest recente beeldvorming waar dit klinisch veilig en haalbaar is
9. Patiënt heeft een levensverwachting > 12 weken
10. De patiënt heeft ingestemd met het afnemen en gebruiken van zijn verse tumorbiopten en/of ascitesmonsters

Uitsluitingscriteria - Prescreening

1. Patiënten met een heldercellig, slijmerig of ander niet-hooggradig sereus histologisch subtype

2. Voorafgaande behandeling met niet-substraat P-gp PARPi (pamiparib of veliparib)

   • Voorafgaande behandeling met substraat PARPi is toegestaan ​​(olaparib, niraparib, rucaparib en talazoparib)
3. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
4. Patiënt heeft de diagnose myelodysplastisch syndroom (MDS)

5. Patiënt heeft andere diagnoses van maligniteit

   • Met uitzondering van chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker, adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, adequaat behandelde niet-invasieve blaaskanker, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of een maligniteit die >2 jaar geleden is gediagnosticeerd zonder huidig ​​bewijs van ziekte en geen therapie ≤2 jaar voorafgaand aan pre-screening
6. Voorafgaande bestralingstherapie om laesies aan te pakken bij afwezigheid van gedocumenteerde progressie van de behandelde laesie
7. Patiënt heeft ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor wekelijks terugkerende drainageprocedures nodig zijn
8. Bekende voorgeschiedenis van intolerantie voor de hulpstoffen van de pamiparib-capsule
9. Actieve bloedingsstoornis, waaronder gastro-intestinale bloedingen, zoals blijkt uit hematemese, significante bloedspuwing of melena ≤6 maanden voorafgaand aan registratie voor pre-screening

10. Eerdere volledige maagresectie, chronische diarree, actieve inflammatoire gastro-intestinale ziekte of een ander ziekteverwekkend malabsorptiesyndroom

    • Gastro-oesofageale refluxziekte onder behandeling met protonpompremmers is toegestaan

Inclusiecriteria - Hoofdonderzoek

1. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor het PRECISE hoofdonderzoek
2. Patiënt blijft voldoen aan alle pre-screening inclusiecriteria
3. Patiënt heeft een ABCB1-fusie(s) en de afwezigheid van een BRCA1/2-reversie

4. Patiënt heeft platinagevoelig of platinaresistent HGSC

   • Patiënten die refractair zijn (progressie tijdens of binnen 4 weken) naar tweede of volgende lijnen van op platina gebaseerde chemotherapie komen in aanmerking
   • Patiënten die primair platina-refractair zijn (voortgang tijdens of binnen 4 weken na eerstelijnschemotherapie) komen niet in aanmerking
5. Terugkerende ziekte die meetbaar is volgens RECIST v1.1 of evalueerbare ziekte met behulp van CA-125 volgens GCIG-criteria

6. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten (verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek):

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (≥ 28 dagen na transfusie)
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml/min/1,73 m2 volgens de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease (MDRD STUDY EQ; www.mdrd.com of Bijlage 5)
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • ≤ 4 x ULN, bij het syndroom van Gilbert of bij indirecte bilirubineconcentraties die wijzen op een extrahepatische bron van verhoging
   • Aspartaat en alanineaminotransferase (ASAT en ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen

7. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie voor het hoofdonderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve methoden van anticonceptie toepassen (zie bijlage 2) voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het laatste onderzoeksgeneesmiddel
9. Patiënten moeten hersteld zijn tot ≤ graad 1 van hun behandelingsgerelateerde bijwerking (AE), met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie

10. In staat om een ​​in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorblok te geven, representatief voor de primaire ziekte van de patiënt

    • In gevallen waarin er onvoldoende FFPE-tumor is, moet er een gesprek met de CPI (Coördinating Principal Investigator) worden gevoerd vóór registratie voor het hoofdonderzoek

Uitsluitingscriteria - Hoofdonderzoek

1. Patiënten die voorafgaand aan de registratie voor het hoofdonderzoek chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, onderzoeksgeneesmiddel, Chinese geneeskunde tegen kanker of kruidengeneesmiddelen hebben gekregen ≤ 5 halfwaardetijden als de halfwaardetijd bekend is, ≤ 14 dagen indien niet bekend

   • Het gebruik van bisfosfonaten en denosumab is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, mits toegediend in een stabiele dosis > 28 dagen voorafgaand aan de registratie voor het hoofdonderzoek
2. Het gebruik of de verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat het sterke CYP3A-inductoren zijn (bijlage 7) ≤ 5 halfwaardetijden als de halfwaardetijd bekend is of ≤ 14 dagen indien niet bekend voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek

3. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek

   • Het plaatsen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet als een grote operatie beschouwd
4. Voorafgaande bestralingstherapie ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek voor niet-doellaesies. Patiënten die palliatieve radiotherapie hebben gekregen van niet-doellaesies voor lokale symptoomcontrole > 14 dagen voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek, moeten stabilisatie van eventuele bijwerkingen hebben of een terugkeer naar de uitgangswaarde voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek
5. Leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde, onbehandelde hersenmetastasen

6. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde en asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende voorwaarden voldoen:

   • Alleen supratentoriale metastasen
   • Beeldvorming van de hersenen bij screening zonder bewijs van tussentijdse progressie
   • Geen continue behoefte aan corticosteroïden als therapie voor hersenmetastasen
   • Anticonvulsiva in een stabiele dosis toegestaan ​​(behalve gecontra-indiceerde medicijnen carbamazepine en fenytoïne)
   • Geen stereotactische bestraling of bestraling van de gehele hersenen ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek

7. Een van de volgende cardiovasculaire criteria:

   • Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt, ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek
   • Symptomatische longembolie ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek
   • Elke voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek
   • Elke voorgeschiedenis van hartfalen die voldoet aan classificatie III of IV van de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage 8) ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek
   • Elk voorval van ventriculaire aritmie ≥ graad 2 in ernst ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek
   • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie voor het hoofdonderzoek

8. Actieve infectie die systemische behandeling vereist, acute/virale hepatitis of actieve chronische hepatitis B of C of actieve tuberculose

   • Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of dragers van het chronische hepatitis B-virus (HBV) met een HBV-DNA van > 500 IE/ml of patiënten met actieve hepatitis C moeten worden uitgesloten. Opmerking: Inactieve hepatitis B-oppervlakteantigeendragers, behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA < 500 IE/ml) en genezen hepatitis C-patiënten kunnen worden ingeschreven