융합 양성, 복귀 음성 고급 장액성 난소암 또는 BRCA1/2 유전자 돌연변이가 있는 암육종의 Pamiparib 기질 폴리 ADP 리보스 폴리머라제 억제제(PARPI) 또는 화학 요법에서 진행되는 경우 (PRECISE)

포함 기준 - 사전 심사

1. 환자는 사전 스크리닝에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 환자는 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜 및 후속 절차를 준수할 수 있습니다.
3. 환자는 동의 시점에 18세 이상의 여성입니다.
4. ECOG 활동 상태 0-2(부록 1 참조)
5. 환자는 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병의 병력 또는 연구 제제의 순응도 및/또는 흡수를 해칠 수 있는 기타 상태 없이 경구 약물을 복용할 수 있는 능력이 있습니다.

6. 조직학적 진단 및 면역조직화학(IHC)에 의해 정의된 바와 같이 HGSC 또는 난소의 암육종(원발성 복막암 및 나팔관암 포함)의 조직병리학적 진단을 받고 생식계열 또는 체세포 BRCA1/2 돌연변이가 있는 환자:

   • 진단 병리학 검토 및 IHC 프로필을 기반으로 원발 종양의 >80%가 HGSC인 경우 혼합 조직학이 허용됩니다.

7. 3개 이상의 화학요법 후 또는 P-gp 기질 PARPi(즉,

   올라파립, 니라파립)

   • 환자는 일반적인 치료에 영향을 미치지 않고 사전 스크리닝 결과를 기다리는 동안 일반 임상의의 치료 표준에 따라 치료를 계속할 수 있습니다.
   • 기질 PARPi 및 기질 화학요법으로 치료를 받은 환자는 가장 최근에 진행한 요법에 따라 코호트 1 또는 코호트 2에 적합한 것으로 간주됩니다(코호트 1은 PARPi에서 진행이고 코호트 2는 화학요법에서 진행임).

8. 생검 및/또는 복수 배액이 가능한 질병

   • 생검하려는 병변은 임상적으로 안전하고 실행 가능한 가장 최근 영상에서 진행된 생검 부위를 선호하는 표적 병변이 되어서는 안 됩니다.
9. 환자의 기대 수명 > 12주
10. 환자는 신선한 종양 생검 및/또는 복수 샘플의 수집 및 사용에 동의했습니다.

제외 기준 - 사전 스크리닝

1. 투명 세포, 점액성 또는 기타 비고등급 장액성 조직학적 하위 유형을 가진 환자

2. 비기질 P-gp PARPi(파미파립 또는 벨리파립)로 사전 치료

   • 기질 PARPi로 사전 치료 허용(olaparib, niraparib, rucaparib 및 talazoparib)
3. 임신 또는 수유 중인 환자
4. 환자는 골수이형성 증후군(MDS) 진단을 받았습니다.

5. 환자는 다른 악성 종양 진단을 받았습니다.

   • 외과적으로 절제된 비흑색종 피부암, 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 적절하게 치료된 비침습성 방광암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종 또는 2년 전에 진단되었으며 현재 증거가 없는 악성종양을 제외합니다. 질병 및 치료 없음 사전 스크리닝 전 ≤2년
6. 치료된 표적 병변에서 문서화된 진행이 없는 경우 표적 병변에 대한 사전 방사선 요법
7. 환자는 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 매주 반복적인 배액 절차가 필요한 복수가 있습니다.
8. pamiparib 캡슐의 부형제에 대한 불내증의 알려진 이력
9. 사전 스크리닝에 등록하기 전 ≤6개월 동안 토혈, 상당한 객혈 또는 혈변으로 입증된 위장관 출혈을 포함한 활동성 출혈 장애

10. 이전의 완전 위절제술, 만성 설사, 활동성 염증성 위장병 또는 기타 질병을 유발하는 흡수장애 증후군

    • 프로톤 펌프 억제제로 치료 중인 위식도 역류 질환은 허용됩니다.

포함 기준 - 주요 연구

1. 환자는 주요 PRECISE 연구에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 환자는 계속해서 모든 사전 선별 포함 기준을 충족합니다.
3. 환자는 ABCB1 융합이 있고 BRCA1/2 복귀가 없습니다.

4. 환자는 백금 민감성 또는 백금 내성 HGSC를 가지고 있습니다.

   • 백금 기반 화학 요법의 2차 또는 후속 라인에 불응성(4주 동안 또는 4주 이내에 진행)인 환자는 자격이 있습니다.
   • 1차 백금 불응성 환자(1차 화학요법 중 또는 4주 이내에 진행)는 부적격으로 간주됩니다.
5. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 재발성 질환 또는 GCIG 기준에 따라 CA-125를 사용하여 평가 가능한 질환

6. 다음 실험실 결과로 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능(주 연구 등록 전 7일 이내에 획득):

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L(≥ 수혈 후 28일)
   • 예상 사구체 여과율 ≥ 30mL/min/1.73 Modification of Diet in Renal Disease 연구 방정식(MDRD STUDY EQ; www.mdrd.com 또는 부록 5)
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   • ≤ 4 x ULN, 길버트 증후군 또는 간접 빌리루빈 농도가 간외 상승 원인을 암시하는 경우
   • 간 전이 환자의 경우 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) ≤ 3 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 5 x ULN

7. 가임기 여성

   • 가임 여성은 본 연구에 등록하기 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트가 필요합니다.
8. 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법(부록 2 참조)을 수행해야 합니다.
9. 환자는 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 치료 관련 부작용(AE)에서 1등급 이하로 회복해야 합니다.

10. 환자의 주요 질환을 대표하는 FFPE(포르말린 고정 파라핀 내장) 종양 블록 제공 가능

    • FFPE 종양이 불충분한 경우, 본 연구에 등록하기 전에 Coordinating Principal Investigator(CPI)와 논의해야 합니다.

제외 기준 - 주요 연구

1. 본 연구 등록 이전에 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 시험용 제제, 한약, 한약 요법을 받은 환자로서 반감기를 아는 경우 반감기가 5 이하, 알 수 없는 경우 14 일 이하인 자

   • 비스포스포네이트 및 데노수맙 사용은 본 연구에 등록하기 > 28일 전에 안정적인 용량으로 투여된 경우 연구에 허용됩니다.
2. 강력한 CYP3A 유도제(부록 7)로 알려진 식품 또는 약물의 사용 또는 예상되는 필요성 반감기가 알려진 경우 ≤ 5 반감기 또는 본 연구에 등록하기 전에 알려지지 않은 경우 ≤ 14 일

3. 주요 수술 절차, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 ≤ 본 연구에 등록하기 14일 전, 또는 연구 과정 동안 주요 수술 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우

   • 혈관 접근 장치의 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.
4. 비표적 병변에 대한 주요 연구 등록 전 14일 이하 이전의 방사선 요법. 본 연구에 등록하기 14일 이전에 국소 증상 조절을 위해 비표적 병변에 완화 방사선 요법을 받은 환자는 본 연구에 등록하기 전에 모든 AE가 안정화되거나 기준선으로 복귀해야 합니다.
5. 연수막 질환 또는 조절되지 않고 치료되지 않은 뇌 전이

6. 치료 및 무증상 뇌전이 병력이 있는 환자는 다음을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   • 천막상 전이만
   • 중간 진행의 증거가 없는 스크리닝 시 뇌 영상
   • 뇌 전이에 대한 치료로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음
   • 안정적인 용량의 항경련제 허용(금기 약물인 카르바마제핀 및 페니토인 제외)
   • 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음 ≤ 본 연구에 등록하기 14일 전

7. 다음 심혈관 기준 중 하나:

   • 일상 생활의 도구적 활동을 제한하는 중등도의 통증으로 정의되는 심장 흉통, 본 연구 등록 전 ≤ 28일
   • 증상이 있는 폐색전증 ≤ 본 연구 등록 전 28일
   • 주요 연구 등록 전 6개월 이하의 급성 심근경색 병력
   • New York Heart Association (NYHA) 분류 III 또는 IV(부록 8 참조)를 충족하는 모든 심부전 병력 ≤ 주요 연구 등록 전 6개월
   • 본 연구 등록 전 6개월 이하 중증도 2등급 이상의 심실성 부정맥 사례
   • 본 연구 등록 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고(CVA) 병력

8. 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 급성/바이러스성 간염 또는 활동성 만성 B형 또는 C형 간염 또는 활동성 결핵

   • 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 HBV DNA가 > 500 IU/mL인 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자 또는 활동성 C형 간염 환자는 제외해야 합니다. 참고: 비활성 B형 간염 표면 항원 운반체, 치료되고 안정한 B형 간염(HBV DNA < 500 IU/mL), 완치된 C형 간염 환자는 등록할 수 있습니다.