- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03933761
Pamiparib bei fusionspositivem, reversionsnegativem hochgradigem serösem Eierstockkrebs oder Karzinosarkom mit BRCA1/2-Genmutationen, wenn Progression unter Substrat Poly ADP Ribose Polymerase Inhibitbor (PARPI) oder Chemotherapie (PRECISE)
Eine signalsuchende Phase-II-Studie zum klinischen Nutzen im Zusammenhang mit Pamiparib bei Probanden mit Keimbahn- oder somatischem BRCA1/2-hochgradigem serösem Eierstockkrebs oder Karzinosarkom, die unter einer P-gp-Substrat-Chemotherapie oder PARPi mit dem Vorhandensein einer ABCB1-Fusion Fortschritte gemacht haben und das Fehlen einer BRCA1/2-Reversion
Diese Studie ist eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase II bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Die getestete Behandlung ist Pamiparib mit täglicher Dosierung.
Alle in die Studie aufgenommenen Patienten werden mit Pamiparib behandelt. Die Patienten werden anhand der molekularen Signatur ihres Krebses für die Aufnahme in die Studie ausgewählt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eierstockkrebs ist der tödlichste gynäkologische Krebs bei westlichen Frauen. Obwohl sie zunächst auf die Therapie ansprechen, entwickelt sich häufig eine Arzneimittelresistenz.
Neuartige Mechanismen der Arzneimittelresistenz bei Eierstockkrebs wurden identifiziert und umfassen genetische Mutationen, die zur Aktivierung einer Arzneimittel-Effluxpumpe führen, und sekundäre Mutationen in BRCA1/2-Genen, die die Fähigkeit der Krebszelle wiederherstellen, behandlungsbedingte DNA-Schäden zu reparieren. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Patienten mit hochgradigem serösem Eierstockkrebs oder Karzinosarkom mit BRCA1/2-Mutation, die unter einer kürzlichen Therapie Fortschritte gemacht haben und eine aktivierte Effluxpumpe ohne sekundäre BRCA1/1-Mutation haben, selektiv empfindlich auf ein neues PARPi, Pamiparib, reagieren, das dies nicht tut aus Krebszellen ausströmen.
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Beurteilung des klinischen Nutzens nach > 4 Monaten in 2 Kohorten von Patienten (Kohorte 1: nach Substrat-PARP-Inhibitor und Kohorte 2: nach Chemotherapie), definiert als Ansprechen oder Ausbleiben einer Progression. Sekundäre Ziele sind die Bestimmung des medianen progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit Pamiparib behandelt wurden, sowie die Auswirkungen auf die Symptomlast und den Nutzen.
Studientyp
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien - Pre-Screening
- Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung für das Vorscreening abgegeben
- Der Patient ist nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, das Studienprotokoll und die Nachsorgeverfahren einzuhalten
- Die Patientin ist weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt
- ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang 1)
- Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente ohne Anamnese von Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen einzunehmen, die die Compliance und/oder Absorption des Studienmittels beeinträchtigen können
Patienten mit einer histopathologischen Diagnose von HGSC oder Karzinosarkom der Eierstöcke (einschließlich primärem Peritonealkrebs und Eileiterkrebs), wie durch histologische Diagnose und Immunhistochemie (IHC) definiert, und mit einer Keimbahn- oder somatischen BRCA1/2-Mutation:
- Gemischte Histologien sind zulässig, vorausgesetzt, dass > 80 % des Primärtumors ein HGSC sind, basierend auf einer diagnostischen pathologischen Überprüfung und einem IHC-Profil
Patienten mit progressiver Erkrankung, definiert durch GCIG CA-125- und/oder RECIST v1.1-Kriterien nach 3 oder mehr Chemotherapielinien oder nach Progression unter einem P-gp-Substrat PARPi (d. h.
Olaparib, Niraparib)
- Die Patienten können die Behandlung gemäß dem Behandlungsstandard durch ihren üblichen Arzt fortsetzen, während sie auf die Ergebnisse der Voruntersuchung warten, ohne dass dies Auswirkungen auf die übliche Behandlung hat
- Patienten, die sowohl mit Substrat-PARPi als auch mit Substrat-Chemotherapie behandelt wurden, werden basierend auf der Therapie, unter der sie zuletzt Fortschritte gemacht haben, entweder für Kohorte 1 oder Kohorte 2 in Frage kommen (Kohorte 1 ist Progression unter PARPi und Kohorte 2 ist Progression unter Chemotherapie).
Krankheit, die einer Biopsie und/oder Aszitesdrainage zugänglich ist
- Läsionen, die biopsiert werden sollen, sollten keine Zielläsionen sein, wobei die Biopsiestelle bevorzugt wird, wenn sie bei der letzten Bildgebung fortgeschritten ist, sofern dies klinisch sicher und machbar ist
- Patient hat eine Lebenserwartung > 12 Wochen
- Der Patient hat der Entnahme und Verwendung seiner frischen Tumorbiopsien und/oder Aszitesproben zugestimmt
Ausschlusskriterien - Pre-Screening
- Patienten mit einem klarzelligen, muzinösen oder anderen nicht hochgradig serösen histologischen Subtyp
Vorbehandlung mit Nicht-Substrat P-gp PARPi (Pamiparib oder Veliparib)
- Vorbehandlung mit Substrat PARPi ist erlaubt (Olaparib, Niraparib, Rucaparib und Talazoparib)
- Patienten, die schwanger sind oder stillen
- Der Patient hat die Diagnose myelodysplastisches Syndrom (MDS)
Der Patient hat andere Malignitätsdiagnosen
- Mit Ausnahme von chirurgisch entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs, adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, adäquat behandeltem nicht-invasivem Blasenkrebs, duktalem Carcinoma in situ, das chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurde, oder einer vor > 2 Jahren diagnostizierten bösartigen Erkrankung ohne aktuelle Hinweise darauf Krankheit und keine Therapie ≤2 Jahre vor dem Vorscreening
- Vorherige Strahlentherapie zur Zielläsion ohne dokumentierte Progression an der behandelten Zielläsion
- Der Patient hat einen unkontrollierten Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wöchentlich wiederkehrende Drainageverfahren erfordert
- Bekannte Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen der Pamiparib-Kapsel
- Aktive Blutungsstörung, einschließlich gastrointestinaler Blutung, nachgewiesen durch Hämatemesis, signifikante Hämoptyse oder Meläna ≤6 Monate vor der Registrierung für das Vorscreening
Vorherige vollständige Magenresektion, chronischer Durchfall, aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung oder jedes andere krankheitsverursachende Malabsorptionssyndrom
- Gastroösophageale Refluxkrankheit unter Behandlung mit Protonenpumpenhemmern ist erlaubt
Einschlusskriterien - Hauptstudium
- Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung für die PRECISE-Hauptstudie abgegeben
- Der Patient erfüllt weiterhin alle Einschlusskriterien vor dem Screening
- Der Patient hat eine oder mehrere ABCB1-Fusionen und keine BRCA1/2-Reversion
Patient hat platinempfindliches oder platinresistentes HGSC
- Patienten, die refraktär (Fortschritt während oder innerhalb von 4 Wochen) auf eine zweite oder nachfolgende Linien einer platinbasierten Chemotherapie sind, sind geeignet
- Patienten, die primär platinrefraktär sind (Fortschritt während oder innerhalb von 4 Wochen nach der Erstlinien-Chemotherapie), gelten als nicht förderfähig
- Wiederkehrende Erkrankung, die gemäß RECIST v1.1 messbar ist, oder auswertbare Erkrankung unter Verwendung von CA-125 gemäß GCIG-Kriterien
Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse (erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Hauptstudie):
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
- Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (≥ 28 Tage nach Transfusion)
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min/1,73 m2 durch die Studiengleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD STUDY EQ; www.mdrd.com oder Anlage 5)
- Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- ≤ 4 x ULN, bei Gilbert-Syndrom oder bei indirekten Bilirubinkonzentrationen, die auf eine extrahepatische Erhöhung hindeuten
- Aspartat- und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
Frauen im gebärfähigen Alter
- Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung in der Hauptstudie
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach dem letzten Studienmedikament hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (siehe Anhang 2) anwenden
- Die Patienten müssen sich von ihrem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (AE) mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie auf ≤ Grad 1 erholt haben
Kann einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorblock bereitstellen, der für die Primärerkrankung des Patienten repräsentativ ist
- Bei unzureichendem FFPE-Tumor muss vor der Anmeldung zur Hauptstudie ein Gespräch mit dem Coordinating Principal Investigator (CPI) geführt werden
Ausschlusskriterien - Hauptstudium
Patienten, die eine Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, ein Prüfpräparat, chinesische Arzneimittel gegen Krebs oder pflanzliche Heilmittel erhalten haben ≤ 5 Halbwertszeiten, wenn die Halbwertszeit bekannt ist, ≤ 14 Tage, wenn die Halbwertszeit nicht bekannt ist, vor der Registrierung für die Hauptstudie
- Die Anwendung von Bisphosphonat und Denosumab ist in der Studie erlaubt, wenn sie in einer stabilen Dosis > 28 Tage vor der Registrierung für die Hauptstudie verabreicht werden
- Die Verwendung oder erwartete Notwendigkeit von Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A-Induktoren sind (Anhang 7) ≤ 5 Halbwertszeiten, wenn die Halbwertszeit bekannt ist, oder ≤ 14 Tage, wenn dies vor der Registrierung für die Hauptstudie nicht bekannt ist
Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 14 Tage vor der Registrierung für die Hauptstudie oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
- Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts wird nicht als größere Operation angesehen
- Vorherige Strahlentherapie ≤ 14 Tage vor der Registrierung für die Hauptstudie bei Nicht-Zielläsionen. Patienten, die > 14 Tage vor der Registrierung für die Hauptstudie eine palliative Strahlentherapie von Nicht-Zielläsionen zur lokalen Symptomkontrolle erhalten haben, müssen vor der Registrierung für die Hauptstudie eine Stabilisierung aller UE oder eine Rückkehr zum Ausgangswert aufweisen
- Leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte, unbehandelte Hirnmetastasen
Patienten mit behandelten und asymptomatischen Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind geeignet, sofern sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:
- Nur supratentorielle Metastasen
- Bildgebung des Gehirns beim Screening ohne Nachweis einer zwischenzeitlichen Progression
- Keine anhaltende Notwendigkeit für Kortikosteroide als Therapie für Hirnmetastasen
- Antikonvulsiva in stabiler Dosis erlaubt (außer bei kontraindizierten Medikamenten Carbamazepin und Phenytoin)
- Keine stereotaktische Bestrahlung oder Ganzhirnbestrahlung ≤ 14 Tage vor Anmeldung zur Hauptstudie
Eines der folgenden kardiovaskulären Kriterien:
- Herz-Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, ≤ 28 Tage vor der Registrierung für die Hauptstudie
- Symptomatische Lungenembolie ≤ 28 Tage vor Registrierung für die Hauptstudie
- Jeglicher akuter Myokardinfarkt in der Anamnese ≤ 6 Monate vor der Registrierung für die Hauptstudie
- Jegliche Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, die die New York Heart Association (NYHA) Klassifikation III oder IV (siehe Anhang 8) erfüllt ≤ 6 Monate vor der Registrierung für die Hauptstudie
- Jedes Ereignis einer ventrikulären Arrhythmie ≥ Grad 2 im Schweregrad ≤ 6 Monate vor der Registrierung für die Hauptstudie
- Jede Anamnese eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) ≤ 6 Monate vor der Registrierung für die Hauptstudie
Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, akute/virale Hepatitis oder aktive chronische Hepatitis B oder C oder aktive Tuberkulose
- Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder Trägern des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV), deren HBV-DNA > 500 IE/ml ist, oder Patienten mit aktiver Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden. Hinweis: Inaktive Hepatitis-B-Oberflächenantigenträger, behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten können aufgenommen werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Pamiparib (BGB-290)
Medikament: Pamiparib Orale Kapseln 60 mg zweimal täglich kontinuierlich Obwohl die Behandlung kontinuierlich ist, wird ein Zyklus als 4 Wochen oder 28 Tage definiert.
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60 mg Pamiparib (3 Kapseln mit 20 mg) werden zweimal täglich oral verabreicht, einmal morgens und einmal abends, kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Bewertet 16 Wochen nach Beginn der Behandlung.
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wie nach RECIST v1.1 oder nach den Kriterien des Gynaecological Cancer Intergroup (GCIG) Cancer Antigen (CA)-125 bewertet
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Bewertet 16 Wochen nach Beginn der Behandlung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit von ABCB1-Fusionen und BRCA1/2-Reversionen
Zeitfenster: An der Grundlinie
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bei Patienten mit hochgradigem serösem Keimbahn- oder somatischem BRCA1/2-Krebs oder Karzinosarkom
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An der Grundlinie
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Medianes progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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bei BRCA1/2-Patienten mit hochgradigem serösem Krebs oder Karzinosarkom mit ABCB1-Fusionen ohne BRCA1/2-Reversionen, die mit Pamiparib behandelt wurden.
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate.
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Medianes Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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bei BRCA1/2-Patienten mit hochgradigem serösem Krebs oder Karzinosarkom mit ABCB1-Fusionen ohne BRCA1/2-Reversionen, die mit Pamiparib behandelt wurden.
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Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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Dauer des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 in der Untergruppe von Patienten, die ein partielles oder vollständiges Ansprechen erreichten.
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Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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Bestes Gesamtansprechen gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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Das beste Gesamtansprechen ist das beste Ansprechen ab Beginn der Behandlung gemäß RECIST v1.1
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Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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Beste Gesamtreaktion gemäß CA-125
Zeitfenster: Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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definiert als bestes Ansprechen ab Beginn der Behandlung, bestimmt durch die GCIG-CA-125-Kriterien
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Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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Patient berichtete über Symptombelastung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Zustimmung zum Screening, in jedem Zyklus bis 16 Wochen, dann alle 4 Zyklen und erneut zum Zeitpunkt der Progression. Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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Verwenden des Measures of Ovarian Cancer Symptoms and Treatment Concerns (MOST) v2 Patient Reported Outcome Measure (PROM)
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Zum Zeitpunkt der Zustimmung zum Screening, in jedem Zyklus bis 16 Wochen, dann alle 4 Zyklen und erneut zum Zeitpunkt der Progression. Bewertet bis zu 3 Jahre nachdem der letzte aufgenommene Patient mit der Behandlung begonnen hat.
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Von Patienten berichtete Ergebnisse des State-Trait-Angst-Inventars mit 40 Items für Erwachsene (STAI-ADTM)
Zeitfenster: Dies wird dreimal bewertet – zum Zeitpunkt der Zustimmung zum Vorscreening, unmittelbar vor der Konsultation des Arztes mit Benachrichtigung über die Ergebnisse des Vorscreenings und unmittelbar nach der Benachrichtigung über die Ergebnisse des Vorscreenings.
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Dies wird dreimal bewertet – zum Zeitpunkt der Zustimmung zum Vorscreening, unmittelbar vor der Konsultation des Arztes mit Benachrichtigung über die Ergebnisse des Vorscreenings und unmittelbar nach der Benachrichtigung über die Ergebnisse des Vorscreenings.
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Die Art, der Grad und die Beziehung zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer im Durchschnitt 3 Jahre
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Art, Schweregrad und Beziehung zur Behandlung unerwünschter Ereignisse, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute
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Während der Behandlungsdauer im Durchschnitt 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alison Freimund, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- Neubildungen nach histologischem Typ
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- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Genitale Neubildungen, weiblich
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- Gemischter Tumor, Mullerian
- Karzinom, Eierstockepithel
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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