治療歴のある特発性多中心性キャッスルマン病におけるシロリムス
2026年8月3日 更新者：University of Pennsylvania
治療歴のある特発性多中心性キャッスルマン病におけるシロリムスの第 II 相単群非盲検多施設共同研究
この研究の目的は、特発性多中心性キャッスルマン病に対するシロリムスの影響を理解することです。
調査の概要
詳細な説明
ヒト ヘルペス ウイルス (HHV) 8 陰性、特発性多中心性キャッスルマン病 (iMCD) はまれな血液疾患です。
現在の治療選択肢は限られており、一部の患者にのみ利益をもたらします。
シルツキシマブまたはトシリズマブによる IL-6 シグナル伝達の遮断は、患者の一部で症状を無効にし、リンパ節腫脹を改善します。
しかし、シルツキシマブ第 II 相臨床試験の患者の 66% は反応基準を満たしていませんでした。最近の研究では、多くの iMCD 患者で IL-6 が有意に上昇していないことがわかりました。
最近の研究では、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)/Akt/ラパマイシンの機械的標的 (mTOR) 経路が iMCD の病因に重要な役割を果たしていることが示唆されており、mTOR 阻害剤であるシロリムスの適応外投与が臨床活性を示しています。
これらの経験に基づいて、抗IL-6遮断療法（シルツキシマブまたはトシリズマブ）に耐えられない、またはそのような治療に失敗、再発、または難治性のiMCD患者に対する治療法としてのシロリムスの有効性を評価する予定です.
この研究は、評価可能な最大 24 人の男性または女性の成人におけるシロリムスの毎日の投与に関する第 II 相非盲検研究です。
以前の治療に失敗したiMCDの参加者は、12か月間毎日経口シロリムスを服用します。
標準治療に従って収集された情報は、研究のために特別に収集されたサンプルに加えて、有効性を確認するために使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～80年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2～80歳の男性または女性
- -iMCDの診断基準と一致する文書化された病歴
- 失敗/難治性（患者は抗IL-6療法で十分な疾患管理を達成しなかったとサイト調査官が判断した）、再発（治療中に症状が再発）、または抗IL-6または抗ILに耐えられない-6受容体療法
- -CBR基準を構成する基準における少なくとも2つの異常として定義される活動性疾患の証拠であり、少なくとも1つの異常がチェソン基準に記載されているように拡大/評価可能なリンパ節である
- 錠剤の形で経口薬を摂取する能力
- -研究固有の活動の前に、インフォームドコンセントを提供する、または法的に承認された代理人が彼らに代わって提供する能力
除外基準:
- -被験者は妊娠中または授乳中の女性であってはなりません
- -抗IL6遮断療法（シルツキシマブまたはトシリズマブ）を除き、その最後の投与は登録の14日以上前でなければなりません。
- -被験者は以前にiMCDを治療するためのシロリムス単独療法を受けたことがありません
- 被験者は次のいずれかを持つことはできません：ECOG > 3（または子供のカルノフスキー/ランスキースコア≤60）;推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73 m2 またはクレアチニン > 3.0 mg/dL; -絶対好中球数（ANC）<1000 x 109 / L（（子供では<500 x 109 / L）;ヘモグロビン≤6.5 g / dL（輸血に依存しない、7日以上前に赤血球輸血を受けていないと定義）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の臨床検査値が正常上限の3倍を超える;アルブミン<2 g / dL（輸血非依存、7日以上前に静脈内アルブミンを受けていないと定義）;血小板数≤40 x 109/L (輸血に依存せず、7 日以上前に血小板輸血を受けていないことと定義); 呼吸困難を伴う肺病変または間質性肺炎 (適切な肺機能は、決定の臨床的徴候がある場合、部屋の空気でパルスオキシメトリー > 94% として定義されます) （例えば。 安静時の呼吸困難、間質性肺炎の病歴など））;空腹時コレステロール > 300 mg/dL または空腹時トリグリセリド > 400 mg/dL
- -被験者は、iMCDの除外/模倣者である制御されていない感染症または感染症を患っていてはなりません
- -被験者は、iMCDの除外/模倣者であるリウマチ性疾患を持つことはできません
- -被験者は、以下を除いて、以前の悪性腫瘍を有することはできません：（1）適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、（2） in situ 子宮頸癌、または（3）被験者が登録前の1年以内に治療を受けていない他の癌
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはHHV-8感染、または重度の複合免疫不全症候群の記録された歴史を持つことはできません
- -被験者は肝臓または肺移植の病歴を持っていてはなりません
- -被験者は、iMCD指向の治療を含む、または免疫調節または抗腫瘍治療を含む別の臨床試験に進行中または計画的に参加することはできません治療
- -被験者は、シロリムス、その成分、またはその類似体の製剤に対して以前に過敏症/アレルギーを持っていてはなりません
- -被験者は、このプロトコルによる治療の完了または試験への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的疾患、または精神疾患または障害を持っていてはなりません
- -被験者は、インフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神障害を持つことはできません
- 被験者は、治験責任医師の意見でこの治験への参加が不適切であると思われる他の状態または所見を有することはできません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シロリムス
経口シロリムス: 成人の場合、1 日目に 5 mg/m^2 の負荷用量 (mg 単位で四捨五入)。
成人の場合、2 日目から開始して、毎日 2.5 mg/m^2/日 (最も近い mg に四捨五入) で経口シロリムスを、HPLC による目標トラフ レベル 10 ～ 15 ng/mL を 12 か月間。
子供の場合、2 mg/m^2/日、HPLC による目標トラフ レベル 5 ～ 15 ng/mL。
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シロリムス（ラパマイシンとしても知られる）は mTOR プロテインキナーゼを阻害し、13 歳以上の腎移植患者における同種移植片拒絶の予防およびリンパ管平滑筋腫症の治療について米国 FDA によって承認されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肯定的な臨床利益反応を達成した患者の割合（CBR）
時間枠：12±1ヶ月
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臨床利益反応（CBR）：CBRは、疲労、食欲不振、発熱、汗などの臨床症状の改善によって定義されました。
ヘモグロビンレベルや体重の変化などの実験室マーカーもCBR基準に含まれていました（表1）。
CBRは、最大のリンパ節のサイズが少なくとも25％減少した場合（修正されたチェソン基準で測定）、少なくとも1つの実験室マーカー（例えば、ヘモグロビン）の大幅な改善、および他の臨床症状の少なくとも1つの臨床症状の改善がある場合、陽性と見なされました。
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12±1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性の臨床利益反応を達成している患者の割合（CBR）月3
時間枠：3か月目
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3か月目
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陽性の臨床利益反応を達成している患者の割合（CBR）月6
時間枠：月6日
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月6日
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陽性の臨床利益反応を達成している患者の割合（CBR）月9
時間枠：9か月目
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9か月目
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研究期間中、研究薬物に残っている患者の割合
時間枠：最大73週間
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最大73週間
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フォローアップ段階の終わりに現在シロリムスを受けていることを示している患者の割合
時間枠：最大73週間
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最大73週間
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CHAPスケールで測定される疾患活動性
時間枠：12か月±2週間
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CHAPスケールは、C反応性タンパク質（CRP）、ヘモグロビン、アルブミン、および東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンススコアで構成されており、それぞれ0〜4のサブスケール範囲があります。
CHAPスコアリングシステムの各基準は、患者の疾患活動性の段階的な尺度を提供します。
4つのスコアの合計は、患者の病気の活動を測定し、時間の経過とともに変化する方法を監視するための客観的な尺度を提供します（スケール範囲0-16）。
スコアが高いほど、疾患活動性が高いことがわかります。
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12か月±2週間
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MCD関連の全体的な症状スコアによって測定される疾患活動性
時間枠：12か月目
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MCD関連の全体的な症状スコアは、34のMCD関連の結果測定で測定されます。
これらのスコアは、疲労、体重の変化、寝汗などに対処しました。
スコアは評価および等級付けされました（CTCAEバージョン4.0、2009年5月に従って）。これは、研究介入の有効性を評価するために使用されました。
各症状スコアは、1（症状なし）から5（非常に重度または無効化）の範囲の数値スケールで測定されました。
スコアを組み合わせて、各時点で患者ごとに組み合わせたスコアを作成しました。
その後、患者は、反応、症候性反応、または耐久性のある症候性反応がないと評価されました。
症候性反応は、34点症状スコアの50％以上の減少として定義されました。耐久性のある症候性反応は、最低18週間維持されたベースラインからの34ポイント症状スコアの50％以上の減少です。
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12か月目
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修正されたチェソン応答基準に従って、リンパ節反応を達成した患者の割合
時間枠：12か月目
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放射線学的応答は、リンパ節サイズの変化を定量化する修正されたチェソン基準を使用して評価されました。 リンパ節応答は、ベースラインと比較して最大のリンパ節の双次元測定の25％減少として定義されました。 その後、患者は次の回答に従って評価されました。 完全な応答：すべてのインデックス病変は、通常のサイズに退行している必要があります（最大の横径では1.0 cm以下です。 最も長い寸法では1.5 cm> 1.5 cmのリンパ節腫瘍の新しい部位はありません。 部分的な応答：インデックス病変の最大直径（SPD）の産物の合計の50％以上の減少（S）、および最長寸法では1.5 cm> 1.5 cmのリンパ節腫瘍の新しい部位はありません。 安定した疾患：進行性疾患の証拠なしにCRまたはPR（上記参照）を達成できなかった。 進行性疾患：インデックス病変のSPDのNADIRから50％以上増加するか、治療中または終了時に最も長い次元で1.5 cmを超えるリンパ節腫脹の新しい部位の出現。 |
12か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van Rhee F, Oksenhendler E, Srkalovic G, Voorhees P, Lim M, Dispenzieri A, Ide M, Parente S, Schey S, Streetly M, Wong R, Wu D, Maillard I, Brandstadter J, Munshi N, Bowne W, Elenitoba-Johnson KS, Fossa A, Lechowicz MJ, Chandrakasan S, Pierson SK, Greenway A, Nasta S, Yoshizaki K, Kurzrock R, Uldrick TS, Casper C, Chadburn A, Fajgenbaum DC. International evidence-based consensus diagnostic and treatment guidelines for unicentric Castleman disease. Blood Adv. 2020 Dec 8;4(23):6039-6050. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003334.
- Arenas DJ, Floess K, Kobrin D, Pai RL, Srkalovic MB, Tamakloe MA, Rasheed R, Ziglar J, Khor J, Parente SAT, Pierson SK, Martinez D, Wertheim GB, Kambayashi T, Baur J, Teachey DT, Fajgenbaum DC. Increased mTOR activation in idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. 2020 May 7;135(19):1673-1684. doi: 10.1182/blood.2019002792.
- Fajgenbaum DC, Langan RA, Japp AS, Partridge HL, Pierson SK, Singh A, Arenas DJ, Ruth JR, Nabel CS, Stone K, Okumura M, Schwarer A, Jose FF, Hamerschlak N, Wertheim GB, Jordan MB, Cohen AD, Krymskaya V, Rubenstein A, Betts MR, Kambayashi T, van Rhee F, Uldrick TS. Identifying and targeting pathogenic PI3K/AKT/mTOR signaling in IL-6-blockade-refractory idiopathic multicentric Castleman disease. J Clin Invest. 2019 Aug 13;129(10):4451-4463. doi: 10.1172/JCI126091.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月25日
一次修了 (実際)
2024年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月29日
最初の投稿 (実際)
2019年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月3日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 832465
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPD を共有する現在の計画はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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