Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus u dříve léčené idiopatické multicentrické Castlemanovy choroby

3. srpna 2026 aktualizováno: University of Pennsylvania

Fáze II, jednoramenná otevřená multicentrická studie sirolimu u dříve léčené idiopatické multicentrické Castlemanovy choroby

Účelem této studie je porozumět vlivu sirolimu na idiopatickou multicentrickou Castlemanovu chorobu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidský herpesvirus (HHV)-8-negativní, idiopatická multicentrická Castlemanova choroba (iMCD) je vzácné hematologické onemocnění. Současné terapeutické možnosti jsou omezené a poskytují přínos pouze pro podskupinu pacientů. Blokáda signalizace IL-6 siltuximabem nebo tocilizumabem odstraňuje symptomy a zlepšuje lymfadenopatii u části pacientů. 66 % pacientů v klinické studii fáze II se siltuximabem však nesplnilo kritéria odpovědi a nedávné studie zjistily, že IL-6 není u mnoha pacientů s iMCD významně zvýšen. Nedávný výzkum naznačil klíčovou roli dráhy fosfoinositid 3-kinázy (PI3K)/Akt/mechanistic target of rapamycin (mTOR) v patogenezi iMCD a off-label podávání sirolimu, inhibitoru mTOR, prokázalo klinickou aktivitu. Na základě těchto zkušeností plánujeme vyhodnotit účinnost sirolimu jako terapie pro pacienty s iMCD, kteří buď nejsou schopni tolerovat anti-IL-6 blokádu (siltuximab nebo tocilizumab), nebo kteří selhávají, relabují nebo jsou na takovou léčbu refrakterní. . Tato studie je otevřená studie fáze II denního podávání sirolimu až u 24 hodnotitelných dospělých mužů nebo žen. Účastníci s iMCD, u kterých selhala předchozí terapie, budou denně perorálně užívat sirolimus po dobu 12 měsíců. Informace, které jsou shromážděny podle standardní péče, budou použity k posouzení účinnosti kromě vzorků odebraných speciálně pro výzkum.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, věk 2-80 let
  • Dokumentovaná anamnéza onemocnění v souladu s diagnostickými kritérii pro iMCD
  • Selhal/refrakterní (pacient nedosáhl dostatečné kontroly onemocnění terapií anti-IL-6, jak určil zkoušející na místě), relaps (návrat symptomů během terapie) nebo neschopnost tolerovat anti-IL-6 nebo anti-IL -6 receptorová terapie
  • Důkaz aktivního onemocnění, definovaný jako alespoň dvě abnormality v kritériích zahrnujících kritéria CBR, přičemž alespoň jednou abnormalitou jsou zvětšené/hodnotitelné lymfatické uzliny, jak je popsáno v Chesonových kritériích
  • Schopnost užívat perorální léky ve formě tablet
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas před jakýmikoli činnostmi specifickými pro studii, nebo pro zákonně oprávněného zástupce poskytnout jejich jménem informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty nemohou být těhotné nebo kojící ženy
  • S výjimkou anti-IL6 blokádové terapie (siltuximab nebo tocilizumab), jejíž poslední dávka musí být ≥ 14 dní před zařazením, nemohou subjekty během 28 dnů od zařazení podstoupit žádnou systémovou terapii určenou k léčbě iMCD jinou než kortikosteroidy
  • Subjekty nemohly dříve dostávat sirolimus v monoterapii k léčbě iMCD
  • Subjekty nemohou mít nic z následujícího: ECOG >3 (nebo skóre Karnofsky/Lansky ≤ 60 u dětí); Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 nebo kreatinin > 3,0 mg/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000 x 109/l ((< 500 x 109/l u dětí); Hemoglobin ≤ 6,5 g/dl (nezávislý na transfuzi, definováno jako bez transfuze červených krvinek ≥ 7 dní předtím); Laboratorní hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu; Albumin < 2 g/dl (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nedostatečný intravenózní albumin po dobu ≥ 7 dnů předtím); Počet krevních destiček ≤ 40 x 109/l (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček po dobu ≥ 7 dnů předtím); Postižení plic nebo intersticiální pneumonitida s dušností (adekvátní plicní funkce je definována jako pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti, pokud existuje klinická indikace pro stanovení (např. klidová dušnost, intersticiální pneumonitida v anamnéze atd.)); Cholesterol nalačno > 300 mg/dl nebo triglycerid nalačno > 400 mg/dl
  • Subjekty nemohou mít nekontrolovanou infekci nebo infekční onemocnění, které je/jsou vyloučené pro/napodobují iMCD
  • Subjekty nemohou mít revmatologické onemocnění, které je/jsou vyloučené pro/mimikery iMCD
  • Subjekty nemohou mít předchozí malignitu kromě: (1) adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, (2) in situ rakoviny děložního čípku nebo (3) jiné rakoviny, pro kterou subjekt nedostal léčbu během jednoho roku před zařazením
  • Subjekty nemohou mít zdokumentovanou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce HHV-8 nebo těžkého kombinovaného syndromu imunodeficience
  • Subjekty nemohou mít v anamnéze transplantaci jater nebo plic
  • Subjekty nemohou mít probíhající nebo plánovanou účast v jiné klinické studii zahrnující léčbu zaměřenou na iMCD nebo která zahrnuje imunomodulační nebo antineoplastickou léčbu
  • Subjekty nemohou mít předchozí citlivost/alergii na jakoukoli formu sirolimu, jeho složek nebo jeho analogů
  • Subjekty nemohou mít vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění nebo poruchy, které by mohly potenciálně narušovat dokončení léčby podle tohoto protokolu nebo účast ve studii
  • Subjekty nemohou mít psychiatrické poruchy, které ohrožují schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Subjekty nemohou mít žádný jiný stav nebo nález, který by podle názoru zkoušejícího činil účast v této studii nevhodnou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sirolimus
Perorální sirolimus: Pro dospělé, úvodní dávka 5 mg/m^2, zaokrouhlená na nejbližší mg, v den 1. U dospělých, počínaje dnem 2, perorální sirolimus denně v dávce 2,5 mg/m^2/den (zaokrouhleno na nejbližší mg), cílová minimální hladina 10-15 ng/ml pomocí HPLC, po dobu 12 měsíců. Pro děti 2 mg/m^2/den, cílová minimální hladina 5-15 ng/ml pomocí HPLC.
Lék: Sirolimus
Sirolimus (také známý jako rapamycin) inhibuje protein kinázu mTOR a je schválen FDA USA pro prevenci rejekce aloštěpu u pacientů po transplantaci ledvin ve věku ≥ 13 let a pro léčbu lymfangioleiomyomatózy.
Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů dosahujících pozitivní reakci na klinický přínos (CBR)
Časové okno: 12 ± 1 měsíce
Reakce klinických přínosů (CBR): CBR byla definována zlepšením klinických příznaků, jako je únava, anorexie, horečka a noční pocení.6 Do kritérií CBR byly také zahrnuty laboratorní markery, jako je hladina hemoglobinu a změna hmotnosti (tabulka 1). CBR byl považován za pozitivní, pokud došlo k alespoň 25% snížení velikosti největší lymfatické uzliny (měřeno pomocí modifikovaných kritérií Chesonu), významné zlepšení alespoň jednoho laboratorního markeru (např. Hemoglobinu) a zlepšení alespoň v jednom klinickém příznaku bez zhoršení druhého.
12 ± 1 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů dosahujících pozitivní klinický přínos (CBR) Měsíc 3
Časové okno: Měsíc 3
Měsíc 3
Procento pacientů dosahujících pozitivní reakci na klinický přínos (CBR) 6. Měsíc 6
Časové okno: 6. měsíc
6. měsíc
Procento pacientů, kteří dosáhli pozitivní reakce na klinické přínosy (CBR), 9. Měsíc 9
Časové okno: 9. měsíc
9. měsíc
Procento pacientů, kteří zůstávají na studijní léčivě po celou dobu studie
Časové okno: Až 73 týdnů
Až 73 týdnů
Procento pacientů, kteří naznačují, že na konci fáze sledování v současné době dostávají sirolimus
Časové okno: Až 73 týdnů
Až 73 týdnů
Aktivita onemocnění, měřená měřítkem kapitoly
Časové okno: 12 měsíců ± 2 týdny
Měřítko CHAP se skládá z C-reaktivního proteinu (CRP), hemoglobinu, albuminu a východní kooperativní skupiny onkologické skupiny (ECOG), z nichž každá má rozsah subškály 0-4. Každé kritérium v bodovacím systému CHAP poskytuje odstupňované opatření pro aktivitu onemocnění pacienta. Součet čtyř skóre poskytuje objektivní měřítko pro měření aktivity pacienta onemocnění a sledování toho, jak se v průběhu času mění (rozsah měřítka 0-16). Vyšší skóre naznačuje větší aktivitu onemocnění.
12 měsíců ± 2 týdny
Aktivita onemocnění, měřená celkovým skóre symptomů souvisejícího s MCD
Časové okno: 12. měsíc
Celkové skóre symptomů související s MCD se měří 34 měřením výsledků souvisejících s MCD. Tato skóre se zabývala únavou, změnou hmotnosti, noční pocení atd. Skóre byla hodnocena a odstupňována (podle CTCAE verze 4.0, květen, 2009), která byla použita k posouzení účinnosti studijní intervence. Každé skóre symptomů bylo měřeno v číselném měřítku v rozmezí od 1 (bez příznaku) do 5 (velmi závažné nebo deaktivující). Skóre byla kombinována za účelem vytvoření kombinovaného skóre na pacienta v každém časovém bodě. Pacienti byli poté hodnoceni jako žádnou odpověď, symptomatickou odpověď nebo trvalou symptomatickou odpověď. Symptomatická odpověď byla definována jako ≥ 50% snížení skóre 34-bodového symptomu, trvalé symptomatické odpovědi je ≥ 50% snížení skóre 34-bodového symptomu z výchozí hodnoty, které bylo udržováno po dobu minimálně 18 týdnů.
12. měsíc
Podíl pacientů dosahujících reakci lymfatických uzlin podle modifikovaných kritérií odezvy Cheson
Časové okno: 12. měsíc

Radiologická odpověď byla hodnocena pomocí modifikovaných kritérií Chesonu, která kvantifikují změny velikosti lymfatické uzliny. Reakce lymfatických uzlin byla definována jako 25% snížení obourozměrného měření největší lymfatické uzliny ve srovnání s výchozím stavem. Pacienti byli poté hodnoceni podle následujících odpovědí:

Kompletní odezva: Všechny léze indexu musí být regretovány na normální velikost (≤ 1,0 cm v jejich největším příčném průměru. Žádná nová místa lymfadenopatie> 1,5 cm v nejdelší dimenzi.

Částečná odezva: ≥ 50% pokles v součtu produktů největších průměrů (SPD) indexových lézí a žádných nových míst lymfadenopatie> 1,5 cm v nejdelší dimenzi.

Stabilní onemocnění: Neschopnost dosáhnout CR nebo PR (viz výše) bez důkazu progresivního onemocnění.

Progresivní onemocnění: ≥ 50% se zvyšuje z nadiru v SPD jakékoli indexové léze nebo výskytu nových míst lymfadenopatie, která měří> 1,5 cm v nejdelší dimenzi během nebo na konci terapie.
12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc, University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 832465

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V současné době neexistuje žádný plán sdílení IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit