Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus bij eerder behandelde idiopathische multicentrische ziekte van Castleman

10 januari 2024 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Een fase II, eenarmige open-label multicenter studie van sirolimus bij eerder behandelde idiopathische multicentrische ziekte van Castleman

Het doel van deze studie is om de impact van sirolimus op de idiopathische multicentrische ziekte van Castleman te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Humaan herpesvirus (HHV)-8-negatieve, idiopathische multicentrische ziekte van Castleman (iMCD) is een zeldzame hematologische ziekte. De huidige therapeutische opties zijn beperkt en bieden slechts voordelen voor een subgroep van patiënten. Blokkering van IL-6-signalering met siltuximab of tocilizumab heft de symptomen op en verbetert de lymfadenopathie bij een deel van de patiënten. 66% van de patiënten in de klinische fase II-studie met siltuximab voldeed echter niet aan de responscriteria, en recente onderzoeken hebben aangetoond dat IL-6 bij veel iMCD-patiënten niet significant verhoogd is. Recent onderzoek heeft een sleutelrol gesuggereerd voor de fosfoinositide 3-kinase (PI3K) / Akt / mechanistische doelwit van rapamycine (mTOR) -route in iMCD-pathogenese en off-label toediening van sirolimus, een mTOR-remmer, heeft klinische activiteit aangetoond. Op basis van deze ervaringen zijn we van plan om de werkzaamheid van sirolimus te evalueren als therapie voor iMCD-patiënten die ofwel niet in staat zijn om anti-IL-6-blokkadetherapie (siltuximab of tocilizumab) te verdragen, of die falen, terugvallen of ongevoelig zijn voor een dergelijke behandeling. . Deze studie is een open-label fase II-studie van dagelijkse toediening van sirolimus aan maximaal 24 evalueerbare mannelijke of vrouwelijke volwassenen. Deelnemers met iMCD bij wie eerdere therapie niet is gelukt, zullen gedurende 12 maanden dagelijks orale sirolimus gebruiken. Informatie die wordt verzameld volgens de zorgstandaard zal worden gebruikt om de werkzaamheid te beoordelen, naast monsters die specifiek voor onderzoek zijn verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Werving
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frits van Rhee, MD, PHD
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Nog niet aan het werven
        • University of California - San Diego
        • Contact:
          • Aaron Goodman
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
          • David Teachey

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, leeftijd 2-80
  • Gedocumenteerde ziektegeschiedenis in overeenstemming met de diagnostische criteria voor iMCD
  • Gefaald/refractair (patiënt bereikte onvoldoende ziektecontrole met anti-IL-6-therapie, zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie), recidiverend (terugkeer van symptomen tijdens therapie), of onvermogen om anti-IL-6 of anti-IL te verdragen -6 receptortherapie
  • Bewijs van actieve ziekte, gedefinieerd als ten minste twee afwijkingen in de criteria van de CBR-criteria, waarbij ten minste één afwijking vergrote/evalueerbare lymfeklier(en) is zoals beschreven in Cheson-criteria
  • Mogelijkheid om orale medicatie in de vorm van een tablet te consumeren
  • Mogelijkheid om, of voor een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om namens hen, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke activiteiten

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen mogen geen zwangere of zogende vrouwen zijn
  • Met uitzondering van anti-IL6-blokkadetherapie (siltuximab of tocilizumab), waarvan de laatste dosis ≥ 14 dagen vóór inschrijving moet zijn, mogen proefpersonen binnen 28 dagen na inschrijving geen andere systemische therapie(ën) hebben gekregen die bedoeld zijn om iMCD te behandelen dan corticosteroïden.
  • Proefpersonen kunnen niet eerder monotherapie met sirolimus hebben gekregen om iMCD te behandelen
  • Proefpersonen mogen geen van de volgende kenmerken hebben: ECOG >3 (of Karnofsky/Lansky-score ≤ 60 bij kinderen); Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 of creatinine > 3,0 mg/dL; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 x 109/l ((< 500 x 109/l bij kinderen); hemoglobine ≤ 6,5 g/dl (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van een rode bloedceltransfusie gedurende ≥ 7 dagen ervoor); Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) laboratoriumwaarden hoger dan driemaal de bovengrens van normaal; Albumine < 2 g/dL (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als geen intraveneus albumine ontvangen gedurende ≥ 7 dagen voorafgaand); Aantal bloedplaatjes ≤ 40 x 109/L (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als geen trombocytentransfusie ontvangen gedurende ≥ 7 dagen voorafgaand) Longaandoening of interstitiële pneumonitis met dyspnoe (adequate longfunctie wordt gedefinieerd als pulsoximetrie > 94% op kamerlucht als er een klinische indicatie is voor bepaling (bijv. kortademigheid in rust, voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis, enz.)); Nuchtere cholesterol > 300 mg/dL of nuchtere triglyceride > 400 mg/dL
  • Proefpersonen mogen geen ongecontroleerde infectie of besmettelijke ziekte(s) hebben die iMCD uitsluiten/nabootsen
  • Proefpersonen mogen geen reumatologische aandoening(en) hebben die iMCD uitsluiten/nabootsen
  • Proefpersonen kunnen geen eerdere maligniteit hebben, behalve bij: (1) adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, (2) in situ baarmoederhalskanker, of (3) andere kanker waarvoor de proefpersoon niet is behandeld binnen een jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Proefpersonen mogen geen gedocumenteerde voorgeschiedenis hebben van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of HHV-8, of ernstig gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom
  • Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis van lever- of longtransplantatie hebben
  • Proefpersonen kunnen geen lopende of geplande deelname hebben aan een ander klinisch onderzoek met iMCD-gerichte behandeling of met immunomodulerende of antineoplastische behandeling
  • Proefpersonen mogen geen eerdere gevoeligheid/allergie hebben voor een formulering van sirolimus, zijn componenten of zijn analogen
  • Proefpersonen mogen geen ernstige medische ziekte, of psychiatrische ziekte of stoornissen hebben die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol of deelname aan het onderzoek kunnen verstoren
  • Proefpersonen mogen geen psychiatrische stoornissen hebben die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
  • Proefpersonen mogen geen andere aandoening of bevinding hebben die deelname aan dit onderzoek naar de mening van de onderzoeker ongepast zou maken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus
Orale sirolimus: voor volwassenen, oplaaddosis van 5 mg/m^2, afgerond op de dichtstbijzijnde mg, op dag 1. Voor volwassenen, vanaf dag 2, orale sirolimus dagelijks met 2,5 mg/m^2/dag (afgerond op de dichtstbijzijnde mg), streefdalniveau 10-15 ng/ml met HPLC, gedurende 12 maanden. Voor kinderen, 2 mg/m^2/dag, doel dalniveau 5-15 ng/ml door HPLC.
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus (ook bekend als rapamycine) remt het mTOR-proteïnekinase en is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de preventie van transplantaatafstoting bij niertransplantatiepatiënten ≥ 13 jaar en voor de behandeling van lymfangioleiomyomatose.
Andere namen:
  • Rapamycine
  • Rapamune

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat een positieve klinische voordeelrespons (CBR) bereikt
Tijdsspanne: 12 ± 1 maand
12 ± 1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat een positieve klinische voordeelrespons (CBR) bereikt
Tijdsspanne: 3, 6 en 9 maanden ± 2 weken
3, 6 en 9 maanden ± 2 weken
Percentage patiënten dat het onderzoeksgeneesmiddel blijft gebruiken voor de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 73 weken
Tot 73 weken
Percentage patiënten dat aan het einde van de follow-upfase aangeeft momenteel sirolimus te krijgen
Tijdsspanne: Tot 73 weken
Tot 73 weken
Ziekteactiviteit, zoals gemeten door de CHAP-schaal
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden ± 2 weken
De CHAP-schaal bestaat uit C-reactief proteïne (CRP), hemoglobine, albumine en de prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), elk met een subschaalbereik van 0-4. Elk criterium in het CHAP-scoresysteem biedt een graduele maatstaf voor de ziekteactiviteit van een patiënt. De som van de vier scores biedt een objectieve schaal voor het meten van de ziekteactiviteit van een patiënt en het volgen van hoe deze in de loop van de tijd verandert (schaalbereik 0-16). Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit.
3, 6, 9 en 12 maanden ± 2 weken
Ziekteactiviteit, zoals gemeten door de MCD-gerelateerde Overall Symptom Score
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden ± 2 weken
MCD-gerelateerde algemene symptoomscore wordt gemeten door 34 MCD-gerelateerde uitkomstmaten
3, 6, 9 en 12 maanden ± 2 weken
Percentage patiënten dat een lymfeklierrespons bereikt, volgens de gewijzigde Cheson-responscriteria
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden ± 2 weken
3, 6, 9 en 12 maanden ± 2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David C Fajgenbaum, MD, MBA, MS, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 832465

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is momenteel geen plan om IPD te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Castleman

Klinische onderzoeken op Sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren