Sirolimo na doença de Castleman multicêntrica idiopática previamente tratada

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, idade 2-80
• História documentada da doença consistente com os critérios diagnósticos para iMCD
• Falha/refratário (paciente não obteve controle suficiente da doença com terapia anti-IL-6, conforme determinado pelo investigador do centro), recaída (retorno dos sintomas durante a terapia) ou incapacidade de tolerar anti-IL-6 ou anti-IL terapia de receptor -6
• Evidência de doença ativa, definida como pelo menos duas anormalidades nos critérios que compõem os critérios CBR, com pelo menos uma anormalidade sendo linfonodo(s) aumentado(s)/avaliável(is) conforme descrito nos critérios de Cheson
• Capacidade de consumir medicação oral na forma de comprimido
• Capacidade de fornecer, ou de um representante legalmente autorizado fornecer em seu nome, consentimento informado antes de qualquer atividade específica do estudo

Critério de exclusão:

• Os indivíduos não podem estar grávidas ou amamentando mulheres
• Exceto para terapia de bloqueio anti-IL6 (siltuximabe ou tocilizumabe), cuja última dose deve ser ≥ 14 dias antes da inscrição, os indivíduos não podem ter recebido nenhuma terapia sistêmica destinada a tratar iMCD além de corticosteróides dentro de 28 dias após a inscrição
• Os indivíduos não podem ter recebido anteriormente monoterapia com sirolimus para tratar iMCD
• Os indivíduos não podem ter nenhum dos seguintes: ECOG >3 (ou pontuação de Karnofsky/Lansky ≤ 60 em crianças); Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 ou creatinina > 3,0 mg/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1000 x 109/L ((< 500 x 109/L em crianças); Hemoglobina ≤ 6,5 g/dL (transfusão independente, definida como não receber transfusão de hemácias por ≥ 7 dias antes); Valores laboratoriais de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a três vezes o limite superior do normal; Albumina < 2 g/dL (transfusão independente, definida como não receber albumina intravenosa por ≥ 7 dias antes); Contagem de plaquetas ≤ 40 x 109/L (transfusão independente, definida como não receber transfusão de plaquetas por ≥ 7 dias antes); Envolvimento pulmonar ou pneumonite intersticial com dispneia (função pulmonar adequada é definida como oximetria de pulso > 94% em ar ambiente se houver indicação clínica para determinação (por exemplo. dispnéia em repouso, história de pneumonite intersticial, etc.)); Colesterol em jejum > 300 mg/dL ou triglicérides em jejum > 400 mg/dL
• Os indivíduos não podem ter infecção descontrolada ou doença(s) infecciosa(s) que seja/são excludentes para/imitadoras de iMCD
• Os indivíduos não podem ter doença(s) reumatológica(s) que seja(são) excludente(s) para/imitadora(s) de iMCD
• Os indivíduos não podem ter uma malignidade anterior, exceto para: (1) câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, (2) câncer cervical in situ ou (3) outro câncer para o qual o indivíduo não recebeu tratamento dentro de um ano antes da inscrição
• Os indivíduos não podem ter um histórico documentado de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou HHV-8 ou síndrome de imunodeficiência combinada grave
• Os indivíduos não podem ter histórico de transplante de fígado ou pulmão
• Os indivíduos não podem ter participação contínua ou planejada em outro ensaio clínico envolvendo tratamento dirigido por iMCD ou que envolva tratamento imunomodulador ou antineoplásico
• Os indivíduos não podem ter sensibilidade/alergia prévia a qualquer formulação de sirolimus, seus componentes ou seus análogos
• Os participantes não podem ter doenças médicas graves ou doenças ou distúrbios psiquiátricos que possam interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo ou na participação no estudo
• Os sujeitos não podem ter transtornos psiquiátricos que comprometam a capacidade de fornecer consentimento informado
• Os sujeitos não podem ter nenhuma outra condição ou achado que, na opinião do investigador, tornaria a participação neste estudo inapropriada