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Sirolimus dans la maladie de Castleman multicentrique idiopathique précédemment traitée

10 janvier 2024 mis à jour par: University of Pennsylvania

Une étude multicentrique ouverte de phase II à un seul bras sur le sirolimus dans la maladie de Castleman multicentrique idiopathique précédemment traitée

Le but de cette étude est de comprendre l'impact du sirolimus sur la maladie de Castleman multicentrique idiopathique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'herpèsvirus humain (HHV)-8-négatif, la maladie de Castleman multicentrique idiopathique (iMCD) est une maladie hématologique rare. Les options thérapeutiques actuelles sont limitées et ne bénéficient qu'à un sous-ensemble de patients. Le blocage de la signalisation de l'IL-6 avec le siltuximab ou le tocilizumab supprime les symptômes et améliore la lymphadénopathie chez une partie des patients. Cependant, 66 % des patients de l'essai clinique de phase II sur le siltuximab n'ont pas répondu aux critères de réponse, et des études récentes ont montré que l'IL-6 n'est pas significativement élevée chez de nombreux patients atteints d'iMCD. Des recherches récentes ont suggéré un rôle clé pour la voie phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / Akt / cible mécaniste de la rapamycine (mTOR) dans la pathogenèse de l'iMCD et l'administration hors AMM de sirolimus, un inhibiteur de mTOR, a montré une activité clinique. Sur la base de ces expériences, nous prévoyons d'évaluer l'efficacité du sirolimus en tant que traitement pour les patients atteints d'iMCD qui sont soit incapables de tolérer le traitement anti-blocage de l'IL-6 (siltuximab ou tocilizumab), soit qui échouent, rechutent ou sont réfractaires à un tel traitement . Cette étude est une étude ouverte de phase II sur l'administration quotidienne de sirolimus chez jusqu'à 24 hommes ou femmes adultes évaluables. Les participants atteints d'iMCD qui ont échoué à un traitement précédent prendront du sirolimus oral quotidien pendant 12 mois. Les informations recueillies conformément à la norme de soins seront utilisées pour examiner l'efficacité, en plus des échantillons recueillis spécifiquement pour la recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Recrutement
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Frits van Rhee, MD, PHD
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Pas encore de recrutement
        • University of California - San Diego
        • Contact:
          • Aaron Goodman
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania
        • Chercheur principal:
          • David C Fajgenbaum, MD, MBA, MSc
        • Contact:
        • Contact:
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
          • David Teachey

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âgé de 2 à 80 ans
  • Antécédents de maladie documentés conformes aux critères de diagnostic de l'iMCD
  • Échec/réfractaire (le patient n'a pas obtenu un contrôle suffisant de la maladie avec un traitement anti-IL-6, tel que déterminé par l'investigateur du site), rechute (retour des symptômes pendant le traitement) ou incapacité à tolérer l'anti-IL-6 ou l'anti-IL -6 thérapie des récepteurs
  • Preuve d'une maladie active, définie comme au moins deux anomalies dans les critères comprenant les critères CBR, avec au moins une anomalie étant un ou plusieurs ganglions lymphatiques élargis/évaluables comme décrit dans les critères de Cheson
  • Possibilité de consommer des médicaments par voie orale sous forme de comprimé
  • Capacité à fournir, ou pour un représentant légalement autorisé à fournir en son nom, un consentement éclairé avant toute activité spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les sujets ne peuvent pas être des femmes enceintes ou allaitantes
  • À l'exception du traitement anti-blocage de l'IL6 (siltuximab ou tocilizumab), dont la dernière dose doit être ≥ 14 jours avant l'inscription, les sujets ne peuvent avoir reçu de traitement(s) systémique(s) destiné(s) à traiter l'iMCD autre que les corticoïdes dans les 28 jours suivant l'inscription
  • Les sujets ne peuvent pas avoir déjà reçu de sirolimus en monothérapie pour traiter l'iMCD
  • Les sujets ne peuvent avoir aucun des éléments suivants : ECOG > 3 (ou score de Karnofsky/Lansky ≤ 60 chez les enfants) ; Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 ou créatinine > 3,0 mg/dL ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 000 x 109/L ((< 500 x 109/L chez les enfants) ; Hémoglobine ≤ 6,5 g/dL (indépendante de la transfusion, définie comme n'ayant pas reçu de transfusion de globules rouges depuis ≥ 7 jours ); Valeurs de laboratoire de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale ; Albumine < 2 g/dL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas d'albumine intraveineuse pendant ≥ 7 jours avant ); Numération plaquettaire ≤ 40 x 109/L (indépendant de la transfusion, défini comme n'ayant pas reçu de transfusion de plaquettes pendant ≥ 7 jours avant ); Atteinte pulmonaire ou pneumonite interstitielle avec dyspnée (une fonction pulmonaire adéquate est définie comme une oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant s'il existe une indication clinique pour la détermination (par exemple. dyspnée au repos, antécédent de pneumopathie interstitielle…)) ; Cholestérol à jeun > 300 mg/dL ou triglycérides à jeun > 400 mg/dL
  • Les sujets ne peuvent pas avoir d'infection non contrôlée ou de maladie(s) infectieuse(s) qui est/sont exclusive(s) pour/imitent l'iMCD
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de maladie(s) rhumatologique(s) qui excluent/imitent l'iMCD
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de malignité antérieure, sauf pour : (1) un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, (2) un cancer du col de l'utérus in situ ou (3) un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas reçu de traitement dans l'année précédant l'inscription
  • Les sujets ne peuvent pas avoir d'antécédents documentés d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le HHV-8, ou le syndrome d'immunodéficience combinée sévère
  • Les sujets ne peuvent pas avoir d'antécédents de transplantation hépatique ou pulmonaire
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de participation en cours ou prévue à un autre essai clinique impliquant un traitement dirigé par l'iMCD ou impliquant un traitement immunomodulateur ou anti-néoplasique
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de sensibilité / allergie antérieure à toute formulation de sirolimus, ses composants ou ses analogues
  • Les sujets ne doivent pas avoir de maladie grave, de maladie psychiatrique ou de troubles qui pourraient potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole ou la participation à l'essai
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de troubles psychiatriques qui compromettent la capacité de fournir un consentement éclairé
  • Les sujets ne peuvent avoir aucune autre condition ou découverte qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à cet essai inappropriée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sirolimus
Sirolimus oral : Chez l'adulte, dose de charge de 5 mg/m^2, arrondie au mg le plus proche, au jour 1. Pour les adultes, à partir du jour 2, sirolimus oral tous les jours à 2,5 mg/m^2/jour (arrondi au mg le plus proche), niveau minimal cible de 10 à 15 ng/mL par HPLC, pendant 12 mois. Pour les enfants, 2 mg/m^2/jour, niveau minimal cible de 5 à 15 ng/mL par HPLC.
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine) inhibe la protéine kinase mTOR et est approuvé par la FDA des États-Unis pour la prévention du rejet d'allogreffe chez les patients transplantés rénaux âgés de ≥ 13 ans et pour le traitement de la lymphangioléiomyomatose.
Autres noms:
  • Rapamycine
  • Rapamune

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients obtenant une réponse positive au bénéfice clinique (RCB)
Délai: 12 ± 1 mois
12 ± 1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients obtenant une réponse positive au bénéfice clinique (RCB)
Délai: 3, 6 et 9 mois ± 2 semaines
3, 6 et 9 mois ± 2 semaines
Proportion de patients qui continuent à prendre le médicament à l'étude pendant toute la durée de l'étude
Délai: Jusqu'à 73 semaines
Jusqu'à 73 semaines
Proportion de patients indiquant qu'ils reçoivent actuellement du sirolimus à la fin de la phase de suivi
Délai: Jusqu'à 73 semaines
Jusqu'à 73 semaines
Activité de la maladie, mesurée par l'échelle CHAP
Délai: 3, 6, 9 et 12 mois ± 2 semaines
L'échelle CHAP comprend la protéine C-réactive (CRP), l'hémoglobine, l'albumine et le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), chacun avec une plage de sous-échelle de 0 à 4. Chaque critère du système de notation CHAP fournit une mesure graduée de l'activité de la maladie d'un patient. La somme des quatre scores fournit une échelle objective pour mesurer l'activité de la maladie d'un patient et surveiller son évolution dans le temps (échelle de 0 à 16). Un score plus élevé indique une plus grande activité de la maladie.
3, 6, 9 et 12 mois ± 2 semaines
Activité de la maladie, mesurée par le score global des symptômes liés à la MCD
Délai: 3, 6, 9 et 12 mois ± 2 semaines
Le score global des symptômes liés à la MCD est mesuré par 34 mesures de résultats liées à la MCD
3, 6, 9 et 12 mois ± 2 semaines
Proportion de patients obtenant une réponse ganglionnaire selon les critères de réponse de Cheson modifiés
Délai: 3, 6, 9 et 12 mois ± 2 semaines
3, 6, 9 et 12 mois ± 2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David C Fajgenbaum, MD, MBA, MS, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2019

Première publication (Réel)

1 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 832465

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'y a pas de plan actuel pour partager l'IPD.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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