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Sirolimus dans la maladie de Castleman multicentrique idiopathique précédemment traitée

3 août 2026 mis à jour par: University of Pennsylvania

Une étude multicentrique ouverte de phase II à un seul bras sur le sirolimus dans la maladie de Castleman multicentrique idiopathique précédemment traitée

Le but de cette étude est de comprendre l'impact du sirolimus sur la maladie de Castleman multicentrique idiopathique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'herpèsvirus humain (HHV)-8-négatif, la maladie de Castleman multicentrique idiopathique (iMCD) est une maladie hématologique rare. Les options thérapeutiques actuelles sont limitées et ne bénéficient qu'à un sous-ensemble de patients. Le blocage de la signalisation de l'IL-6 avec le siltuximab ou le tocilizumab supprime les symptômes et améliore la lymphadénopathie chez une partie des patients. Cependant, 66 % des patients de l'essai clinique de phase II sur le siltuximab n'ont pas répondu aux critères de réponse, et des études récentes ont montré que l'IL-6 n'est pas significativement élevée chez de nombreux patients atteints d'iMCD. Des recherches récentes ont suggéré un rôle clé pour la voie phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / Akt / cible mécaniste de la rapamycine (mTOR) dans la pathogenèse de l'iMCD et l'administration hors AMM de sirolimus, un inhibiteur de mTOR, a montré une activité clinique. Sur la base de ces expériences, nous prévoyons d'évaluer l'efficacité du sirolimus en tant que traitement pour les patients atteints d'iMCD qui sont soit incapables de tolérer le traitement anti-blocage de l'IL-6 (siltuximab ou tocilizumab), soit qui échouent, rechutent ou sont réfractaires à un tel traitement . Cette étude est une étude ouverte de phase II sur l'administration quotidienne de sirolimus chez jusqu'à 24 hommes ou femmes adultes évaluables. Les participants atteints d'iMCD qui ont échoué à un traitement précédent prendront du sirolimus oral quotidien pendant 12 mois. Les informations recueillies conformément à la norme de soins seront utilisées pour examiner l'efficacité, en plus des échantillons recueillis spécifiquement pour la recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âgé de 2 à 80 ans
  • Antécédents de maladie documentés conformes aux critères de diagnostic de l'iMCD
  • Échec/réfractaire (le patient n'a pas obtenu un contrôle suffisant de la maladie avec un traitement anti-IL-6, tel que déterminé par l'investigateur du site), rechute (retour des symptômes pendant le traitement) ou incapacité à tolérer l'anti-IL-6 ou l'anti-IL -6 thérapie des récepteurs
  • Preuve d'une maladie active, définie comme au moins deux anomalies dans les critères comprenant les critères CBR, avec au moins une anomalie étant un ou plusieurs ganglions lymphatiques élargis/évaluables comme décrit dans les critères de Cheson
  • Possibilité de consommer des médicaments par voie orale sous forme de comprimé
  • Capacité à fournir, ou pour un représentant légalement autorisé à fournir en son nom, un consentement éclairé avant toute activité spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les sujets ne peuvent pas être des femmes enceintes ou allaitantes
  • À l'exception du traitement anti-blocage de l'IL6 (siltuximab ou tocilizumab), dont la dernière dose doit être ≥ 14 jours avant l'inscription, les sujets ne peuvent avoir reçu de traitement(s) systémique(s) destiné(s) à traiter l'iMCD autre que les corticoïdes dans les 28 jours suivant l'inscription
  • Les sujets ne peuvent pas avoir déjà reçu de sirolimus en monothérapie pour traiter l'iMCD
  • Les sujets ne peuvent avoir aucun des éléments suivants : ECOG > 3 (ou score de Karnofsky/Lansky ≤ 60 chez les enfants) ; Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 ou créatinine > 3,0 mg/dL ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 000 x 109/L ((< 500 x 109/L chez les enfants) ; Hémoglobine ≤ 6,5 g/dL (indépendante de la transfusion, définie comme n'ayant pas reçu de transfusion de globules rouges depuis ≥ 7 jours ); Valeurs de laboratoire de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale ; Albumine < 2 g/dL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas d'albumine intraveineuse pendant ≥ 7 jours avant ); Numération plaquettaire ≤ 40 x 109/L (indépendant de la transfusion, défini comme n'ayant pas reçu de transfusion de plaquettes pendant ≥ 7 jours avant ); Atteinte pulmonaire ou pneumonite interstitielle avec dyspnée (une fonction pulmonaire adéquate est définie comme une oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant s'il existe une indication clinique pour la détermination (par exemple. dyspnée au repos, antécédent de pneumopathie interstitielle…)) ; Cholestérol à jeun > 300 mg/dL ou triglycérides à jeun > 400 mg/dL
  • Les sujets ne peuvent pas avoir d'infection non contrôlée ou de maladie(s) infectieuse(s) qui est/sont exclusive(s) pour/imitent l'iMCD
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de maladie(s) rhumatologique(s) qui excluent/imitent l'iMCD
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de malignité antérieure, sauf pour : (1) un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, (2) un cancer du col de l'utérus in situ ou (3) un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas reçu de traitement dans l'année précédant l'inscription
  • Les sujets ne peuvent pas avoir d'antécédents documentés d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le HHV-8, ou le syndrome d'immunodéficience combinée sévère
  • Les sujets ne peuvent pas avoir d'antécédents de transplantation hépatique ou pulmonaire
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de participation en cours ou prévue à un autre essai clinique impliquant un traitement dirigé par l'iMCD ou impliquant un traitement immunomodulateur ou anti-néoplasique
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de sensibilité / allergie antérieure à toute formulation de sirolimus, ses composants ou ses analogues
  • Les sujets ne doivent pas avoir de maladie grave, de maladie psychiatrique ou de troubles qui pourraient potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole ou la participation à l'essai
  • Les sujets ne peuvent pas avoir de troubles psychiatriques qui compromettent la capacité de fournir un consentement éclairé
  • Les sujets ne peuvent avoir aucune autre condition ou découverte qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à cet essai inappropriée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sirolimus
Sirolimus oral : Chez l'adulte, dose de charge de 5 mg/m^2, arrondie au mg le plus proche, au jour 1. Pour les adultes, à partir du jour 2, sirolimus oral tous les jours à 2,5 mg/m^2/jour (arrondi au mg le plus proche), niveau minimal cible de 10 à 15 ng/mL par HPLC, pendant 12 mois. Pour les enfants, 2 mg/m^2/jour, niveau minimal cible de 5 à 15 ng/mL par HPLC.
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine) inhibe la protéine kinase mTOR et est approuvé par la FDA des États-Unis pour la prévention du rejet d'allogreffe chez les patients transplantés rénaux âgés de ≥ 13 ans et pour le traitement de la lymphangioléiomyomatose.
Autres noms:
  • Rapamycine
  • Rapamune

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients atteignant une réponse positive sur les avantages cliniques (CBR)
Délai: 12 ± 1 mois
Réponse des avantages cliniques (CBR): Le CBR a été défini par des améliorations des symptômes cliniques tels que la fatigue, l'anorexie, la fièvre et les sueurs nocturnes.6 Des marqueurs de laboratoire tels que les niveaux d'hémoglobine et le changement de poids ont également été inclus dans les critères CBR (tableau 1). Un CBR a été considéré comme positif s'il y avait au moins une réduction de 25% de la taille du plus grand ganglion lymphatique (mesuré par des critères de Cheson modifiés), une amélioration significative de au moins un marqueur de laboratoire (par exemple, l'hémoglobine) et une amélioration dans au moins un symptôme clinique sans aggraver d'autres.
12 ± 1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients atteignant une réponse positive sur les avantages cliniques (CBR) Mois 3
Délai: MOIS 3
MOIS 3
Pourcentage de patients atteignant une réponse positive sur les avantages cliniques (CBR) mois 6
Délai: Mois 6
Mois 6
Pourcentage de patients atteignant une réponse positive sur les avantages cliniques (CBR) mois 9
Délai: Mois 9
Mois 9
Pourcentage de patients qui restent sous médicament d'étude pendant la durée de l'étude
Délai: Jusqu'à 73 semaines
Jusqu'à 73 semaines
Pourcentage de patients qui indiquent qu'ils reçoivent actuellement des sirolimus à la fin de la phase de suivi
Délai: Jusqu'à 73 semaines
Jusqu'à 73 semaines
Activité de la maladie, telle que mesurée par l'échelle CHAP
Délai: 12 mois ± 2 semaines
L'échelle CAP est constituée de protéines C-réactive (CRP), d'hémoglobine, d'albumine et de score de performance du groupe coopératif d'oncologie coopérative (ECOG), chacune avec une plage de sous-échelle de 0-4. Chaque critère du système de notation CAP fournit une mesure graduée pour l'activité de la maladie d'un patient. La somme des quatre scores fournit une échelle objective pour mesurer l'activité de la maladie d'un patient et surveiller la façon dont elle change au fil du temps (plage d'échelle 0-16). Un score plus élevé indique une plus grande activité de maladie.
12 mois ± 2 semaines
Activité de la maladie, telle que mesurée par le score global des symptômes liés au MCD
Délai: Mois 12
Le score global des symptômes globaux liés au MCD est mesuré par 34 mesures de résultats liées à MCD. Ces scores ont abordé la fatigue, le changement de poids, les sueurs nocturnes, etc. Les scores ont été évalués et classés (conformément à la version 4.0 du CTCAE, mai 2009), qui a été utilisé pour évaluer l'efficacité de l'intervention de l'étude. Chaque score de symptôme a été mesuré sur une échelle numérique, allant de 1 (pas de symptôme) à 5 (très grave ou invalidante). Les scores ont été combinés pour créer un score combiné par patient à chaque point dans le temps. Les patients ont ensuite été évalués comme n'ayant aucune réponse, une réponse symptomatique ou une réponse symptomatique durable. Une réponse symptomatique a été définie comme une diminution ≥50% du score de symptômes à 34 points, une réponse symptomatique durable est une diminution ≥50% du score de symptômes à 34 points de la ligne de base qui a été maintenue pendant un minimum de 18 semaines.
Mois 12
Proportion de patients atteignant une réponse des ganglions lymphatiques, suivant les critères de réponse de Cheson modifiés
Délai: Mois 12

La réponse radiologique a été évaluée en utilisant les critères de Cheson modifiés, qui quantifient les changements dans la taille des ganglions lymphatiques. Une réponse des ganglions lymphatiques a été définie comme une réduction de 25% des mesures bidimensionnelles du plus grand ganglion lymphatique par rapport à la ligne de base. Les patients ont ensuite été évalués en fonction des réponses suivantes:

Réponse complète: Toutes les lésions indexes doivent avoir régressé à la taille normale (≤ 1,0 cm dans leur plus grand diamètre transversal. Pas de nouveaux sites de lymphadénopathie> 1,5 cm de dimension la plus longue.

Réponse partielle: ≥50% de diminution de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de lésions indices, et aucun nouveau site de lymphadénopathie> 1,5 cm de dimension la plus longue.

Maladie stable: incapacité à atteindre un CR ou un PR (voir ci-dessus) sans preuve d'une maladie progressive.

Maladie progressive: ≥50% Augmentation du NADIR dans le SPD de toute lésion de l'indice, ou l'apparition de tout nouveau site de lymphadénopathie qui mesure> 1,5 cm de dimension la plus longue pendant ou à la fin du traitement.
Mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2019

Première publication (Réel)

1 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 832465

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'y a pas de plan actuel pour partager l'IPD.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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