Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus i tidligere behandlet idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom

3. august 2026 oppdatert av: University of Pennsylvania

En fase II, enarms åpen multisenterstudie av Sirolimus i tidligere behandlet idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom

Hensikten med denne studien er å forstå virkningen av sirolimus på idiopatisk multisentrisk Castleman sykdom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Humant herpesvirus (HHV)-8-negativ, idiopatisk multisentrisk Castleman sykdom (iMCD) er en sjelden hematologisk sykdom. Nåværende terapeutiske alternativer er begrensede og gir fordeler for bare en undergruppe av pasienter. Blokkering av IL-6-signalering med siltuximab eller tocilizumab opphever symptomer og forbedrer lymfadenopati hos en del av pasientene. Imidlertid oppfylte ikke 66 % av pasientene i den kliniske fase II-studien med siltuximab responskriterier, og nyere studier fant at IL-6 ikke er signifikant forhøyet hos mange iMCD-pasienter. Nyere forskning har antydet en nøkkelrolle for fosfoinositid 3-kinase(PI3K)/Akt/mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-veien i iMCD-patogenese og off-label administrasjon av sirolimus, en mTOR-hemmer, har vist klinisk aktivitet. Basert på disse erfaringene planlegger vi å evaluere effekten av sirolimus som terapi for iMCD-pasienter som enten ikke er i stand til å tolerere anti-IL-6-blokkadebehandling (siltuximab eller tocilizumab), eller som mislykkes, får tilbakefall eller er refraktære mot slik behandling. . Denne studien er en åpen fase II studie av daglig administrering av sirolimus hos opptil 24 evaluerbare mannlige eller kvinnelige voksne. Deltakere med iMCD som har mislyktes i tidligere behandling vil ta daglig oral sirolimus i 12 måneder. Informasjon som samles inn i henhold til standarden for omsorg vil bli brukt til å vurdere effektiviteten, i tillegg til prøver som samles inn spesielt for forskning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 2-80 år
  • Dokumentert sykdomshistorie i samsvar med diagnosekriteriene for iMCD
  • Mislykket/refraktær (pasienten oppnådde ikke tilstrekkelig sykdomskontroll med anti-IL-6-behandling, som bestemt av stedsforskeren), tilbakefall (tilbakekomst av symptomer under behandling), eller manglende evne til å tolerere anti-IL-6 eller anti-IL -6 reseptorterapi
  • Bevis på aktiv sykdom, definert som minst to abnormiteter i kriteriene som omfatter CBR-kriteriene, med minst én abnormitet som forstørret/evaluerbar(e) lymfeknute(r) som beskrevet i Cheson-kriteriene
  • Evne til å konsumere oral medisin i form av en tablett
  • Evne til å gi, eller for en juridisk autorisert representant å gi på deres vegne, informert samtykke før studiespesifikke aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonene kan ikke være gravide eller ammende kvinner
  • Bortsett fra anti-IL6-blokkadeterapi (siltuximab eller tocilizumab), hvis siste dose må være ≥ 14 dager før påmelding, kan ikke forsøkspersoner ha mottatt noen systemisk(e) behandling(er) beregnet på å behandle iMCD annet enn kortikosteroider innen 28 dager etter påmelding.
  • Pasienter kan ikke tidligere ha fått sirolimus monoterapi for å behandle iMCD
  • Forsøkspersoner kan ikke ha noen av følgende: ECOG >3 (eller Karnofsky/Lansky-score ≤ 60 hos barn); Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin > 3,0 mg/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 x 109/L ((< 500 x 109/L hos barn); Hemoglobin ≤ 6,5 g/dL (transfusjonsuavhengig, definert som ikke å ha mottatt en transfusjon av røde blodlegemer i ≥ 7 dager før); Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) laboratorieverdier større enn tre ganger øvre normalgrense; Albumin < 2 g/dL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke ha fått intravenøst ​​albumin i ≥ 7 dager før); Blodplateantall ≤ 40 x 109/L (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjon i ≥ 7 dager før); Lungepåvirkning eller interstitiell pneumonitt med dyspné (tilstrekkelig lungefunksjon er definert som pulsoksymetri > 94 % på romluft hvis det er klinisk indikasjon for bestemmelse (f.eks. dyspné i hvile, historie med interstitiell pneumonitt, etc.)); Fastende kolesterol > 300 mg/dL eller fastende triglyserid > 400 mg/dL
  • Forsøkspersoner kan ikke ha ukontrollert infeksjon eller smittsomme sykdommer som er ekskluderende for / etterligner iMCD
  • Forsøkspersoner kan ikke ha revmatologisk(e) sykdommer som er ekskluderende for / etterligner iMCD
  • Personer kan ikke ha en tidligere malignitet med unntak av: (1) adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, (2) in situ livmorhalskreft, eller (3) annen kreft som pasienten ikke har mottatt behandling for innen ett år før innmelding
  • Forsøkspersoner kan ikke ha en dokumentert historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller HHV-8-infeksjon, eller alvorlig kombinert immunsviktsyndrom
  • Personer kan ikke ha hatt lever- eller lungetransplantasjoner i anamnesen
  • Forsøkspersoner kan ikke ha pågående eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie som involverer iMCD-rettet behandling eller som involverer immunmodulerende eller antineoplastisk behandling
  • Personer kan ikke ha tidligere følsomhet/allergi overfor noen formulering av sirolimus, dets komponenter eller analoger
  • Forsøkspersoner kan ikke ha alvorlig medisinsk sykdom, eller psykiatrisk sykdom eller lidelser som potensielt kan forstyrre fullføring av behandling i henhold til denne protokollen eller deltakelse i rettssaken
  • Forsøkspersoner kan ikke ha psykiatriske lidelser som kompromitterer evnen til å gi informert samtykke
  • Forsøkspersonene kan ikke ha noen andre tilstander eller funn som etter etterforskerens mening vil gjøre deltakelse i denne rettssaken upassende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus
Oral sirolimus: For voksne, startdose på 5 mg/m^2, avrundet til nærmeste mg, på dag 1. For voksne, med start på dag 2, oral sirolimus daglig ved 2,5 mg/m^2/dag (avrundet til nærmeste mg), mål bunnnivået 10-15 ng/ml ved HPLC, i 12 måneder. For barn, 2 mg/m^2/dag, mål bunnnivået 5-15 ng/ml ved HPLC.
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus (også kjent som rapamycin) hemmer mTOR-proteinkinasen og er godkjent av USAs FDA for forebygging av allograftavstøtning hos nyretransplanterte pasienter ≥ 13 år og for behandling av lymfangioleiomyomatose.
Andre navn:
  • Rapamycin
  • Rapamune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som oppnår en positiv klinisk fordelrespons (CBR)
Tidsramme: 12 ± 1 måneder
Klinisk fordelrespons (CBR): CBR ble definert av forbedringer i kliniske symptomer som tretthet, anoreksi, feber og nattesvette.6 Laboratoriemarkører som hemoglobinnivå og vektendring ble også inkludert i CBR -kriteriene (tabell 1). En CBR ble ansett som positiv hvis det var minst en reduksjon på 25% i størrelsen på den største lymfeknuten (målt ved modifiserte Cheson -kriterier), en betydelig forbedring i minst ett laboratoriemarkør (f.eks. Hemoglobin) og forbedring i minst ett klinisk symptom uten forverring av andre.
12 ± 1 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som oppnår en positiv klinisk fordelrespons (CBR) måned 3
Tidsramme: Måned 3
Måned 3
Prosentandel av pasienter som oppnår en positiv klinisk fordelrespons (CBR) måned 6
Tidsramme: Måned 6
Måned 6
Prosentandel av pasienter som oppnår en positiv klinisk fordelrespons (CBR) måned 9
Tidsramme: Måned 9
Måned 9
Prosentandel av pasienter som forblir på studiemedisinen i løpet av studien
Tidsramme: Opptil 73 uker
Opptil 73 uker
Prosentandel av pasienter som indikerer at de for øyeblikket mottar sirolimus på slutten av oppfølgingsfasen
Tidsramme: Opptil 73 uker
Opptil 73 uker
Sykdomsaktivitet, målt ved CHAP -skalaen
Tidsramme: 12 måneder ± 2 uker
CHAP-skalaen består av C-reaktivt protein (CRP), hemoglobin, albumin og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score, hver med et underskalaområde på 0-4. Hvert kriterium i CHAP -scoringssystemet gir et gradert tiltak for pasientens sykdomsaktivitet. Summen av de fire score gir en objektiv skala for å måle pasientens sykdomsaktivitet og overvåke hvordan den endres over tid (skalaområde 0-16). En høyere poengsum indikerer større sykdomsaktivitet.
12 måneder ± 2 uker
Sykdomsaktivitet, målt ved MCD-relatert total symptomscore
Tidsramme: Måned 12
MCD-relatert total symptomscore måles med 34 MCD-relaterte utfallstiltak. Disse poengsumene tok for seg tretthet, vektendring, nattesvette osv. Poengene ble evaluert og gradert (i henhold til CTCAE versjon 4.0, mai 2009), som ble brukt til å vurdere effekten av studieintervensjonen. Hver symptomscore ble målt i en numerisk skala, fra 1 (ingen symptom) til 5 (veldig alvorlig eller deaktiverende). Poeng ble kombinert for å lage en kombinert score per pasient på hvert tidspunkt. Pasientene ble deretter vurdert som ikke å ha noen respons, en symptomatisk respons eller en holdbar symptomatisk respons. En symptomatisk respons ble definert som en ≥50% reduksjon i 34-punkts symptomscore, en holdbar symptomatisk respons er en ≥50% reduksjon i 34-punkts symptompoeng fra baseline som ble opprettholdt i minimum 18 uker.
Måned 12
Andel pasienter som oppnår en lymfeknute -respons, etter de modifiserte Cheson -responskriteriene
Tidsramme: Måned 12

Radiologisk respons ble vurdert ved bruk av de modifiserte Cheson -kriteriene, som kvantifiserer endringer i lymfeknuterstørrelse. En lymfeknuterespons ble definert som en 25% reduksjon i to-dimensjonale målinger av den største lymfeknuten sammenlignet med baseline. Pasientene ble deretter vurdert i henhold til følgende svar:

Fullstendig respons: Alle indekslesjoner (er) må ha regressert til normal størrelse (≤1,0 cm i sin største tverrgående diameter. Ingen nye steder med lymfadenopati> 1,5 cm i lengste dimensjon.

Delvis respons: ≥50% reduksjon i summen av produktene fra de største diametere (SPD) av indekslesjon (er), og ingen nye lymfadenopati> 1,5 cm i lengste dimensjon.

Stabil sykdom: Unnlatelse av å oppnå en CR eller PR (se over) uten bevis på progressiv sykdom.

Progressiv sykdom: ≥50% økning fra NADIR i SPD for en indekslesjon, eller utseende av nye lymfadenopati steder som måler> 1,5 cm i lengste dimensjon under eller ved terapiets slutt.
Måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc, University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 832465

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen nåværende plan for å dele IPD.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere