Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sirolimus korábban kezelt idiopátiás multicentrikus Castleman-kórban

2024. január 10. frissítette: University of Pennsylvania

II. fázisú, egykarú, nyílt elrendezésű, többközpontú sirolimusz vizsgálat korábban kezelt idiopátiás multicentrikus Castleman-kórban

A tanulmány célja a szirolimusz idiopátiás multicentrikus Castleman-kórra gyakorolt ​​hatásának megértése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A humán herpeszvírus (HHV)-8-negatív, idiopátiás multicentrikus Castleman-kór (iMCD) ritka hematológiai betegség. A jelenlegi terápiás lehetőségek korlátozottak, és csak a betegek egy alcsoportja számára nyújtanak előnyt. Az IL-6 jelátvitel blokkolása siltuximabbal vagy tocilizumabbal megszünteti a tüneteket és javítja a lymphadenopathiát a betegek egy részében. Azonban a sziltuximab II. fázisú klinikai vizsgálatban részt vevő betegek 66%-a nem felelt meg a válaszreakció kritériumainak, és a közelmúltban végzett vizsgálatok azt találták, hogy az IL-6 nem emelkedik jelentősen sok iMCD-betegben. A legújabb kutatások azt sugallják, hogy a rapamicin (mTOR) útvonal foszfoinozitid-3-kináz (PI3K)/Akt/mechanisztikus célpontja kulcsszerepet játszik az iMCD patogenezisében, és a szirolimusz, egy mTOR-inhibitor jelzésen kívüli alkalmazása klinikai aktivitást mutatott. Ezen tapasztalatok alapján azt tervezzük, hogy értékeljük a szirolimusz terápiaként való hatékonyságát olyan iMCD-betegek esetében, akik nem tolerálják az IL-6 blokád elleni terápiát (siltuximab vagy tocilizumab), vagy akik sikertelenek, visszaesnek, vagy nem reagálnak az ilyen kezelésre. . Ez a vizsgálat egy fázis II. nyílt vizsgálat a szirolimusz napi adagolásával, legfeljebb 24 értékelhető férfi vagy női felnőtt bevonásával. Azok az iMCD-ben szenvedő betegek, akiknek a korábbi terápia sikertelen volt, napi orális szirolimuszt kapnak 12 hónapig. Az ellátás standardja szerint gyűjtött információkat a kifejezetten kutatási célból gyűjtött mintákon felül a hatékonyság felülvizsgálatára is felhasználjuk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
        • Toborzás
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Frits van Rhee, MD, PHD
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • Még nincs toborzás
        • University of California - San Diego
        • Kapcsolatba lépni:
          • Aaron Goodman
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • University of Pennsylvania
        • Kutatásvezető:
          • David C Fajgenbaum, MD, MBA, MSc
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Még nincs toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
          • David Teachey

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő, 2-80 éves korig
  • Dokumentált betegségtörténet, amely megfelel az iMCD diagnosztikai kritériumainak
  • Sikertelen/refrakter (a beteg nem érte el a betegség megfelelő kontrollját az anti-IL-6 terápiával, ahogy azt a helyszíni vizsgáló megállapította), relapszus (a tünetek visszatérése a kezelés alatt) vagy képtelen tolerálni az anti-IL-6 vagy anti-IL kezelést. -6 receptor terápia
  • Aktív betegség bizonyítéka, amelyet legalább két rendellenességként határoznak meg a CBR-kritériumokat tartalmazó kritériumokban, és legalább egy rendellenesség megnagyobbodott/értékelhető nyirokcsomó(k) a Cheson-kritériumokban leírtak szerint
  • Képes orális gyógyszert tabletta formájában fogyasztani
  • Képes tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására, vagy arra, hogy egy törvényesen felhatalmazott képviselő megadja a nevükben bármilyen tanulmányspecifikus tevékenység előtt

Kizárási kritériumok:

  • Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptató nők
  • Az anti-IL6-blokkoló terápia (siltuximab vagy tocilizumab) kivételével, amelynek utolsó adagjának ≥ 14 nappal a felvétel előtt kell lennie, az alanyok a felvételt követő 28 napon belül nem kaphattak az iMCD kezelésére szánt szisztémás terápiát, kivéve a kortikoszteroidokat.
  • Az alanyok korábban nem kaphattak szirolimusz monoterápiát az iMCD kezelésére
  • Az alanyok nem rendelkezhetnek a következők egyikével: ECOG >3 (vagy Karnofsky/Lansky pontszám ≤ 60 gyermekeknél); Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m2 vagy kreatinin > 3,0 mg/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000 x 109/L ((< 500 x 109/L gyermekeknél); Hemoglobin ≤ 6,5 g/dl (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapott vörösvérsejt-transzfúziót ≥ 7 napig); Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) laboratóriumi értékei a normál felső határának háromszorosánál nagyobb x 109/L (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapott thrombocyta-transzfúziót ≥ 7 napig); tüdőérintettség vagy interstitialis pneumonitis nehézlégzéssel (a megfelelő tüdőfunkciót úgy határozzák meg, hogy pulzoximetria > 94% szobalevegőn, ha a meghatározás klinikai javallata van (például. légszomj nyugalomban, intersticiális pneumonitis a kórtörténetben stb.)); éhgyomri koleszterin > 300 mg/dl vagy éhomi triglicerid > 400 mg/dl
  • Az alanyoknak nem lehet kontrollálatlan fertőzése vagy olyan fertőző betegsége(i), amelyek kizárják az iMCD-t.
  • Az alanyoknak nem lehetnek olyan reumatológiai betegségei, amelyek kizárják az iMCD-t.
  • Az alanyoknak nem lehet korábban rosszindulatú daganata, kivéve: (1) megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, (2) in situ méhnyakrák, vagy (3) egyéb olyan rák, amely miatt az alany a felvételt megelőző egy éven belül nem részesült kezelésben.
  • Az alanyoknak nem lehet dokumentált anamnézisében humán immunhiány vírus (HIV) vagy HHV-8 fertőzés, vagy súlyos kombinált immunhiányos szindróma
  • Az alanyoknak nem lehet máj- vagy tüdőtranszplantációja
  • Az alanyok nem vehetnek részt vagy nem vehetnek részt más olyan klinikai vizsgálatban, amely iMCD-re irányított kezelést vagy immunmoduláns vagy daganatellenes kezelést foglal magában.
  • Az alanyok nem lehetnek előzetesen érzékenyek/allergiásak a szirolimusz egyik készítményére, összetevőire vagy analógjaira sem.
  • Az alanyoknak nem lehet súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége vagy olyan rendellenessége, amely potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését vagy a vizsgálatban való részvételt.
  • Az alanyoknak nem lehetnek olyan pszichiátriai rendellenességei, amelyek veszélyeztetik a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
  • Az alanyoknak nem lehet más olyan állapota vagy megállapítása, amely a vizsgáló véleménye szerint nem megfelelővé tenné a vizsgálatban való részvételt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sirolimus
Orális szirolimusz: Felnőttek számára 5 mg/m^2 telítő adag, a legközelebbi mg-ra kerekítve, az 1. napon. Felnőttek esetében a 2. naptól kezdve, naponta orális szirolimusz 2,5 mg/m^2/nap (a legközelebbi mg-ra kerekítve), a HPLC-vel mért minimális célszint 10-15 ng/ml, 12 hónapon keresztül. Gyermekek esetében 2 mg/m^2/nap, a HPLC-vel 5-15 ng/ml minimális célszint.
Drog: Sirolimus
A szirolimusz (más néven rapamicin) gátolja az mTOR protein kinázt, és az USA FDA jóváhagyta az allograft kilökődés megelőzésére 13 évesnél idősebb vesetranszplantált betegeknél, valamint lymphangioleiomyomatosis kezelésére.
Más nevek:
  • Rapamycin
  • Rapamune

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A pozitív klinikai haszonnal járó választ (CBR) elérő betegek aránya
Időkeret: 12 ± 1 hónap
12 ± 1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozitív klinikai haszonnal járó választ (CBR) elérő betegek aránya
Időkeret: 3, 6 és 9 hónap ± 2 hét
3, 6 és 9 hónap ± 2 hét
Azon betegek aránya, akik a vizsgálat időtartama alatt a vizsgálati gyógyszert szedik
Időkeret: Akár 73 hétig
Akár 73 hétig
Azon betegek aránya, akik azt jelzik, hogy jelenleg szirolimuszt kapnak a nyomon követési fázis végén
Időkeret: Akár 73 hétig
Akár 73 hétig
Betegség aktivitása, a CHAP skála szerint mérve
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónap ± 2 hét
A CHAP skála a C-reaktív proteinből (CRP), a hemoglobinból, az albuminból és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszámából áll, mindegyik 0-4 alskálával. A CHAP pontozási rendszer minden kritériuma fokozatos mérőszámot ad a beteg betegségaktivitásához. A négy pontszám összege objektív skálát ad a páciens betegségaktivitásának mérésére és annak időbeli változásának nyomon követésére (0-16 skálatartomány). A magasabb pontszám nagyobb betegségaktivitást jelez.
3, 6, 9 és 12 hónap ± 2 hét
A betegség aktivitása, az MCD-vel kapcsolatos általános tünet pontszámmal mérve
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónap ± 2 hét
Az MCD-vel kapcsolatos általános tünetek pontszámát 34 MCD-vel kapcsolatos kimenetel méri
3, 6, 9 és 12 hónap ± 2 hét
Nyirokcsomó-választ elérő betegek aránya a módosított Cheson válaszkritériumok alapján
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónap ± 2 hét
3, 6, 9 és 12 hónap ± 2 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David C Fajgenbaum, MD, MBA, MS, University of Pennsylvania

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 29.

Első közzététel (Tényleges)

2019. május 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 10.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 832465

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Jelenleg nincs terv az IPD megosztására.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sirolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel