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Sirolimus en la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática previamente tratada

10 de enero de 2024 actualizado por: University of Pennsylvania

Un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo, de fase II de sirolimus en la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática previamente tratada

El propósito de este estudio es comprender el impacto de sirolimus en la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hematológica rara. Las opciones terapéuticas actuales son limitadas y brindan beneficios solo a un subconjunto de pacientes. El bloqueo de la señalización de IL-6 con siltuximab o tocilizumab anula los síntomas y mejora la linfadenopatía en una parte de los pacientes. Sin embargo, el 66 % de los pacientes en el ensayo clínico de fase II de siltuximab no cumplieron con los criterios de respuesta, y estudios recientes encontraron que la IL-6 no está significativamente elevada en muchos pacientes con iMCD. Investigaciones recientes han sugerido un papel clave para la vía de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K)/Akt/objetivo mecánico de la rapamicina (mTOR) en la patogenia de la iMCD y la administración no autorizada de sirolimus, un inhibidor de mTOR, ha mostrado actividad clínica. Con base en estas experiencias, planeamos evaluar la eficacia de sirolimus como terapia para pacientes con iMCD que no pueden tolerar la terapia de bloqueo anti-IL-6 (siltuximab o tocilizumab), o que fallan, recaen o son refractarios a dicho tratamiento. . Este estudio es un estudio abierto de fase II de la administración diaria de sirolimus en hasta 24 adultos masculinos o femeninos evaluables. Los participantes con iMCD que hayan fallado en la terapia anterior tomarán sirolimus oral diariamente durante 12 meses. La información que se recopile según el estándar de atención se utilizará para revisar la eficacia, además de las muestras recolectadas específicamente para la investigación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Reclutamiento
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Contacto:
          • Brooke Carter
          • Número de teléfono: 25871 501-214-2499
          • Correo electrónico: JBCarter@uams.edu
        • Investigador principal:
          • Frits van Rhee, MD, PHD
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Aún no reclutando
        • University of California - San Diego
        • Contacto:
          • Aaron Goodman
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania
        • Investigador principal:
          • David C Fajgenbaum, MD, MBA, MSc
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Aún no reclutando
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
          • David Teachey

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, de 2 a 80 años
  • Historial de enfermedad documentado consistente con los criterios de diagnóstico para iMCD
  • Fracaso/refractario (el paciente no logró un control suficiente de la enfermedad con la terapia anti-IL-6, según lo determine el investigador del centro), recidivante (regreso de los síntomas durante la terapia) o incapacidad para tolerar anti-IL-6 o anti-IL -6 terapia del receptor
  • Evidencia de enfermedad activa, definida como al menos dos anormalidades en los criterios que comprenden los criterios CBR, con al menos una anormalidad agrandada/ganglio(s) linfático(s) evaluable(s) como se describe en los criterios de Cheson
  • Posibilidad de consumir medicación oral en forma de comprimido
  • Capacidad para proporcionar, o para que un representante legalmente autorizado proporcione en su nombre, consentimiento informado antes de cualquier actividad específica del estudio

Criterio de exclusión:

  • Los sujetos no pueden ser mujeres embarazadas o lactantes.
  • A excepción de la terapia de bloqueo anti-IL6 (siltuximab o tocilizumab), cuya última dosis debe ser ≥ 14 días antes de la inscripción, los sujetos no pueden haber recibido ninguna terapia sistémica destinada a tratar iMCD que no sean corticosteroides dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
  • Los sujetos no pueden haber recibido previamente monoterapia con sirolimus para tratar iMCD
  • Los sujetos no pueden tener ninguno de los siguientes: ECOG >3 (o puntuación de Karnofsky/Lansky ≤ 60 en niños); Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 o creatinina > 3,0 mg/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 x 109/L ((< 500 x 109/L en niños); Hemoglobina ≤ 6,5 g/dL (independiente de la transfusión, definido como no haber recibido una transfusión de glóbulos rojos durante ≥ 7 días antes); Valores de laboratorio de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superiores a tres veces el límite superior de lo normal; albúmina < 2 g/dl (independiente de la transfusión, definida como no haber recibido albúmina intravenosa durante ≥ 7 días antes); recuento de plaquetas ≤ 40 x 109/L (transfusión independiente, definida como no haber recibido transfusión de plaquetas durante ≥ 7 días previos); Compromiso pulmonar o neumonitis intersticial con disnea (función pulmonar adecuada se define como oximetría de pulso > 94% con aire ambiente si hay indicación clínica para determinación (p.ej. disnea de reposo, antecedentes de neumonitis intersticial, etc.)); Colesterol en ayunas > 300 mg/dL o triglicéridos en ayunas > 400 mg/dL
  • Los sujetos no pueden tener una infección no controlada o enfermedad(es) infecciosa(s) que sea(n) excluyente(s) de/imita(n) de iMCD
  • Los sujetos no pueden tener enfermedad(es) reumatológica(s) que sea(n) excluyente(s) de/imita(n) de iMCD
  • Los sujetos no pueden tener una neoplasia maligna anterior, excepto por: (1) cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, (2) cáncer de cuello uterino in situ u (3) otro cáncer para el cual el sujeto no ha recibido tratamiento dentro de un año antes de la inscripción
  • Los sujetos no pueden tener antecedentes documentados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o HHV-8, o síndrome de inmunodeficiencia combinada grave
  • Los sujetos no pueden tener antecedentes de trasplante de hígado o pulmón.
  • Los sujetos no pueden tener una participación en curso o planificada en otro ensayo clínico que involucre un tratamiento dirigido por iMCD o que involucre un tratamiento inmunomodulador o antineoplásico
  • Los sujetos no pueden tener sensibilidad/alergia previa a ninguna formulación de sirolimus, sus componentes o sus análogos.
  • Los sujetos no pueden tener enfermedades médicas graves, enfermedades psiquiátricas o trastornos que puedan interferir con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo o la participación en el ensayo.
  • Los sujetos no pueden tener trastornos psiquiátricos que comprometan la capacidad de dar su consentimiento informado
  • Los sujetos no pueden tener ninguna otra condición o hallazgo que, en opinión del investigador, haría inapropiada la participación en este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sirolimus
Sirolimus oral: para adultos, dosis de carga de 5 mg/m^2, redondeada al mg más cercano, el día 1. Para adultos, a partir del día 2, sirolimus oral diario a 2,5 mg/m^2/día (redondeado al mg más cercano), nivel mínimo objetivo de 10-15 ng/mL por HPLC, durante 12 meses. Para niños, 2 mg/m^2/día, nivel mínimo objetivo de 5-15 ng/mL por HPLC.
Droga: Sirolimus
Sirolimus (también conocido como rapamicina) inhibe la proteína quinasa mTOR y está aprobado por la FDA de EE. UU. para la prevención del rechazo de aloinjertos en pacientes con trasplante renal ≥ 13 años y para el tratamiento de la linfangioleiomiomatosis.
Otros nombres:
  • Rapamicina
  • Rapamune

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que lograron una respuesta de beneficio clínico (CBR) positiva
Periodo de tiempo: 12 ± 1 meses
12 ± 1 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que lograron una respuesta de beneficio clínico (CBR) positiva
Periodo de tiempo: 3, 6 y 9 meses ± 2 semanas
3, 6 y 9 meses ± 2 semanas
Proporción de pacientes que permanecen con el fármaco del estudio durante la duración del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 73 semanas
Hasta 73 semanas
Proporción de pacientes que indican que actualmente están recibiendo sirolimus al final de la Fase de Seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 73 semanas
Hasta 73 semanas
Actividad de la enfermedad, medida por la escala CHAP
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses ± 2 semanas
La escala CHAP consiste en la proteína C reactiva (PCR), la hemoglobina, la albúmina y la puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG), cada uno con un rango de subescala de 0-4. Cada criterio en el sistema de puntuación CHAP proporciona una medida graduada para la actividad de la enfermedad de un paciente. La suma de las cuatro puntuaciones proporciona una escala objetiva para medir la actividad de la enfermedad de un paciente y monitorear cómo cambia con el tiempo (rango de escala 0-16). Una puntuación más alta indica una mayor actividad de la enfermedad.
3, 6, 9 y 12 meses ± 2 semanas
Actividad de la enfermedad, medida por la puntuación general de síntomas relacionada con MCD
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses ± 2 semanas
La puntuación general de síntomas relacionada con MCD se mide mediante 34 medidas de resultado relacionadas con MCD
3, 6, 9 y 12 meses ± 2 semanas
Proporción de pacientes que lograron una respuesta de los ganglios linfáticos, siguiendo los criterios de respuesta de Cheson modificados
Periodo de tiempo: 3, 6, 9 y 12 meses ± 2 semanas
3, 6, 9 y 12 meses ± 2 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Pennsylvania

Investigadores

  • Investigador principal: David C Fajgenbaum, MD, MBA, MS, University of Pennsylvania

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

1 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

11 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 832465

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No existe un plan actual para compartir IPD.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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