Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus we wcześniej leczonej idiopatycznej wieloośrodkowej chorobie Castlemana

3 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II z pojedynczym ramieniem dotyczące syrolimusa w uprzednio leczonej idiopatycznej wieloośrodkowej chorobie Castlemana

Celem tego badania jest zrozumienie wpływu sirolimusu na idiopatyczną wieloośrodkową chorobę Castlemana.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ludzka opryszczka (HHV)-8-ujemna, idiopatyczna wieloośrodkowa choroba Castlemana (iMCD) jest rzadką chorobą hematologiczną. Obecne możliwości terapeutyczne są ograniczone i przynoszą korzyści tylko części pacjentów. Blokada sygnalizacji IL-6 siltuksymabem lub tocilizumabem znosi objawy i poprawia powiększenie węzłów chłonnych u części pacjentów. Jednak 66% pacjentów w badaniu klinicznym fazy II siltuksymabu nie spełniło kryteriów odpowiedzi, a ostatnie badania wykazały, że IL-6 nie jest istotnie podwyższony u wielu pacjentów z iMCD. Ostatnie badania sugerują kluczową rolę kinazy 3-fosfoinozytydu (PI3K)/Akt/mechanistycznego celu rapamycyny (mTOR) w patogenezie iMCD, a podawanie poza wskazaniami syrolimusa, inhibitora mTOR, wykazało aktywność kliniczną. Na podstawie tych doświadczeń planujemy ocenić skuteczność syrolimusa w terapii pacjentów z iMCD, którzy albo nie tolerują terapii blokującej anty-IL-6 (siltuksymab lub tocilizumab), albo u których zawodzi, dochodzi do nawrotu lub jest oporna na takie leczenie . Niniejsze badanie jest otwartym badaniem fazy II dotyczącym codziennego podawania syrolimusa maksymalnie 24 dorosłym mężczyznom lub kobietom podlegającym ocenie. Uczestnicy z iMCD, u których poprzednia terapia zakończyła się niepowodzeniem, będą codziennie przyjmować syrolimus doustnie przez 12 miesięcy. Informacje zebrane zgodnie ze standardami opieki zostaną wykorzystane do przeglądu skuteczności, oprócz próbek pobranych specjalnie do badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, wiek 2-80 lat
  • Udokumentowana historia choroby zgodna z kryteriami diagnostycznymi dla iMCD
  • Nieudany/oporny (pacjent nie osiągnął wystarczającej kontroli choroby za pomocą terapii anty-IL-6, jak określił badacz ośrodka), nawrót (nawrót objawów podczas terapii) lub nietolerancja anty-IL-6 lub anty-IL Terapia receptorowa -6
  • Dowody na aktywną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej dwie nieprawidłowości w kryteriach obejmujących kryteria CBR, z co najmniej jedną nieprawidłowością w postaci powiększonych/możliwych do oceny węzłów chłonnych, jak opisano w kryteriach Chesona
  • Możliwość przyjmowania doustnego leku w postaci tabletki
  • Zdolność do wyrażenia lub prawnie upoważnionego przedstawiciela do wyrażenia w ich imieniu świadomej zgody przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Badani nie mogą być kobietami w ciąży ani karmiącymi
  • Z wyjątkiem terapii blokującej anty-IL6 (siltuksymab lub tocilizumab), której ostatnia dawka musi być ≥ 14 dni przed włączeniem, pacjenci nie mogli otrzymać żadnej terapii ogólnoustrojowej przeznaczonej do leczenia iMCD innej niż kortykosteroidy w ciągu 28 dni od włączenia
  • Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać monoterapii syrolimusem w celu leczenia iMCD
  • Pacjenci nie mogą mieć żadnego z poniższych wskaźników: ECOG >3 (lub wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego ≤60 u dzieci); Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina > 3,0 mg/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000 x 109/l ((< 500 x 109/l u dzieci) Hemoglobina ≤ 6,5 g/dl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji krwinek czerwonych przez ≥ 7 dni wcześniej); Wyniki badań laboratoryjnych aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad trzykrotnie przekraczające górną granicę normy; Albumina < 2 g/dl (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak dożylnego podawania albumin przez ≥ 7 dni wcześniej); Liczba płytek krwi ≤ 40 x 109/l (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi przez ≥ 7 dni wcześniej); Zajęcie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc z dusznością (odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako pulsoksymetria > 94% w powietrzu pokojowym, jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia (np. duszność spoczynkowa, śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie itp.)); Cholesterol na czczo > 300 mg/dl lub triglicerydy na czczo > 400 mg/dl
  • Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej infekcji lub choroby zakaźnej, która jest/są wykluczająca/naśladująca iMCD
  • Pacjenci nie mogą mieć choroby reumatologicznej wykluczającej / naśladującej iMCD
  • Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: (1) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, (2) raka szyjki macicy in situ lub (3) innego raka, z powodu którego pacjentka nie była leczona w ciągu jednego roku przed włączeniem
  • Pacjenci nie mogą mieć udokumentowanej historii zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub HHV-8 ani ciężkiego złożonego zespołu niedoboru odporności
  • Pacjenci nie mogą mieć historii przeszczepu wątroby lub płuc
  • Uczestnicy nie mogą brać trwającego ani planowanego udziału w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie ukierunkowane na iMCD lub obejmujące leczenie immunomodulujące lub przeciwnowotworowe
  • Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej wrażliwości/alergii na jakąkolwiek postać syrolimusa, jego składników lub analogów
  • Uczestnicy nie mogą cierpieć na poważną chorobę medyczną lub chorobę lub zaburzenia psychiczne, które mogłyby potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem lub udział w badaniu
  • Pacjenci nie mogą mieć zaburzeń psychicznych, które zagrażają zdolności do wyrażenia świadomej zgody
  • Osoby badane nie mogą mieć żadnych innych schorzeń ani stwierdzeń, które w opinii badacza sprawiłyby, że udział w tym badaniu byłby niewłaściwy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Syrolimus
Syrolimus doustny: dla dorosłych dawka nasycająca 5 mg/m^2, w zaokrągleniu do najbliższej mg, pierwszego dnia. W przypadku dorosłych, począwszy od dnia 2, syrolimus doustnie codziennie w dawce 2,5 mg/m^2/dzień (w zaokrągleniu do najbliższej mg), docelowy poziom minimalny 10-15 ng/ml metodą HPLC, przez 12 miesięcy. Dla dzieci, 2 mg/m^2/dzień, docelowy minimalny poziom 5-15 ng/ml metodą HPLC.
Lek: Syrolimus
Sirolimus (znany również jako rapamycyna) hamuje kinazę białkową mTOR i jest zatwierdzony przez amerykańską FDA do zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu nerki w wieku ≥ 13 lat oraz do leczenia limfangioleiomiomatozy.
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
  • Rapamune

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent pacjentów osiągających pozytywną odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR)
Ramy czasowe: 12 ± 1 miesiące
Reakcja na korzyść kliniczną (CBR): CBR zdefiniowano przez poprawę objawów klinicznych, takich jak zmęczenie, anoreksja, gorączka i nocne pots.6 Znaczniki laboratoryjne, takie jak poziomy hemoglobiny i zmiana masy ciała, zostały również uwzględnione w kryteriach CBR (Tabela 1). CBR uznano za pozytywne, jeśli nastąpiło co najmniej 25% zmniejszenie wielkości największego węzła chłonnego (mierzonego przez zmodyfikowane kryteria chesona), znacząca poprawa co najmniej jednego markera laboratoryjnego (np. Hemoglobiny) i poprawa co najmniej jednego objawu klinicznego bez Worsynacji innych.
12 ± 1 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent pacjentów osiągających pozytywną odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) miesiąc 3
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Miesiąc 3
Procent pacjentów osiągających pozytywną odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) miesiąc 6
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Miesiąc 6
Procent pacjentów osiągających pozytywną odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) Miesiąc 9
Ramy czasowe: Miesiąc 9
Miesiąc 9
Procent pacjentów, którzy pozostają na badanym leku przez czas badania
Ramy czasowe: Do 73 tygodni
Do 73 tygodni
Procent pacjentów, którzy wskazują, że obecnie otrzymują syrolimus pod koniec fazy obserwacji
Ramy czasowe: Do 73 tygodni
Do 73 tygodni
Aktywność choroby, mierzona przez skalę Chap
Ramy czasowe: 12 miesięcy ± 2 tygodnie
Skala CHAP składa się z białka C-reaktywnego (CRP), hemoglobiny, albuminy i oceny wydajności grupy Onkologii Wschodniej (ECOG), każdy z zakresem podskali 0-4. Każde kryterium w systemie punktacji ChAP zapewnia stopniowaną miarę dla aktywności choroby pacjenta. Suma czterech wyników zapewnia obiektywną skalę pomiaru aktywności choroby pacjenta i monitorowania, w jaki sposób zmienia się w czasie (zakres skali 0-16). Wyższy wynik wskazuje na większą aktywność choroby.
12 miesięcy ± 2 tygodnie
Aktywność choroby, mierzona przez ogólny wynik objawów związany z MCD
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Ogólny wynik objawów związany z MCD mierzy się za pomocą 34 miar wyników związanych z MCD. Te wyniki dotyczyły zmęczenia, zmiany wagi, nocnych potów itp. Wyniki oceniono i oceniono (zgodnie z CTCAE w wersji 4.0, maj 2009 r.), Które wykorzystano do oceny skuteczności interwencji badanej. Każdy wynik objawów mierzono w skali liczbowej, od 1 (bez objawu) do 5 (bardzo ciężki lub wyłączający). Wyniki połączono, aby stworzyć łączny wynik na pacjenta w każdym punkcie czasowym. Pacjentów oceniono następnie jako brak odpowiedzi, odpowiedzi objawową lub trwałą odpowiedź objawową. Odpowiedź objawową zdefiniowano jako ≥50% spadek 34-punktowego wyniku objawów, trwałą odpowiedź objawową stanowi spadek o ≥50% w 34-punktowym wyniku objawów od linii bazowej, która była utrzymywana przez minimum 18 tygodni.
Miesiąc 12
Odsetek pacjentów osiągających odpowiedź węzłów chłonnych, po zmodyfikowanych kryteriach odpowiedzi Chesona
Ramy czasowe: Miesiąc 12

Odpowiedź radiologiczna oceniono za pomocą zmodyfikowanych kryteriów chesona, które kwantyfikują zmiany wielkości węzła chłonnego. Odpowiedź węzłów chłonnych zdefiniowano jako 25% zmniejszenie dwwymiarowych pomiarów największego węzła chłonnego w porównaniu do wartości wyjściowej. Pacjenci byli następnie oceniani zgodnie z następującymi odpowiedziami:

Całkowita odpowiedź: Wszystkie zmiany indeksu muszą mieć powrót do normalnej wielkości (≤1,0 cm w swojej największej średnicy poprzecznej. Brak nowych miejsc limfadenopatii> 1,5 cm w najdłuższym wymiarze.

Częściowa odpowiedź: ≥50% spadek sumy produktów największych średnic (SPD) uszkodzeń indeksowych i braku nowych miejsc limfadenopatii> 1,5 cm w najdłuższym wymiarze.

Stabilna choroba: brak osiągnięcia CR lub PR (patrz wyżej) bez dowodów na postępującą chorobę.

Postępująca choroba: ≥50% wzrost z Nadir w SPD dowolnej zmiany wskaźnika lub pojawienie się nowych miejsc limfadenopatii, które mierzą> 1,5 cm w najdłuższym wymiarze podczas leczenia.
Miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc, University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 832465

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Obecnie nie ma planu udostępniania IPD.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj