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이전에 치료받은 특발성 다발성 캐슬맨병에서의 Sirolimus

2026년 8월 3일 업데이트: University of Pennsylvania

이전에 치료받은 특발성 다발성 캐슬만병에서 Sirolimus에 대한 II상, 단일군 개방 표지 다기관 연구

이 연구의 목적은 특발성 다발성 캐슬만병에 대한 시롤리무스의 영향을 이해하는 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

인간 헤르페스바이러스(HHV)-8-음성, 특발성 다발성 캐슬만병(iMCD)은 드문 혈액 질환입니다. 현재 치료 옵션은 제한적이며 일부 환자에게만 혜택을 제공합니다. Siltuximab 또는 tocilizumab으로 IL-6 신호 전달을 차단하면 일부 환자에서 증상이 완화되고 림프절 병증이 개선됩니다. 그러나 siltuximab 임상 2상 시험에서 환자의 66%가 반응 기준을 충족하지 못했으며 최근 연구에서는 많은 iMCD 환자에서 IL-6가 유의하게 상승하지 않는 것으로 나타났습니다. 최근 연구는 iMCD 발병기전에서 포스포이노시티드 3-키나제(PI3K)/Akt/mTOR(라파마이신의 기계적 표적) 경로의 핵심 역할을 제안했으며, mTOR 억제제인 ​​시롤리무스의 오프라벨 투여가 임상 활성을 보였다. 이러한 경험을 바탕으로 항 IL-6 차단 요법(siltuximab 또는 tocilizumab)을 견딜 수 없거나 이러한 치료에 실패, 재발 또는 불응하는 iMCD 환자를 위한 치료제로서 sirolimus의 효능을 평가할 계획입니다. . 이 연구는 최대 24명의 평가 가능한 남성 또는 여성 성인에 대한 시롤리무스의 일일 투여에 대한 II상 공개 라벨 연구입니다. 이전 치료에 실패한 iMCD 참가자는 12개월 동안 매일 경구 시롤리무스를 복용합니다. 치료 표준에 따라 수집된 정보는 연구를 위해 특별히 수집된 샘플 외에도 효능을 검토하는 데 사용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

7

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성, 2-80세
  • iMCD의 진단 기준과 일치하는 문서화된 질병 이력
  • 실패/불응(현장 조사관이 결정한 바와 같이 환자가 항-IL-6 요법으로 충분한 질병 통제를 달성하지 못함), 재발(치료 중 증상의 복귀) 또는 항-IL-6 또는 항-IL을 견딜 수 없음 -6 수용체 요법
  • 활동성 질병의 증거, CBR 기준을 구성하는 기준에서 최소 2개의 이상으로 정의되며, 적어도 하나의 이상은 Cheson 기준에 설명된 대로 확대/평가 가능한 림프절(들)입니다.
  • 정제 형태의 경구용 약물 복용 가능
  • 특정 연구 활동에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 또는 법적 권한을 위임받은 대리인이 대신 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

  • 피험자는 임신 중이거나 수유 중인 여성일 수 없습니다.
  • 등록 전 ≥ 14일이어야 하는 항-IL6 차단 요법(실툭시맙 또는 토실리주맙)을 제외하고, 피험자는 등록 28일 이내에 코르티코스테로이드 이외의 iMCD를 치료하기 위한 전신 요법(들)을 받을 수 없습니다.
  • 피험자는 이전에 iMCD 치료를 위해 시롤리무스 단독 요법을 받았을 수 없습니다.
  • 피험자는 다음 중 어떤 것도 가질 수 없습니다: ECOG >3(또는 어린이의 경우 Karnofsky/Lansky 점수 ≤ 60); 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30mL/min/1.73 m2 또는 크레아티닌 > 3.0 mg/dL; 절대 호중구 수(ANC) < 1000 x 109/L(소아의 경우 < 500 x 109/L), 헤모글로빈 ≤ 6.5g/dL(수혈 독립적, 이전 ≥ 7일 동안 적혈구 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 실험실 수치가 정상 상한치의 3배 이상, 알부민 < 2g/dL(수혈 독립적, 이전 ≥ 7일 동안 정맥내 알부민을 투여받지 않은 것으로 정의됨), 혈소판 수 ≤ 40 x 109/L(수혈 독립적, 이전 ≥ 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨), 호흡곤란을 동반한 폐 침범 또는 간질성 폐렴(적절한 폐 기능은 판단을 위한 임상적 적응증이 있는 경우 실내 공기에서 맥박 산소측정 > 94%로 정의됨) (예. 안정 시 호흡곤란, 간질성 폐렴의 병력 등)); 공복 콜레스테롤 > 300 mg/dL 또는 공복 트리글리세라이드 > 400 mg/dL
  • 피험자는 iMCD의 배타적/모방자인 제어되지 않은 감염 또는 감염성 질환을 가질 수 없습니다.
  • 피험자는 iMCD의 배타적/모방자인 류마티스 질환을 가질 수 없습니다.
  • 피험자는 (1) 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, (2) 자궁경부암 또는 (3) 피험자가 등록 전 1년 이내에 치료를 받지 않은 기타 암을 제외하고 이전에 악성 종양을 가질 수 없습니다.
  • 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 HHV-8 감염 또는 중증 복합 면역결핍 증후군의 문서화된 병력이 없어야 합니다.
  • 피험자는 간 또는 폐 이식 병력이 없어야 합니다.
  • 피험자는 iMCD 지정 치료를 포함하거나 면역 조절 또는 항종양 치료를 포함하는 다른 임상 시험에 진행 중이거나 계획된 참여를 할 수 없습니다.
  • 피험자는 시롤리무스, 그 성분 또는 그 유사체의 제형에 대해 이전에 민감성/알레르기를 가질 수 없습니다.
  • 피험자는 본 프로토콜에 따른 치료 완료 또는 시험 참여를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 질병 또는 정신 질환 또는 장애를 가질 수 없습니다.
  • 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 손상시키는 정신 질환을 가질 수 없습니다.
  • 피험자는 조사관의 의견에 따라 이 시험에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되는 다른 조건이나 발견을 가질 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시롤리무스
경구 시롤리무스: 성인의 경우, 1일째 부하 용량 5mg/m^2(가장 가까운 mg으로 반올림). 성인의 경우, 2일째부터 12개월 동안 매일 2.5mg/m^2(가장 가까운 mg으로 반올림) 경구 시롤리무스, HPLC에 의한 목표 최저 수준 10-15ng/mL. 어린이의 경우, 2 mg/m^2/일, HPLC에 의한 최저 농도 5-15 ng/mL를 목표로 합니다.
의약품: 시롤리무스
시롤리무스(라파마이신으로도 알려짐)는 mTOR 단백질 키나아제를 억제하며 13세 이상의 신장 이식 환자의 동종이식 거부반응 예방 및 림프관평활근종증 치료에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
긍정적 인 임상 혜택 반응을 달성하는 환자의 비율 (CBR)
기간: 12 ± 1 개월
임상 적 이익 반응 (CBR) : CBR은 피로, 식욕 부진, 열 및 야간 땀과 같은 임상 증상의 개선으로 정의되었습니다 .6 헤모글로빈 수준 및 체중 변화와 같은 실험실 마커도 CBR 기준에 포함되었습니다 (표 1). CBR은 가장 큰 림프절의 크기가 25% 이상 감소한 경우 (수정 된 체슨 기준에 의해 측정 됨), 적어도 하나의 실험실 마커 (예 : 헤모글로빈)의 현저한 개선 및 다른 하나를 악화시키지 않고 적어도 하나의 임상 증상에서 개선 된 경우 긍정적 인 것으로 간주되었다.
12 ± 1 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
긍정적 인 임상 혜택 반응 (CBR) 달을 달성하는 환자의 비율 3
기간: 3 개월
3 개월
긍정적 인 임상 혜택 반응 (CBR) 달 6 월 6 일
기간: 6 개월
6 개월
긍정적 임상 혜택 반응 (CBR) 달 9 월 9 일을 달성하는 환자의 비율 9
기간: 9 개월
9 개월
연구 기간 동안 연구 약물에 남아있는 환자의 비율
기간: 최대 73 주
최대 73 주
후속 단계가 끝날 때 현재시 롤리 무스를 받고 있음을 나타내는 환자의 백분율
기간: 최대 73 주
최대 73 주
챕터 척도에 의해 측정 된 질병 활동
기간: 12 개월 ± 2 주
챕터 척도는 C- 반응성 단백질 (CRP), 헤모글로빈, 알부민 및 동부 협동 조합 종양 그룹 (ECOG) 성능 점수로 구성되며, 각각 하위 척도 범위가 0-4입니다. CHAP 스코어링 시스템의 각 기준은 환자의 질병 활동에 대한 등급별 측정을 제공합니다. 네 점수의 합은 환자의 질병 활동을 측정하고 시간이 지남에 따라 어떻게 변하는 지 모니터링하기위한 객관적인 척도를 제공합니다 (스케일 범위 0-16). 점수가 높을수록 질병 활동이 더 커집니다.
12 개월 ± 2 주
MCD 관련 전체 증상 점수에 의해 측정 된 질병 활동
기간: 12 개월
MCD 관련 전체 증상 점수는 34 MCD 관련 결과 측정으로 측정됩니다. 이 점수는 피로, 체중 변화, 야간 땀 등을 다루었습니다. 점수를 평가하고 등급을 매겼으며 (2009 년 5 월 CTCAE 버전 4.0에 따라) 연구 중재의 효능을 평가하는 데 사용되었습니다. 각 증상 점수는 1 (증상 없음)에서 5 (매우 심각하거나 비활성화) 범위의 숫자 척도로 측정되었습니다. 점수를 결합하여 각 시점에서 환자 당 결합 된 점수를 만듭니다. 그런 다음 환자는 반응, 증상 반응 또는 내구성있는 증상 반응이없는 것으로 평가되었습니다. 증상 반응은 34 포인트 증상 점수의 ≥50% 감소로 정의되었으며, 내구성 증상 반응은 최소 18 주 동안 유지 된 기준선에서 34 점 증상 점수가 ≥50% 감소합니다.
12 개월
수정 된 Cheson 응답 기준에 따라 림프절 반응을 달성하는 환자의 비율
기간: 12 개월

림프절 크기의 변화를 정량화하는 변형 된 체슨 기준을 사용하여 방사선 반응을 평가 하였다. 림프절 반응은 기준선과 비교하여 가장 큰 림프절의 양 차원 측정에서 25% 감소로 정의되었다. 그런 다음 환자는 다음 반응에 따라 평가되었습니다.

완전한 응답 : 모든 지수 병변 (들)은 정상 크기로 회귀되어야합니다 (가장 큰 횡 방향 직경에서 ≤1.0 cm. 가장 긴 차원에서 1.5 cm의 림프절 병증의 새로운 부위는 없습니다.

부분 반응 : 인덱스 병변의 가장 큰 직경 (SPD)의 생성물의 합계가 ≥50% 감소하고 가장 긴 치수에서 1.5 cm의 림프절 병증의 새로운 부위가 없음.

안정적인 질병 : 진행성 질환의 증거없이 CR 또는 PR (위 참조)을 달성하지 못한다.

진행성 질환 : 지수 병변의 SPD에서 Nadir로부터 ≥50% 증가 또는 치료 중 또는 치료 종료시 가장 긴 차원에서> 1.5 cm를 측정하는 새로운 림프절 병증 부위의 출현.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Pennsylvania

수사관

  • 수석 연구원: Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc, University of Pennsylvania

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 9월 25일

기본 완료 (실제)

2024년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2027년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 4월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 4월 29일

처음 게시됨 (실제)

2019년 5월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 3일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 832465

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

현재 IPD를 공유할 계획은 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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