Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirolimuusi aiemmin hoidetussa idiopaattisessa monikeskisessä Castlemanin taudissa

maanantai 3. elokuuta 2026 päivittänyt: University of Pennsylvania

Vaihe II, yksihaarainen avoin monikeskustutkimus sirolimuusista aiemmin hoidetussa idiopaattisessa monikeskisessä Castlemanin taudissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää sirolimuusin vaikutus idiopaattiseen monikeskiseen Castlemanin tautiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisen herpesvirus (HHV)-8-negatiivinen, idiopaattinen monikeskinen Castlemanin tauti (iMCD) on harvinainen hematologinen sairaus. Nykyiset hoitovaihtoehdot ovat rajalliset ja tarjoavat hyötyä vain osalle potilaista. IL-6-signaloinnin estäminen siltuksimabilla tai tosilitsumabilla poistaa oireet ja parantaa lymfadenopatiaa osassa potilaita. Siltuksimabin faasin II kliinisen tutkimuksen potilaista 66 % ei kuitenkaan täyttänyt vastekriteerejä, ja viimeaikaisissa tutkimuksissa havaittiin, että IL-6 ei ole merkittävästi kohonnut monilla iMCD-potilailla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että rapamysiinireitin (mTOR) fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K)/Akt/mekaaninen kohde on avainasemassa iMCD:n patogeneesissä, ja sirolimuusin, mTOR-estäjän, antaminen on osoittanut kliinistä aktiivisuutta. Näiden kokemusten perusteella aiomme arvioida sirolimuusin tehoa iMCD-potilaiden hoitona, jotka joko eivät siedä anti-IL-6-salpaajahoitoa (siltuksimabi tai tosilitsumabi) tai jotka epäonnistuvat, uusiutuvat tai eivät ole alttiita sellaiselle hoidolle. . Tämä tutkimus on vaiheen II avoin tutkimus sirolimuusin päivittäisestä antamisesta jopa 24 arvioitavalle aikuiselle miehelle tai naiselle. iMCD-potilaat, joiden aikaisempi hoito on epäonnistunut, ottavat päivittäin suun kautta otettavaa sirolimuusia 12 kuukauden ajan. Erityisesti tutkimusta varten kerättyjen näytteiden lisäksi tehoa käytetään hoidon standardien mukaisesti kerättyjen tietojen perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, ikä 2-80
  • Dokumentoitu sairaushistoria, joka vastaa iMCD:n diagnostisia kriteerejä
  • Epäonnistunut/refraktiivinen (potilas ei saavuttanut riittävää sairauden hallintaa anti-IL-6-hoidolla, kuten paikantutkija on määrittänyt), uusiutunut (oireet palaavat hoidon aikana) tai kyvyttömyys sietää anti-IL-6- tai anti-IL-hoitoa -6-reseptorihoito
  • Todiste aktiivisesta sairaudesta, joka määritellään vähintään kahdeksi poikkeavuudeksi CBR-kriteerit käsittävissä kriteereissä, ja vähintään yksi poikkeavuus on suurentunut/arvioitava imusolmuke(t) Cheson-kriteerien mukaisesti
  • Mahdollisuus käyttää suun kautta otettavaa lääkettä tabletin muodossa
  • Mahdollisuus antaa tietoinen suostumus tai laillisesti valtuutettu edustaja antamaan heidän puolestaan ​​tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimia

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt eivät voi olla raskaana tai imettäviä naisia
  • Lukuun ottamatta anti-IL6-salpaushoitoa (siltuksimabi tai tosilitsumabi), jonka viimeisen annoksen on oltava ≥ 14 päivää ennen osallistumista, potilaat eivät voi olla saaneet mitään muuta systeemistä hoitoa iMCD:n hoitoon kuin kortikosteroideja 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
  • Potilaat eivät ole aiemmin saaneet sirolimuusimonoterapiaa iMCD:n hoitoon
  • Koehenkilöillä ei voi olla mitään seuraavista: ECOG >3 (tai Karnofsky/Lansky-pisteet ≤ 60 lapsilla); Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 tai kreatiniini > 3,0 mg/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000 x 109/l ((< 500 x 109/l lapsilla); Hemoglobiini ≤ 6,5 g/dl (riippumaton verensiirrosta, määritellään punasolujen siirtämättä ≥ 7 päivään aikaisemmin); Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) laboratorioarvot yli kolme kertaa normaalin ylärajan; Albumiini < 2 g/dl (transfuusiosta riippumaton, määritellään, ettei se ole saanut suonensisäistä albumiinia ≥ 7 päivää aiemmin); Trombosyyttimäärä ≤ 40 x 109/L (verensiirrosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon ≥ 7 päivään aiemmin); keuhkovaurio tai interstitiaalinen keuhkotulehdus ja hengenahdistus (riittävä keuhkojen toiminta määritellään pulssioksimetriaksi > 94 % huoneilmasta, jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita (esimerkiksi. hengenahdistus levossa, interstitiaalinen pneumoniitti, jne.)); Paastokolesteroli > 300 mg/dl tai paastotriglyseridi > 400 mg/dl
  • Koehenkilöillä ei voi olla hallitsematonta infektiota tai tartuntatauteja, jotka ovat poissulkevia iMCD:n jäljittelijöille
  • Koehenkilöillä ei voi olla reumatologisia sairauksia, jotka ovat poissulkevia iMCD:n jäljittelijöille
  • Koehenkilöillä ei voi olla aiempaa pahanlaatuista kasvainta, paitsi: (1) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, (2) in situ kohdunkaulansyöpä tai (3) muu syöpä, johon potilas ei ole saanut hoitoa vuoden aikana ennen ilmoittautumista
  • Koehenkilöillä ei voi olla dokumentoitua historiaa ihmisen immuunikatovirus- (HIV) tai HHV-8-infektiota tai vaikeaa yhdistettyä immuunikatooireyhtymää
  • Koehenkilöillä ei voi olla aiemmin maksan tai keuhkonsiirtoa
  • Koehenkilöillä ei voi olla meneillään tai suunnitteilla osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää iMCD:lle suunnattua hoitoa tai johon kuuluu immunomoduloivaa tai antineoplastista hoitoa
  • Potilailla ei voi olla aiempaa herkkyyttä/allergiaa jollekin sirolimuusiformulaatiolle, sen aineosille tai sen analogeille
  • Koehenkilöillä ei voi olla vakavaa lääketieteellistä sairautta, psykiatrista sairautta tai häiriöitä, jotka voisivat mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista tai tutkimukseen osallistumista
  • Koehenkilöillä ei voi olla psykiatrisia häiriöitä, jotka heikentävät kykyä antaa tietoinen suostumus
  • Koehenkilöillä ei voi olla muita olosuhteita tai havaintoja, jotka tutkijan mielestä tekisi osallistumisesta tähän tutkimukseen sopimatonta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sirolimus
Suun kautta otettava sirolimuusi: Aikuisille kyllästysannos 5 mg/m^2 pyöristettynä lähimpään mg:aan päivänä 1. Aikuisille päivästä 2 alkaen oraalinen sirolimuusi päivittäin annoksella 2,5 mg/m^2/vrk (pyöristettynä lähimpään mg:aan), tavoitetaso HPLC:llä 10-15 ng/ml 12 kuukauden ajan. Lapsille 2 mg/m^2/vrk, tavoitetaso HPLC:llä 5-15 ng/ml.
Lääke: Sirolimus
Sirolimuusi (tunnetaan myös nimellä rapamysiini) estää mTOR-proteiinikinaasia, ja USA:n FDA on hyväksynyt sen allograftin hylkimisen ehkäisyyn ≥ 13-vuotiailla munuaissiirtopotilailla ja lymfangioleiomyomatoosin hoitoon.
Muut nimet:
  • Rapamysiini
  • Rapamune

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat positiivisen kliinisen hyötyvasteen (CBR)
Aikaikkuna: 12 ± 1 kuukautta
Kliininen hyötyvaste (CBR): CBR määritteli parannukset kliinisissä oireissa, kuten väsymys, anoreksia, kuume ja yöhikot.6 Laboratoriomarkkerit, kuten hemoglobiinitasot ja painonmuutos, sisällytettiin myös CBR -kriteereihin (taulukko 1). CBR: tä pidettiin positiivisena, jos suurimman imusolmukkeen koon pieneneminen väheni vähintään 25% (mitattu modifioiduilla cheson -kriteereillä), vähintään yhden laboratoriomarkkerin (esim. Hemoglobiini) ja vähintään yhden kliinisen oireen paranemisen merkittävästi ilman muiden pahentumista.
12 ± 1 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat positiivisen kliinisen hyötyvasteen (CBR) kuukausi 3
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Kuukausi 3
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat positiivisen kliinisen hyötyvasteen (CBR) kuukausi 6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Kuukausi 6
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat positiivisen kliinisen hyötyvasteen (CBR) kuukausi 9
Aikaikkuna: Kuukausi 9
Kuukausi 9
Prosenttiosuus potilaista, jotka pysyvät tutkimuslääkkeessä tutkimuksen ajan
Aikaikkuna: Jopa 73 viikkoa
Jopa 73 viikkoa
Prosenttiosuus potilaista, jotka osoittavat, että he saavat tällä hetkellä sirolimuusia seurantavaiheen lopussa
Aikaikkuna: Jopa 73 viikkoa
Jopa 73 viikkoa
Taudin aktiivisuus mitattuna Chap -asteikolla
Aikaikkuna: 12 kuukautta ± 2 viikkoa
CHAP-asteikko koostuu C-reaktiivisesta proteiinista (CRP), hemoglobiini-, albumiinista ja itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykypisteistä, joista jokaisella on ala-asteikko 0-4. Jokainen CHAP -pisteytysjärjestelmän kriteeri tarjoaa luokitetun toimenpiteen potilaan taudin aktiivisuudelle. Neljän pistemäärän summa tarjoaa objektiivisen asteikon potilaan taudin aktiivisuuden mittaamiseksi ja sen seuraamiseksi, miten se muuttuu ajan myötä (asteikon alue 0-16). Suurempi pistemäärä osoittaa suuremman sairauden aktiivisuuden.
12 kuukautta ± 2 viikkoa
Taudin aktiivisuus mitattuna MCD: hen liittyvällä kokonaisoirepistemäärällä
Aikaikkuna: Kuukausi 12
MCD: hen liittyvät kokonaisoirepisteet mitataan 34 MCD: hen liittyvällä tulosmittauksella. Nämä pisteet koskivat väsymystä, painonmuutosta, yön hikoilua jne. Pisteet arvioitiin ja luokiteltiin (CTCAE -version 4.0, toukokuun 2009 mukaisesti), jota käytettiin arvioimaan tutkimustoimenpiteen tehokkuutta. Jokainen oirepistemäärä mitattiin numeerisessa asteikolla, joka vaihteli yhdestä (ei oireita) - 5 (erittäin vakava tai vammainen). Pisteet yhdistettiin yhdistetyn pistemäärän luomiseksi potilasta kohden kussakin ajankohdassa. Potilaiden arvioitiin sitten olevan vastetta, oireenmukaista vastetta tai kestävää oireenmukaista vastetta. Oireenmukainen vaste määritettiin ≥ 50%: n laskuun 34 pisteen oirepisteessä, kestävä oireenmukainen vaste on ≥ 50%: n lasku 34 pisteen oirepisteessä lähtötasosta, jota pidettiin vähintään 18 viikon ajan.
Kuukausi 12
Osuus potilaista, jotka saavuttavat imusolmukkeiden vasteen modifioitujen chesonin vastekriteerien noudattamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi 12

Radiologinen vaste arvioitiin käyttämällä modifioituja cheson -kriteerejä, jotka kvantifioivat imusolmukkeen koon muutokset. Imusolmukkevaste määritettiin suurimman imusolmukkeen kaksidimensionaalisten mittausten 25%: n vähenemiseksi lähtötasoon verrattuna. Potilaat arvioitiin sitten seuraavien vastausten mukaan:

Täydellinen vaste: Kaikkien indeksivaurion (t) on oltava regressoitu normaalikokoon (≤1,0 cm suurimmassa poikittaishalkaisijassaan. Ei uusia lymfadenopatian kohteita> 1,5 cm pisin ulottuvuus.

Osittainen vaste: ≥50% indeksivaurion (S) suurimman halkaisijan (SPD) tuotteiden summa, eikä uusia lymfadenopatian kohteita> 1,5 cm pisin.

Vakaa sairaus: CR: n tai PR: n saavuttamatta jättäminen (katso yllä) ilman todisteita progressiivisesta taudista.

Progressiivinen sairaus: ≥50% kasvaa minkä tahansa indeksivaurion SPD: n SPD: stä tai kaikkien uusien lymfadenopatian kohteiden ulkonäköä, joiden mitat ovat pisimmin 1,5 cm hoidon lopussa tai lopussa.
Kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc, University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 832465

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tällä hetkellä ei ole suunnitelmaa IPD:n jakamisesta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa