Sirolimus i tidligere behandlet idiopatisk multicentrisk Castleman-sygdom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alderen 2-80
• Dokumenteret sygdomshistorie i overensstemmelse med de diagnostiske kriterier for iMCD
• Mislykket/refraktær (patienten opnåede ikke tilstrækkelig sygdomskontrol med anti-IL-6-behandling, som bestemt af stedets investigator), tilbagefald (tilbagevendende symptomer under behandling) eller manglende evne til at tolerere anti-IL-6 eller anti-IL -6 receptor terapi
• Bevis for aktiv sygdom, defineret som mindst to abnormiteter i kriterierne, der omfatter CBR-kriterierne, hvor mindst én abnormitet er forstørrede/evaluerbare lymfeknuder som beskrevet i Cheson-kriterierne
• Evne til at indtage oral medicin i form af en tablet
• Mulighed for at give, eller for en juridisk autoriseret repræsentant at give på deres vegne, informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner kan ikke være gravide eller ammende kvinder
• Bortset fra anti-IL6 blokadeterapi (siltuximab eller tocilizumab), hvis sidste dosis skal være ≥ 14 dage før indskrivning, kan forsøgspersoner ikke have modtaget nogen systemisk terapi(er) beregnet til behandling af iMCD ud over kortikosteroider inden for 28 dage efter indskrivning
• Forsøgspersoner kan ikke tidligere have modtaget sirolimus monoterapi til behandling af iMCD
• Forsøgspersoner kan ikke have nogen af ​​følgende: ECOG >3 (eller Karnofsky/Lansky-score ≤ 60 hos børn); Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin > 3,0 mg/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 x 109/L ((< 500 x 109/L hos børn); Hæmoglobin ≤ 6,5 g/dL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget en transfusion af røde blodlegemer i ≥ 7 dage før); Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) laboratorieværdier større end tre gange den øvre grænse for normal; Albumin < 2 g/dL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget intravenøst ​​albumin i ≥ 7 dage før); Trombocyttal ≤ 40 x 109/L (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusion i ≥ 7 dage før); Lungepåvirkning eller interstitiel pneumonitis med dyspnø (tilstrækkelig lungefunktion er defineret som pulsoximetri > 94 % på rumluft, hvis der er klinisk indikation for bestemmelse (for eksempel. dyspnø i hvile, historie med interstitiel pneumonitis osv.)); Fastende kolesterol > 300 mg/dL eller fastende triglycerid > 400 mg/dL
• Forsøgspersoner må ikke have ukontrolleret infektion eller smitsomme sygdomme, der er udelukkende for/efterligner iMCD
• Forsøgspersoner kan ikke have reumatologiske sygdomme, der er udelukkende for/efterligner iMCD
• Forsøgspersoner kan ikke have en tidligere malignitet med undtagelse af: (1) tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, (2) in situ livmoderhalskræft eller (3) anden cancer, som forsøgspersonen ikke har modtaget behandling for inden for et år før indskrivning
• Forsøgspersoner kan ikke have en dokumenteret historie med human immundefektvirus (HIV) eller HHV-8-infektion eller alvorligt kombineret immundefektsyndrom
• Forsøgspersoner kan ikke have en historie med lever- eller lungetransplantation
• Forsøgspersoner kan ikke have igangværende eller planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer iMCD-styret behandling, eller som involverer immunmodulerende eller anti-neoplastisk behandling
• Forsøgspersoner må ikke have tidligere følsomhed/allergi over for nogen formulering af sirolimus, dets komponenter eller dets analoger
• Forsøgspersoner må ikke have alvorlig medicinsk sygdom eller psykiatrisk sygdom eller lidelser, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol eller deltagelse i forsøget
• Forsøgspersoner kan ikke have psykiatriske lidelser, der kompromitterer evnen til at give informeret samtykke
• Forsøgspersoner kan ikke have nogen anden tilstand eller konstatering, som efter efterforskerens mening ville gøre deltagelse i denne retssag upassende