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Sirolimus nella malattia di Castleman multicentrica idiopatica precedentemente trattata

10 gennaio 2024 aggiornato da: University of Pennsylvania

Uno studio multicentrico di fase II, a braccio singolo, in aperto, sul sirolimus nella malattia di Castleman multicentrica idiopatica trattata in precedenza

Lo scopo di questo studio è comprendere l'impatto del sirolimus sulla malattia di Castleman multicentrica idiopatica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'herpesvirus umano (HHV) -8-negativo, la malattia di Castleman multicentrica idiopatica (iMCD) è una rara malattia ematologica. Le attuali opzioni terapeutiche sono limitate e forniscono benefici solo a un sottogruppo di pazienti. Il blocco della segnalazione di IL-6 con siltuximab o tocilizumab abroga i sintomi e migliora la linfoadenopatia in una parte dei pazienti. Tuttavia, il 66% dei pazienti nello studio clinico di fase II con siltuximab non ha soddisfatto i criteri di risposta e studi recenti hanno rilevato che l'IL-6 non è significativamente elevato in molti pazienti con iMCD. Ricerche recenti hanno suggerito un ruolo chiave per la via della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K)/Akt/bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR) nella patogenesi dell'iMCD e la somministrazione off-label di sirolimus, un inibitore di mTOR, ha mostrato attività clinica. Sulla base di queste esperienze, intendiamo valutare l'efficacia di sirolimus come terapia per i pazienti con iMCD che non sono in grado di tollerare la terapia con blocco anti-IL-6 (siltuximab o tocilizumab) o che falliscono, ricadono o sono refrattari a tale trattamento . Questo studio è uno studio di Fase II in aperto sulla somministrazione giornaliera di sirolimus in un massimo di 24 adulti maschi o femmine valutabili. I partecipanti con iMCD che hanno fallito la terapia precedente assumeranno giornalmente sirolimus orale per 12 mesi. Le informazioni raccolte secondo lo standard di cura verranno utilizzate per esaminare l'efficacia, oltre ai campioni raccolti appositamente per la ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Reclutamento
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Frits van Rhee, MD, PHD
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Non ancora reclutamento
        • University of California - San Diego
        • Contatto:
          • Aaron Goodman
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • University of Pennsylvania
        • Investigatore principale:
          • David C Fajgenbaum, MD, MBA, MSc
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Non ancora reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
          • David Teachey

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 80 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, età 2-80
  • Storia della malattia documentata coerente con i criteri diagnostici per iMCD
  • Fallito/refrattario (il paziente non ha raggiunto un controllo sufficiente della malattia con la terapia anti-IL-6, come stabilito dallo sperimentatore del centro), recidivato (ritorno dei sintomi durante la terapia) o incapacità di tollerare anti-IL-6 o anti-IL -6 terapia del recettore
  • Evidenza di malattia attiva, definita come almeno due anomalie nei criteri che comprendono i criteri CBR, con almeno un'anomalia rappresentata da linfonodi ingrossati/valutabili come descritto nei criteri di Cheson
  • Capacità di consumare farmaci per via orale sotto forma di compresse
  • Capacità di fornire, o che un rappresentante legalmente autorizzato fornisca per loro conto, consenso informato prima di qualsiasi attività specifica dello studio

Criteri di esclusione:

  • I soggetti non possono essere femmine gravide o che allattano
  • Fatta eccezione per la terapia con blocco anti-IL6 (siltuximab o tocilizumab), la cui ultima dose deve essere ≥ 14 giorni prima dell'arruolamento, i soggetti non possono aver ricevuto alcuna terapia sistemica destinata a trattare l'iMCD diversa dai corticosteroidi entro 28 giorni dall'arruolamento
  • I soggetti non possono aver ricevuto in precedenza sirolimus in monoterapia per trattare l'iMCD
  • I soggetti non possono avere nessuno dei seguenti: ECOG >3 (o punteggio Karnofsky/Lansky ≤ 60 nei bambini); Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 o creatinina > 3,0 mg/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000 x 109/L ((< 500 x 109/L nei bambini); Emoglobina ≤ 6,5 g/dL (indipendente dalle trasfusioni, definita come mancata trasfusione di globuli rossi per ≥ 7 giorni prima); Valori di laboratorio di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a tre volte il limite superiore della norma; Albumina < 2 g/dL (indipendente dalla trasfusione, definita come mancata somministrazione di albumina per via endovenosa per ≥ 7 giorni prima); Conta piastrinica ≤ 40 x 109/L (indipendente dalle trasfusioni, definito come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per ≥ 7 giorni prima); Coinvolgimento polmonare o polmonite interstiziale con dispnea (una funzione polmonare adeguata è definita come pulsossimetria > 94% in aria ambiente se vi è un'indicazione clinica per la determinazione (per esempio. dispnea a riposo, anamnesi di polmonite interstiziale, ecc.)); Colesterolo a digiuno > 300 mg/dL o trigliceridi a digiuno > 400 mg/dL
  • I soggetti non possono avere un'infezione incontrollata o una o più malattie infettive che escludano/imitino l'iMCD
  • I soggetti non possono avere una o più malattie reumatologiche che escludano/imitino l'iMCD
  • I soggetti non possono avere un precedente tumore maligno ad eccezione di: (1) carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, (2) carcinoma cervicale in situ o (3) altro tumore per il quale il soggetto non ha ricevuto trattamento entro un anno prima dell'arruolamento
  • I soggetti non possono avere una storia documentata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o HHV-8 o sindrome da immunodeficienza combinata grave
  • I soggetti non possono avere una storia di trapianto di fegato o polmone
  • I soggetti non possono avere una partecipazione in corso o pianificata a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge il trattamento diretto dell'iMCD o che comporta un trattamento immunomodulante o antineoplastico
  • I soggetti non possono avere precedente sensibilità/allergia a nessuna formulazione di sirolimus, dei suoi componenti o dei suoi analoghi
  • I soggetti non possono avere gravi malattie mediche o malattie psichiatriche o disturbi che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo o la partecipazione alla sperimentazione
  • I soggetti non possono avere disturbi psichiatrici che compromettano la capacità di fornire il consenso informato
  • I soggetti non possono avere altre condizioni o risultati che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero inappropriata la partecipazione a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirolimo
Sirolimus orale: per gli adulti, dose di carico di 5 mg/m^2, arrotondata al mg più vicino, il giorno 1. Per gli adulti, a partire dal giorno 2, sirolimus orale al giorno a 2,5 mg/m^2/giorno (arrotondato al mg più vicino), livello minimo target 10-15 ng/mL mediante HPLC, per 12 mesi. Per i bambini, 2 mg/m^2/die, livello minimo target 5-15 ng/mL mediante HPLC.
Droga: Sirolimo
Sirolimus (noto anche come rapamicina) inibisce la protein chinasi mTOR ed è approvato dalla FDA statunitense per la prevenzione del rigetto di allotrapianto nei pazienti con trapianto renale di età ≥ 13 anni e per il trattamento della linfangioleiomiomatosi.
Altri nomi:
  • Rapamicina
  • Rapamune

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta positiva al beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 12 ± 1 mesi
12 ± 1 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta positiva al beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 3, 6 e 9 mesi ± 2 settimane
3, 6 e 9 mesi ± 2 settimane
Percentuale di pazienti che continuano ad assumere il farmaco oggetto dello studio per la durata dello studio
Lasso di tempo: Fino a 73 settimane
Fino a 73 settimane
Percentuale di pazienti che indicano di essere attualmente in trattamento con sirolimus al termine della fase di follow-up
Lasso di tempo: Fino a 73 settimane
Fino a 73 settimane
Attività della malattia, misurata dalla scala CHAP
Lasso di tempo: 3, 6, 9 e 12 mesi ± 2 settimane
La scala CHAP è composta da proteina C-reattiva (CRP), emoglobina, albumina e punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), ciascuno con un intervallo di sottoscala compreso tra 0 e 4. Ogni criterio nel sistema di punteggio CHAP fornisce una misura graduata per l'attività della malattia di un paziente. La somma dei quattro punteggi fornisce una scala obiettiva per misurare l'attività della malattia di un paziente e monitorare come cambia nel tempo (intervallo di scala 0-16). Un punteggio più alto indica una maggiore attività della malattia.
3, 6, 9 e 12 mesi ± 2 settimane
Attività della malattia, misurata dal punteggio complessivo dei sintomi correlato a MCD
Lasso di tempo: 3, 6, 9 e 12 mesi ± 2 settimane
Il punteggio complessivo dei sintomi correlato a MCD è misurato da 34 misure di esito correlate a MCD
3, 6, 9 e 12 mesi ± 2 settimane
Proporzione di pazienti che ottengono una risposta linfonodale, seguendo i criteri di risposta di Cheson modificati
Lasso di tempo: 3, 6, 9 e 12 mesi ± 2 settimane
3, 6, 9 e 12 mesi ± 2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: David C Fajgenbaum, MD, MBA, MS, University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 832465

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Al momento non esiste un piano per condividere IPD.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Castleman

Prove cliniche su Sirolimo

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