Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сиролимус при ранее леченной идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана

3 августа 2026 г. обновлено: University of Pennsylvania

Фаза II, открытое многоцентровое исследование с одной группой сиролимуса при ранее леченной идиопатической многоочаговой болезни Кастлемана

Цель этого исследования — понять влияние сиролимуса на идиопатическую мультицентрическую болезнь Кастлемана.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Герпесвирус человека (HHV)-8-негативный, идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD) является редким гематологическим заболеванием. Текущие терапевтические возможности ограничены и приносят пользу только подмножеству пациентов. Блокада передачи сигналов IL-6 силтуксимабом или тоцилизумабом устраняет симптомы и улучшает лимфаденопатию у части пациентов. Однако 66% пациентов в клинических испытаниях силтуксимаба фазы II не соответствовали критериям ответа, а недавние исследования показали, что у многих пациентов с iMCD повышен уровень IL-6 незначительно. Недавние исследования показали ключевую роль фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/Akt/механистической мишени пути рапамицина (mTOR) в патогенезе iMCD, а введение сиролимуса, ингибитора mTOR, не по прямому назначению, показало клиническую активность. Основываясь на этом опыте, мы планируем оценить эффективность сиролимуса в качестве терапии для пациентов с ИМБК, которые либо не переносят блокаторную терапию против ИЛ-6 (силтуксимаб или тоцилизумаб), либо у которых наблюдается неудача, рецидив или резистентность к такому лечению. . Это исследование представляет собой открытое исследование фазы II ежедневного приема сиролимуса у 24 взрослых мужчин и женщин, поддающихся оценке. Участники с iMCD, у которых предыдущая терапия оказалась неудачной, будут ежедневно принимать сиролимус перорально в течение 12 месяцев. Информация, собранная в соответствии со стандартом медицинской помощи, будет использоваться для проверки эффективности в дополнение к образцам, собранным специально для исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, возраст 2-80 лет
  • Документированная история болезни, соответствующая диагностическим критериям iMCD
  • Неудачный/рефрактерный (пациент не достиг достаточного контроля над заболеванием с помощью анти-ИЛ-6 терапии, как определил исследователь на месте), рецидив (возвращение симптомов во время терапии) или неспособность переносить анти-ИЛ-6 или анти-ИЛ -6 рецепторная терапия
  • Признаки активного заболевания, определяемые как минимум две аномалии в критериях, включающих критерии CBR, при этом по крайней мере одна аномалия представляет собой увеличенные/поддающиеся оценке лимфатические узлы, как описано в критериях Чесона.
  • Возможность употребления пероральных препаратов в виде таблеток
  • Возможность предоставить информированное согласие или предоставление уполномоченным законом представителем от их имени информированного согласия до проведения каких-либо мероприятий, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Субъекты не могут быть беременными или кормящими женщинами.
  • За исключением терапии блокадой IL6 (силтуксимаб или тоцилизумаб), последняя доза которой должна быть введена за ≥ 14 дней до включения в исследование, субъекты не могут получать какую-либо системную терапию, предназначенную для лечения iMCD, кроме кортикостероидов, в течение 28 дней после включения в исследование.
  • Субъекты не могут ранее получать монотерапию сиролимусом для лечения iMCD
  • Субъекты не могут иметь ничего из следующего: ECOG> 3 (или показатель Карновски / Лански ≤ 60 у детей); Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 m2 или креатинин > 3,0 мг/дл; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1000 x 109/л ((< 500 x 109/л у детей); гемоглобин ≤ 6,5 г/дл (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания эритроцитарной массы в течение ≥ 7 дней до этого); Лабораторные значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в три раза превышают верхнюю границу нормы; Альбумин < 2 г/дл (не зависит от переливания крови, определяется как отсутствие внутривенного введения альбумина в течение ≥ 7 дней до этого); Количество тромбоцитов ≤ 40 x 109/л (независимо от трансфузии, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение ≥ 7 дней до этого); Вовлечение легких или интерстициальный пневмонит с одышкой (адекватная функция легких определяется как пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе, если есть клинические показания для определения (например. одышка в покое, интерстициальный пневмонит в анамнезе и др.)); Холестерин натощак > 300 мг/дл или триглицерид натощак > 400 мг/дл
  • Субъекты не могут иметь неконтролируемую инфекцию или инфекционное заболевание (заболевания), которые исключают / имитируют iMCD.
  • Субъекты не могут иметь ревматологических заболеваний, которые исключают/имитируют iMCD
  • У субъектов не может быть предшествующего злокачественного новообразования, за исключением: (1) адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, (2) рака шейки матки in situ или (3) другого рака, по поводу которого субъект не получал лечения в течение одного года до регистрации.
  • Субъекты не могут иметь документально подтвержденную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или HHV-8 или тяжелого комбинированного синдрома иммунодефицита.
  • Субъекты не могут иметь в анамнезе трансплантацию печени или легких.
  • Субъекты не могут иметь текущее или запланированное участие в другом клиническом испытании, включающем лечение, направленное на iMCD, или включающее иммуномодулирующее или противоопухолевое лечение.
  • Субъекты не могут иметь предшествующую чувствительность/аллергию на какой-либо состав сиролимуса, его компонентов или его аналогов.
  • Субъекты не могут иметь серьезные медицинские или психические заболевания или расстройства, которые потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом или участию в исследовании.
  • Субъекты не могут иметь психические расстройства, которые ставят под угрозу возможность дать информированное согласие
  • Субъекты не могут иметь никаких других заболеваний или результатов, которые, по мнению исследователя, сделали бы участие в этом испытании неуместным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиролимус
Пероральный сиролимус: для взрослых нагрузочная доза 5 мг/м^2, округленная до ближайшего мг, в 1-й день. Для взрослых, начиная со 2-го дня, сиролимус перорально ежедневно в дозе 2,5 мг/м^2/день (с округлением до ближайшего мг), целевой минимальный уровень 10–15 нг/мл по данным ВЭЖХ в течение 12 месяцев. Для детей 2 мг/м^2/день, целевой минимальный уровень 5–15 нг/мл по данным ВЭЖХ.
Лекарство: Сиролимус
Сиролимус (также известный как рапамицин) ингибирует протеинкиназу mTOR и одобрен FDA США для предотвращения отторжения аллотрансплантата у пациентов с почечным трансплантатом в возрасте ≥ 13 лет и для лечения лимфангиолейомиоматоза.
Другие имена:
  • Рапамицин
  • Рапамун

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, достигающих положительного ответа на клинический пользу (CBR)
Временное ограничение: 12 ± 1 месяц
Клиническое реагирование на пользу (CBR): CBR определяли улучшениями в клинических симптомах, таких как усталость, анорексия, лихорадка и ночные поты.6. Лабораторные маркеры, такие как уровень гемоглобина и изменение веса, также были включены в критерии CBR (Таблица 1). CBR считался положительным, если было по меньшей мере снижение размера крупнейшего лимфатического узла на 25% (измерено модифицированными критериями Cheson), значительное улучшение по меньшей мере у одного лабораторного маркера (например, гемоглобина) и улучшения по меньшей мере у одного клинического симптома без ухудшения других.
12 ± 1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, достигающих положительного клинического отклика (CBR), месяц 3
Временное ограничение: Месяц 3
Месяц 3
Процент пациентов, достигающих положительного клинического отклика (CBR), месяц 6
Временное ограничение: Месяц 6
Месяц 6
Процент пациентов, достигающих положительного клинического реагирования (CBR), месяц 9
Временное ограничение: Месяц 9
Месяц 9
Процент пациентов, которые остаются на учебном препарате на протяжении всего исследования
Временное ограничение: До 73 недель
До 73 недель
Процент пациентов, которые указывают на то, что в настоящее время они получают сиролимус в конце последующей фазы
Временное ограничение: До 73 недель
До 73 недель
Активность заболевания, измеренная по шкале Глава
Временное ограничение: 12 месяцев ± 2 недели
Шкала CHAP состоит из C-реактивного белка (CRP), гемоглобина, альбумина и восточной кооперативной онкологической онкологической группы (ECOG), каждый из которых с диапазоном подшкалы 0-4. Каждый критерий в системе оценки CHAP обеспечивает градуированную меру для активности болезни пациента. Сумма четырех оценок обеспечивает объективную шкалу для измерения активности заболевания пациента и мониторинга того, как она меняется с течением времени (диапазон масштаба 0-16). Более высокий балл указывает на большую активность заболевания.
12 месяцев ± 2 недели
Активность заболевания, измеренная по общей оценке симптомов, связанного с MCD
Временное ограничение: Месяц 12
Общий показатель симптомов, связанный с MCD, измеряется 34 показателями результата, связанных с MCD. Эти оценки посвящены усталости, изменению веса, ночным потом и т. Д. Оценки были оценены и оценены (согласно CTCAE версии 4.0, май 2009 г.), которая использовалась для оценки эффективности исследовательского вмешательства. Каждый показатель симптомов был измерен в числовой масштабе, от 1 (без симптомов) до 5 (очень тяжелый или отключающий). Баллы были объединены, чтобы создать комбинированный балл на пациента в каждый момент времени. Затем пациенты оценивали как не имея ответа, симптоматического ответа или долговечного симптоматического ответа. Симптоматический ответ был определен как ≥50% снижение показателя симптомов на 34 пункта, прочный симптоматический ответ составляет ≥50% снижение показателя симптомов на 34 очка от исходного уровня, который поддерживался как минимум 18 недель.
Месяц 12
Доля пациентов, достигающих ответа лимфатического узла, после модифицированных критериев ответа Чесона
Временное ограничение: Месяц 12

Радиологический ответ оценивали с использованием модифицированных критериев Cheson, которые количественно определяют изменения в размере лимфатического узла. Лимфатический отклик узла был определен как снижение двухмерных измерений крупнейшего лимфатического узла по сравнению с исходным уровнем. Пациенты затем оценивали в соответствии со следующими ответами:

Полный ответ: все индексное поражение (ы) должно регрессировать до нормального размера (≤1,0 см в наибольшем поперечном диаметре. Нет новых сайтов лимфаденопатии> 1,5 см в самом длинном измерении.

Частичный ответ: ≥50% уменьшение суммы продуктов наибольших диаметров (SPD) индексного поражения (ы) и никаких новых сайтов лимфаденопатии> 1,5 см в самом длинном измерении.

Стабильное заболевание: неспособность достичь CR или PR (см. Выше) без признаков прогрессирующего заболевания.

Прогрессирующее заболевание: ≥50% увеличивается по сравнению с NADIR в SPD любого индексного поражения, или появление любых новых сайтов лимфаденопатии, которые измеряют> 1,5 см в самом длинном измерении во время или в конце терапии.
Месяц 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc, University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 832465

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В настоящее время нет плана по обмену IPD.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться