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Sirolimus bei vorbehandelter idiopathischer multizentrischer Castleman-Krankheit

3. August 2026 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie mit Sirolimus bei vorbehandelter idiopathischer multizentrischer Castleman-Krankheit

Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen von Sirolimus auf die idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die humane Herpesvirus(HHV)-8-negative, idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit (iMCD) ist eine seltene hämatologische Erkrankung. Die derzeitigen therapeutischen Optionen sind begrenzt und bieten nur einem Teil der Patienten Vorteile. Die Blockade des IL-6-Signalwegs mit Siltuximab oder Tocilizumab hebt die Symptome auf und verbessert die Lymphadenopathie bei einem Teil der Patienten. Allerdings erfüllten 66 % der Patienten in der klinischen Phase-II-Studie mit Siltuximab nicht die Ansprechkriterien, und neuere Studien ergaben, dass IL-6 bei vielen iMCD-Patienten nicht signifikant erhöht ist. Jüngste Forschungsergebnisse deuten auf eine Schlüsselrolle des Signalwegs Phosphoinositid-3-kinase(PI3K)/Akt/mechanistisches Ziel des Rapamycins (mTOR) bei der iMCD-Pathogenese hin, und die Off-Label-Verabreichung von Sirolimus, einem mTOR-Inhibitor, hat klinische Aktivität gezeigt. Basierend auf diesen Erfahrungen planen wir, die Wirksamkeit von Sirolimus als Therapie für iMCD-Patienten zu bewerten, die entweder eine Anti-IL-6-Blockadetherapie (Siltuximab oder Tocilizumab) nicht vertragen oder die auf eine solche Behandlung versagen, einen Rückfall erleiden oder refraktär sind . Diese Studie ist eine offene Phase-II-Studie zur täglichen Verabreichung von Sirolimus an bis zu 24 auswertbaren männlichen oder weiblichen Erwachsenen. Teilnehmer mit iMCD, bei denen die vorherige Therapie fehlgeschlagen ist, nehmen 12 Monate lang täglich orales Sirolimus ein. Informationen, die gemäß dem Behandlungsstandard gesammelt werden, werden zusätzlich zu Proben, die speziell für Forschungszwecke gesammelt wurden, zur Überprüfung der Wirksamkeit verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, Alter 2-80
  • Dokumentierte Krankheitsgeschichte im Einklang mit den diagnostischen Kriterien für iMCD
  • Versagt/refraktär (der Patient erreichte keine ausreichende Krankheitskontrolle mit einer Anti-IL-6-Therapie, wie vom Prüfer des Zentrums festgestellt), Rückfall (Rückfall der Symptome während der Therapie) oder Unfähigkeit, Anti-IL-6 oder Anti-IL zu vertragen -6-Rezeptor-Therapie
  • Anzeichen einer aktiven Erkrankung, definiert als mindestens zwei Anomalien in den Kriterien, die die CBR-Kriterien umfassen, wobei mindestens eine Anomalie vergrößerte/auswertbare Lymphknoten sind, wie in den Cheson-Kriterien beschrieben
  • Fähigkeit, orale Medikamente in Form einer Tablette zu konsumieren
  • Fähigkeit, vor studienspezifischen Aktivitäten eine Einverständniserklärung abzugeben oder von einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter in deren Namen abgeben zu lassen

Ausschlusskriterien:

  • Die Probanden dürfen keine schwangeren oder stillenden Frauen sein
  • Mit Ausnahme der Anti-IL6-Blockadetherapie (Siltuximab oder Tocilizumab), deren letzte Dosis ≥ 14 Tage vor der Aufnahme erfolgen muss, dürfen die Studienteilnehmer innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme keine anderen systemischen Therapie(n) zur Behandlung von iMCD als Kortikosteroide erhalten haben
  • Die Probanden dürfen zuvor keine Sirolimus-Monotherapie zur Behandlung von iMCD erhalten haben
  • Die Probanden dürfen keines der folgenden Merkmale aufweisen: ECOG > 3 (oder Karnofsky/Lansky-Score ≤ 60 bei Kindern); Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 oder Kreatinin > 3,0 mg/dL; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 x 109/l ((< 500 x 109/l bei Kindern); Hämoglobin ≤ 6,5 g/dl (transfusionsunabhängig, definiert als keine Erythrozytentransfusion für ≥ 7 Tage zuvor); Laborwerte für Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts Albumin < 2 g/dl (transfusionsunabhängig, definiert als keine intravenöse Albumingabe für ≥ 7 Tage zuvor) Thrombozytenzahl ≤ 40 x 109/l (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusion vor ≥ 7 Tagen) Lungenbeteiligung oder interstitielle Pneumonitis mit Dyspnoe (ausreichende Lungenfunktion ist definiert als Pulsoximetrie > 94 % an Raumluft, wenn eine klinische Indikation für eine Bestimmung besteht). (z.B. Dyspnoe in Ruhe, interstitielle Pneumonitis in der Anamnese usw.)); Nüchterncholesterin > 300 mg/dL oder Nüchterntriglycerid > 400 mg/dL
  • Die Probanden dürfen keine unkontrollierte Infektion oder Infektionskrankheit(en) haben, die für iMCD ausschließend ist/sind
  • Die Probanden dürfen keine rheumatologischen Erkrankungen haben, die für iMCD ausschließend sind oder diese nachahmen
  • Die Probanden dürfen keine frühere bösartige Erkrankung haben, mit Ausnahme von: (1) angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, (2) In-situ-Zervixkrebs oder (3) anderen Krebsarten, für die der Proband innerhalb eines Jahres vor der Registrierung keine Behandlung erhalten hat
  • Die Probanden dürfen keine dokumentierte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer HHV-8-Infektion oder eines schweren kombinierten Immunschwächesyndroms haben
  • Die Probanden dürfen keine Leber- oder Lungentransplantation in der Vorgeschichte haben
  • Die Probanden dürfen keine laufende oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit iMCD-gerichteter Behandlung oder mit immunmodulatorischer oder antineoplastischer Behandlung haben
  • Die Probanden dürfen keine vorherige Empfindlichkeit / Allergie gegen eine Formulierung von Sirolimus, seinen Bestandteilen oder seinen Analoga haben
  • Die Probanden dürfen keine ernsthaften medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Störungen haben, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Die Probanden dürfen keine psychiatrischen Störungen haben, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen
  • Die Probanden dürfen keine anderen Erkrankungen oder Feststellungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie unangemessen machen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sirolimus
Orales Sirolimus: Für Erwachsene Initialdosis von 5 mg/m^2, gerundet auf das nächste mg, an Tag 1. Erwachsene, beginnend am 2. Tag, orales Sirolimus täglich mit 2,5 mg/m^2/Tag (gerundet auf das nächste mg), angestrebter Talspiegel 10-15 ng/ml laut HPLC, für 12 Monate. Für Kinder 2 mg/m^2/Tag, angestrebter Talspiegel 5-15 ng/ml laut HPLC.
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus (auch bekannt als Rapamycin) hemmt die mTOR-Proteinkinase und ist von der US-Zulassungsbehörde FDA zur Vorbeugung der Abstoßung von Allotransplantaten bei Nierentransplantationspatienten ≥ 13 Jahren und zur Behandlung von Lymphangioleiomyomatose zugelassen.
Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die ein positives klinisches Nutzenantwort erreichen (CBR)
Zeitfenster: 12 ± 1 Monate
Klinische Leistungsreaktion (CBR): Der CBR wurde durch Verbesserungen der klinischen Symptome wie Müdigkeit, Anorexie, Fieber und Nachtschweiß definiert.6 Labormarker wie Hämoglobinspiegel und Gewichtsänderung wurden ebenfalls in die CBR -Kriterien einbezogen (Tabelle 1). Ein CBR wurde als positiv angesehen, wenn die Größe des größten Lymphknotens (gemessen durch modifizierte Chesonkriterien), eine signifikante Verbesserung der mindestens eines klinischen Symptoms, ohne sich ohne sich zu verschleben, mindestens 25% verringerte, eine signifikante Verbesserung der mindestens eines Labormarkers (z. B. Hämoglobin).
12 ± 1 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die eine positive klinische Leistungsreaktion (CBR) erzielen, Monat 3
Zeitfenster: Monat 3
Monat 3
Prozentsatz der Patienten, die eine positive klinische Leistungsreaktion (CBR) erzielen, Monat 6
Zeitfenster: Monat 6
Monat 6
Prozentsatz der Patienten, die einen positiven klinischen Vorteilsantwort (CBR) Month 9 erreichen
Zeitfenster: Monat 9
Monat 9
Prozentsatz der Patienten, die für die Dauer der Studie im Studienmedikament bleiben
Zeitfenster: Bis zu 73 Wochen
Bis zu 73 Wochen
Prozentsatz der Patienten, die darauf hinweisen, dass sie derzeit Sirolimus am Ende der Nachuntersuchungsphase erhalten
Zeitfenster: Bis zu 73 Wochen
Bis zu 73 Wochen
Krankheitsaktivität, gemessen an der CHAP -Skala
Zeitfenster: 12 Monate ± 2 Wochen
Die CHAP-Skala besteht aus C-reaktives Protein (CRP), Hämoglobin, Albumin und ECOG-Leistungs-Score (Eastern Cooperative Oncology Group), die jeweils einen Subskala-Bereich von 0-4 haben. Jedes Kriterium im CHAP -Bewertungssystem bietet eine abgestufte Maßnahme für die Krankheitsaktivität eines Patienten. Die Summe der vier Bewertungen liefert eine objektive Skala für die Messung der Krankheitsaktivität eines Patienten und die Überwachung der Änderung der Zeit (Skalierungsbereich 0-16). Ein höherer Score zeigt eine größere Krankheitsaktivität.
12 Monate ± 2 Wochen
Krankheitsaktivität, gemessen anhand des MCD-Gesamtsymptomwerts
Zeitfenster: Monat 12
MCD-bezogenes Gesamtsymptomwert wird mit 34 MCD-Ergebnismaßen gemessen. Diese Ergebnisse befassten sich mit Müdigkeit, Gewichtsänderung, Nachtschweiß usw. Die Bewertungen wurden bewertet und abgestuft (gemäß CTCAE -Version 4.0, Mai 2009), die zur Beurteilung der Wirksamkeit der Studienintervention verwendet wurde. Jeder Symptomwert wurde auf numerischer Skala gemessen, von 1 (kein Symptom) bis 5 (sehr schwer oder behindert). Die Bewertungen wurden kombiniert, um zu jedem Zeitpunkt eine kombinierte Punktzahl pro Patient zu erstellen. Die Patienten wurden dann mit keinem Ansprechen, einer symptomatischen Reaktion oder einer dauerhaften symptomatischen Reaktion bewertet. Eine symptomatische Reaktion wurde als eine Abnahme des 34-Punkte-Symptomwerts um ≥ 50% definiert. Eine dauerhafte symptomatische Reaktion beträgt eine Abnahme des 34-Punkte-Symptomwerts von Ausgangswert, der mindestens 18 Wochen lang beibehalten wurde.
Monat 12
Anteil der Patienten, die nach den modifizierten Cheson -Reaktionskriterien eine Lymphknotenantwort erreichen
Zeitfenster: Monat 12

Die radiologische Reaktion wurde unter Verwendung der modifizierten Chesonkriterien bewertet, die Änderungen der Lymphknotengröße quantifizieren. Eine Lymphknotenreaktion wurde als eine Reduzierung der bi-dimensionalen Messungen des größten Lymphknotens im Vergleich zur Basislinie um 25% definiert. Die Patienten wurden dann nach folgenden Antworten bewertet:

Vollständige Antwort: Alle Index -Läsionen müssen auf normale Größe zurückgezogen haben (≤ 1,0 cm in ihrem größten Querdurchmesser. Keine neuen Standorte der Lymphadenopathie> 1,5 cm in der längsten Dimension.

Teilweise Reaktion: ≥ 50% Abnahme der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) der Indexläsion (en) und ohne neue Stellen der Lymphadenopathie> 1,5 cm in der längsten Dimension.

Stabile Erkrankung: Versäumnis, ein CR oder PR (siehe oben) ohne fortschreitende Erkrankung zu erreichen.

Progressive Erkrankung: ≥ 50% steigen von NADIR in der SPD einer Indexläsion oder dem Auftreten neuer Lymphadenopathie -Stellen, die während oder am Ende der Therapie von 1,5 cm in der längsten Dimension von> 1,5 cm messen.
Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshua Brandstadter, MD, PhD, MSc, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 832465

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es gibt derzeit keinen Plan, IPD zu teilen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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