ERベータ陽性、トリプルネガティブの局所進行性または転移性乳がん患者の治療におけるエストラジオール
トリプルネガティブ乳がんにおけるERベータの治療的標的化
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. ERbeta を発現する局所進行性または転移性のトリプルネガティブ乳がん (TNBC) 患者におけるエストラジオールの抗腫瘍活性を評価する (> 25% の中程度または強い核染色)。
副次的な目的:
I. ERbeta を発現する局所進行性または転移性 TNBC の女性に 2 mg を 1 日 3 回 (TID) 投与した場合のエストラジオールの安全性プロファイルを調べること。
Ⅱ． リン酸化 (ホスホ)-ERbeta、シスタチン 1、2、4、および 5、ホスホ-Smad2/3、および治療の最初のサイクルの前後に採取した腫瘍生検における Ki-67 の変化を調べること。
探索的目的:
I.エストラジオールの1サイクル前後の血漿エストラジオール、血清サイトカインおよびシスタチンレベルの変化を調べる。
Ⅱ．治療の 1 サイクル前後のペア生検のグローバルな遺伝子発現プロファイルを分析します。
III. ERalpha 陰性、HER2 陰性、ERbeta 陽性の患者由来異種移植片 (PDX) を開発する (Mayo のみ)。
IV. 治療の最初のサイクル後の循環免疫細胞集団の相対的存在量の変化、およびこれらの変化が、患者が治療の 6 サイクル後にまだ治療を受けているかどうかに関して異なるかどうかを調べること。
概要：
患者は、１日目から２８日目の間、エストラジオールを経口（ＰＯ）ＴＩＤで受け取る。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、サイクル1の終わり、サイクル1の1日目(C1D1)、サイクル1の終わり、および治療の終わりに血液サンプルの収集を受ける。 さらに、患者は、ベースライン時、サイクル 2、4、および 6 の終わりに、その後疾患が進行するまで 8 週間ごとに、コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンを受けます。
試験治療の完了後、患者は試験登録から 5 年間、毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center - Montlake
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- FHCC South Lake Union
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 事前審査基準 (ステップ 0): 18 歳以上の女性
-事前スクリーニング基準（ステップ0）：ERアルファ陰性または低（<1％核染色）およびHER2陰性の局所進行性または転移性乳がんの病歴。
注: 2018 年米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) ガイドラインによる HER2 陰性疾患。以下のいずれかを適用する必要があります。
- 免疫組織化学 (IHC) で 0 または 1+ であり、in situ ハイブリダイゼーション (ISH) で増幅されていない。
- IHC および ISH による 0 または 1+ 未実施;
- IHC および ISH による 2+ の結果は次のとおりです。
- IHCは行われておらず、ISHによって増幅されていません。
事前スクリーニング基準 (STEP 0): = < 転移性乳癌の治療のための以前の化学療法レジメンが 3 つ。
- 注: PD1、PDL1 をターゲットとするモノクローナル抗体の以前の使用は許可されます (単剤療法として投与される場合、化学療法レジメンとしてはカウントされません)。
- 事前スクリーニング基準 (STEP 0): 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 または 1
- 事前スクリーニング基準 (ステップ 0): 乳癌の局所再発部位または転移部位 (または転移部位が利用できない場合は原発性) から生検標本を提出して、ERbeta 染色のために Mayo Clinic Anatomic Pathology に提出する意思がある。
- 事前スクリーニング基準 (ステップ 0): 転移性 ERalpha 陽性乳癌の既往がない (>= 1%)
- 事前登録基準 (ステップ 1): 事前スクリーニングステップで提出された標本中の細胞の > 25% に中等度または強い核 ERbeta 染色が存在する。
- 事前登録基準 (ステップ 1): 生検を受けていないか、ERα、プロゲステロン受容体 (PR)、および HER2 が欠如している患者の場合、事前登録の 12 か月前に実施された局所進行部位または転移部位からの結果: 喜んでERα、PR、および HER2 の局所再発または転移性乳がんの標準治療生検と、追加の研究コアを受けます。
事前登録基準 (ステップ 1): 画像ベースの評価を使用して評価される、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 基準によって定義される測定可能または測定不可能な疾患。
- 注: 事前登録期間中に生検された腫瘍病変は、測定可能な疾患または標的病変とは見なされません。
事前登録基準（ステップ1）：脳転移の病歴が以下の基準を満たす必要がある場合：
- 脳転移の既往歴のある患者は、無症候性で、事前登録までの 28 日未満を含めて 3 か月以上安定している場合にのみ適格です。
- 脳転移のためステロイドを受けていない。
- 事前登録基準 (ステップ 1): ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
事前登録基準 (ステップ 1): = < 転移性乳癌の治療のための以前の化学療法レジメンが 3 つ。
- 注: PD1、PDL1 をターゲットとするモノクローナル抗体の事前使用は許可されています。
事前登録基準 (ステップ 1): 女性は閉経後である必要があります。
注: 閉経後の状態は、以下によって検証されます。
- 以前の両側外科的卵巣摘出術、または
- 年齢 >= 60 歳、または
- -年齢が60歳未満で、1年以上月経がなく、エストラジオールレベルが閉経後の範囲内にある、施設の基準による。
- 事前登録基準 (ステップ 1): 経口薬を飲み込むことができる。
事前登録基準 (ステップ 1): 登録前に CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤の使用を中止する意思がある。
- 注: 患者が登録前にコースを完了する限り、事前登録中に強力な誘導剤または阻害剤の使用が許可されます。
- 登録基準 (ステップ 2): 事前登録の 12 か月前に転移部位から生検を行った患者の場合: この生検からの腫瘍が ERalpha 陰性 (< 1% 核染色) であったことを地元の研究室から確認し、 HER2陰性
- 登録基準 (ステップ 2): 登録前の生検を受けた患者の場合: 腫瘍が ERalpha 陰性 (< 1% 核染色)、および HER2 陰性であるという現地検査室からの組織学的確認
- 登録基準 (ステップ 2): ヘモグロビン >= 8 g/dL (=< 登録の 14 日前)。
- 登録基準 (ステップ 2): 血小板数 >= 75,000/mm^3 (=< 登録の 14 日前)。
- 登録基準 (ステップ 2): クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (=< 登録の 14 日前)。
- 登録基準 (ステップ 2): 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (=< 登録の 14 日前)。
登録基準 (ステップ 2): アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) =< 2.5 x ULN (=< 登録の 14 日前)。
- 肝転移がある患者の場合 =< 5 x ULN。
除外基準:
事前登録基準: 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患:
- 進行中または活動中の感染。
- 症候性うっ血性心不全。
- 不安定狭心症。
- コントロールされていない症候性心不整脈。
- コントロールされていない高血圧 (血圧 > 160/90 と定義)。
-事前登録基準：深部静脈血栓症/肺塞栓症（DVT / PE）=事前登録の12か月前。
- 注: 維持のために抗凝固療法を受けている患者は、事前登録の 6 か月以上前に DVT および/または PE が発生し、活動性血栓症 (DVT または PE) の証拠がない限り、適格です。
- 事前登録基準：脳卒中=事前登録の6か月前。
- 事前登録の基準: DVT および/または PE の 2 つ以上のエピソード = < 事前登録の 5 年前。
- -事前登録基準：異常な子宮出血=事前登録の6か月前
- 事前登録基準：凝固障害の病歴。
-事前登録基準：事前登録前の3年以内の非黒色腫皮膚がん以外の他の活動的な二次悪性腫瘍。
- 注: 2 番目の悪性腫瘍は、その悪性腫瘍のすべての治療が完了し、患者が事前登録の前に >= 3 年間無病である場合、アクティブとは見なされません。
登録基準: 以下の治療法のいずれも許可されません =< 登録の 14 日前。
- 化学療法。
- 免疫療法。
- 生物学的療法。
- ホルモン療法。
- モノクローナル抗体。
- 抗HER2またはその他の「標的」（例： mTOR）療法。
- 注：これらの治療に由来する有害事象は、研究治療を開始する前にグレード2以下でなければなりません（脱毛症を除く）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（エストラジオール）
患者はエストラジオールを 1 日から 28 日まで 3 日 1 回経口投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者はまた、サイクル 1 の終了時に組織生検を受け、C1D1 での血液サンプルの収集、サイクル 1 の終了時、および治療の終了時に行われます。
さらに、患者はベースライン、サイクル 2、4、および 6 の終了時に CT、MRI、または PET スキャンを受け、その後は疾患が進行するまで 8 週間ごとに検査を受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
組織生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的有益率
時間枠：173日
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患者は、治療開始後6ヶ月以上にわたり、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）に基づく完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定（SD）の基準を満たす場合、6ヶ月時点で臨床的ベネフィット率が得られたと見なされます。
6ヶ月臨床的ベネフィット率は、エストラジオール治療を開始した全患者のうち、少なくとも6ヶ月時に臨床的ベネフィットの基準を満たすことが確認された患者の割合です。
ERβ所見が一致しない患者の数は少ないと予想されるため、ERββ発現が無～弱の転移性トリプルネガティブ乳癌（TNBC）患者で、6ヶ月時点で臨床的ベネフィット率が得られたと確認された患者の割合について、90％正確な二項信頼区間を構築します。
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173日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：5年
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有害事象（AE）とは、医療処置または手順の使用に時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であり、医療処置または手順に関連すると考えられる場合とそうでない場合があります。
グレード2、3、4、または5のすべての有害事象は文書化され、治療担当医師によって治療との関連性に関する属性が割り当てられます。
特定のAEについて、このAEのグレード2-5を発症したと報告した患者の割合が決定されます。
患者ごとの投与量減量の回数と投与量減量の理由が要約されます。
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5年
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測定可能な疾患を有する患者における腫瘍反応率
時間枠：173日
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腫瘍反応率は、研究治療を開始した適格患者総数で、RECIST基準で定義される完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が、少なくとも8週間間隔を空けた2回の連続評価で確認された患者数を100%で割ったものとして定義されます。
真の反応率に対して90%の二項信頼区間が構築されます。 |
173日
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無増悪生存期間（PFS）分布
時間枠：173日
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PFSは、登録から以下の最初の事象までの時間と定義されます：局所、領域、または遠隔再発、第二原発疾患、または何らかの原因による死亡。
PFS期間の分布は、カプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
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173日
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全生存期間（OS）の分布
時間枠：18か月
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OSは登録からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
生存期間の分布はカプラン・マイヤー法を用いて推定されます。 |
18か月
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リン酸化ERβ、シスタチン1、2、4、5、リン酸化Smad2/3、Ki-67の変化
時間枠：5年
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患者は、治療開始前および第1サイクル治療終了時に腫瘍生検を受けます。
これらの検体は、以下の抗体を用いた免疫組織化学（IHC）染色を受けます：リン酸化ERβ、シスタチン1、2、4、5、リン酸化Smad2/3、Ki-67。
各バイオマーカーについて、時系列プロットが作成され、個々の患者のデータは、5つのグラフのそれぞれで同じ色で表されます。
これらのグラフは、各グラフ内（個人間の変動）および5つのグラフ全体（個人内のバイオマーカー変化のプロファイル）で傾向を視覚的に検査します。
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5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する反応としての血清シスタチンレベルの変化
時間枠：ベースラインからサイクル1まで
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治療1サイクル後のシスタチンレベルの変化は符号順位検定を用いて検討され、臨床的便益を得た患者とそうでない患者との間における治療1サイクル後のシスタチンレベルのパーセント変化の差は、2標本ウィルコクソンの順位和検定を用いて検討される。
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ベースラインからサイクル1まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC1831 (Mayo Clinic in Rochester)
- P50CA116201 (米国 NIH グラント/契約)
- 18-000734 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
- R01CA249116 (米国 NIH グラント/契約)
- TBCRC051 (その他の識別子：Translational Breast Cancer Research Consortium)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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