Estradiol no tratamento de pacientes com câncer de mama ER beta positivo, triplo negativo localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• CRITÉRIO DE PRÉ-TRIAGEM (ETAPA 0): Mulheres com idade >= 18 anos

• CRITÉRIO DE PRÉ-TRIAGEM (ETAPA 0): História de câncer de mama localmente avançado ou metastático que é ERalfa negativo ou baixo (< 1% de coloração nuclear) e HER2 negativo.

  • Observação: doença HER2 negativa de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP) de 2018, uma das seguintes deve ser aplicada:

    • 0 ou 1+ por imuno-histoquímica (IHC) e não amplificado por hibridização in situ (ISH);
    • 0 ou 1+ por IHC e ISH não realizados;
    • 2+ pelos resultados de IHC e ISH são: < 6,0 sinais HER2/célula com relação HER2/CEP17 < 2,0;
    • IHC não feito e não amplificado por ISH.

• CRITÉRIO DE PRÉ-TRIAGEM (ETAPA 0): =< 3 regimes quimioterápicos anteriores para tratamento de câncer de mama metastático.

  • Observação: o uso prévio de anticorpos monoclonais direcionados a PD1, PDL1 é permitido (se administrado como monoterapia, não é contado como regime de quimioterapia).
• CRITÉRIO DE PRÉ-TRIAGEM (ETAPA 0): status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• CRITÉRIOS DE PRÉ-TRIAGEM (ETAPA 0): Disposto a enviar uma amostra de biópsia do local localmente recorrente ou metastático (ou primário se o local metastático não estiver disponível) de câncer de mama para coloração ERbeta à Mayo Clinic Anatomic Pathology.
• CRITÉRIO DE PRÉ-TRIAGEM (ETAPA 0): Sem história prévia de câncer de mama ERalfa positivo metastático (>= 1%)
• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): Presença de coloração de ERbeta nuclear moderada ou forte em > 25% das células na amostra submetida durante a Etapa de Pré-Triagem.
• CRITÉRIOS DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): Para pacientes que não tiveram uma biópsia ou sem resultados de ERalpha, receptor de progesterona (PR) e HER2 de um local localmente avançado ou metastático realizado = < 12 meses antes do Pré-registro: Disposto a submeter-se a uma biópsia padrão de tratamento de câncer de mama localmente recorrente ou metastático para ERalpha, PR e HER2, bem como núcleos de pesquisa adicionais.

• CRITÉRIOS DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): Doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) que serão avaliados usando avaliações baseadas em imagens.

  • Nota: A lesão tumoral biopsiada durante o período de pré-registo não é considerada doença mensurável nem lesão-alvo.

• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): Se o histórico de metástases cerebrais deve atender aos seguintes critérios:

  • Pacientes com histórico de metástases cerebrais são elegíveis apenas se forem assintomáticos e tiverem doença estável por >= 3 meses, incluindo < 28 dias antes do pré-registro.
  • Não receber esteróides para metástases cerebrais.
• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): status de desempenho ECOG 0 ou 1.

• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): =< 3 regimes quimioterápicos prévios para tratamento de câncer de mama metastático.

  • NOTA: O uso prévio de anticorpos monoclonais direcionados a PD1, PDL1 é permitido.

• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): As mulheres devem estar na pós-menopausa.

  • NOTA: O estado pós-menopausa é verificado por:

    • Ooforectomia cirúrgica bilateral prévia, ou
    • Idade >= 60 anos, ou
    • Idade < 60 anos sem menstruação por > 1 ano com níveis de estradiol dentro da faixa pós-menopausa, de acordo com o padrão institucional.
• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): Capaz de engolir medicamentos orais.

• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 1): Vontade de interromper o uso de fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 antes do registro.

  • NOTA: O uso de indutores ou inibidores fortes é permitido durante o pré-registro, desde que o paciente conclua o curso antes do registro.
• CRITÉRIOS DE REGISTRO (ETAPA 2): Para patentes que tiveram uma biópsia obtida de um local metastático =< 12 meses antes do pré-registro: confirmação do laboratório local de que o tumor dessa biópsia foi ERalfa negativo (< 1% de coloração nuclear) e HER2 negativo
• CRITÉRIO DE INSCRIÇÃO (ETAPA 2): Para pacientes submetidos a uma biópsia de pré-registro: confirmação histológica do laboratório local de que o tumor é ERalfa negativo (< 1% de coloração nuclear) e HER2 negativo
• CRITÉRIO DE INSCRIÇÃO (ETAPA 2): Hemoglobina >= 8 g/dL (=< 14 dias antes da inscrição).
• CRITÉRIO DE INSCRIÇÃO (ETAPA 2): Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (=< 14 dias antes do registro).
• CRITÉRIO DE INSCRIÇÃO (ETAPA 2): Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (=< 14 dias antes da inscrição).
• CRITÉRIO DE INSCRIÇÃO (ETAPA 2): Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (=< 14 dias antes do registro).

• CRITÉRIO DE INSCRIÇÃO (ETAPA 2): Aspartato aminotransferase/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (AST/SGOT) =< 2,5 x LSN (=< 14 dias antes do registro).

  • Para pacientes com metástase hepática =< 5 x LSN.

Critério de exclusão:

• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO: Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa.
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
  • Angina de peito instável.
  • Arritmia cardíaca sintomática não controlada.
  • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial > 160/90).

• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO: Trombose venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP) =< 12 meses antes do pré-registro.

  • Observação: Pacientes em terapia anticoagulante para manutenção são elegíveis desde que a TVP e/ou EP tenham ocorrido > 6 meses antes do pré-registro e não haja evidência de trombose ativa (TVP ou EP).
• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO: AVC =< 6 meses antes do pré-cadastro.
• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO: Dois ou mais episódios de TVP e/ou EP =< 5 anos antes do pré-registro.
• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO: Sangramento uterino anormal =< 6 meses antes do pré-cadastro
• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO: História de coagulopatia.

• CRITÉRIO DE PRÉ-REGISTRO: Outra segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma, dentro de 3 anos antes do pré-registro.

  • NOTA: Uma segunda malignidade não é considerada ativa se todo o tratamento para essa malignidade for concluído e o paciente estiver livre de doença por >= 3 anos antes do pré-registro.

• CRITÉRIO DE INSCRIÇÃO: Nenhuma das seguintes terapias é permitida =< 14 dias antes da inscrição.

  • Quimioterapia.
  • Imunoterapia.
  • Terapia biológica.
  • Terapia hormonal.
  • Anticorpos monoclonais.
  • Anti-HER2 ou outro "direcionado" (p. mTOR) terapia.
  • Nota: Quaisquer eventos adversos derivados dessas terapias devem ser =< grau 2 antes de iniciar a terapia do estudo (exceções para alopecia).