Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эстрадиол в лечении пациентов с ER бета-положительным, тройным негативным локально распространенным или метастатическим раком молочной железы

8 мая 2026 г. обновлено: Mayo Clinic

Терапевтическое нацеливание на ER Beta при тройном негативном раке молочной железы

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо эстрадиол работает при лечении пациентов с бета-рецептором эстрогена (ER бета), трижды негативным раком молочной железы, который распространился на близлежащие ткани или лимфатические узлы (местно-распространенный) или другие места в организме (метастатический). Гормональные рецепторы, такие как ER бета, позволяют организму адекватно реагировать на гормоны. Тройной негатив означает, что рак молочной железы не экспрессирует другие гормональные рецепторы, называемые ER альфа, прогестерон и HER2. У некоторых людей с тройным негативным раком молочной железы экспрессия ER бета повышена. Опухолевые клетки, которые сверхэкспрессируют ER бета, растут медленнее в лаборатории, и этот рост замедляется в присутствии эстрогена. Эстрадиол является формой эстрогена. Это исследование может помочь врачам определить, сокращаются ли опухолевые клетки, которые сверхэкспрессируют бета-рецептор ER, в присутствии эстрадиола.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить противоопухолевую активность эстрадиола у пациентов с местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), который экспрессирует ERbeta (> 25%, умеренное или сильное окрашивание ядер).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить профиль безопасности эстрадиола при введении в дозе 2 мг три раза в день (три раза в день) женщинам с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, экспрессирующим ERbeta.

II. Изучить изменения фосфорилированного (фосфо)-ERбета, цистатина 1, 2, 4 и 5, фосфо-Smad2/3 и Ki-67 в биоптатах опухоли, взятых до и после первого цикла лечения.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить изменения уровней эстрадиола в плазме, цитокинов и цистатина в сыворотке до/после 1 цикла эстрадиола.

II. Проанализируйте глобальные профили экспрессии генов парных биопсий до и после 1 цикла терапии.

III. Для разработки полученных от пациентов ксенотрансплантатов (PDX), которые являются ER-альфа-отрицательными, HER2-отрицательными и ER-бета-положительными (только Mayo).

IV. Изучить изменения в относительном количестве циркулирующих популяций иммунных клеток после первого цикла лечения и выяснить, различаются ли эти изменения в зависимости от того, продолжает ли пациент лечение после 6 циклов лечения или нет.

КОНТУР:

Пациенты получают эстрадиол перорально (PO) TID в течение 1-28 дней. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят биопсию ткани в конце 1-го цикла, сбор образцов крови в 1-й день 1-го цикла (C1D1), в конце 1-го цикла и в конце лечения. Кроме того, пациенты проходят компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) в начале исследования, в конце 2, 4 и 6 циклов, а затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались ежегодно в течение 5 лет с момента регистрации в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • FHCC South Lake Union

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО СКРИНИНГА (ШАГ 0): Женщины в возрасте >= 18 лет

  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО СКРИНИНГА (ШАГ 0): Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы в анамнезе с отрицательным или низким уровнем ER-альфа (< 1% ядерного окрашивания) и отрицательным по HER2.

    • Примечание. В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Американского колледжа патологоанатомов (ASCO/CAP) HER2-негативного заболевания от 2018 г. должно применяться одно из следующих условий:

      • 0 или 1+ с помощью иммуногистохимии (IHC) и не амплифицируется с помощью гибридизации in situ (ISH);
      • 0 или 1+ по IHC и ISH не выполнено;
      • 2+ по результатам IHC и ISH: <6,0 сигналов HER2/клетка с отношением HER2/CEP17 <2,0;
      • IHC не проводится и не амплифицируется ISH.

  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО СКРИНИНГА (ШАГ 0): =< 3 предшествующих режимов химиотерапии для лечения метастатического рака молочной железы.

    • Примечание. Разрешается предварительное использование моноклональных антител, нацеленных на PD1, PDL1 (при введении в качестве монотерапии это не считается режимом химиотерапии).
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО СКРИНИНГА (ШАГ 0): Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО СКРИНИНГА (ШАГ 0): Готовность представить образец биопсии из локально рецидивирующего или метастатического очага (или первичного, если метастатический очаг недоступен) рака молочной железы для окрашивания ERbeta в анатомическую патологию клиники Майо.
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО СКРИНИНГА (ШАГ 0): Отсутствие в анамнезе метастатического ER-альфа-положительного рака молочной железы (>= 1%)
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 1): Наличие умеренного или сильного ядерного окрашивания ERbeta в > 25% клеток в образце, представленном на этапе предварительного скрининга.
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ЭТАП 1): Для пациентов, у которых не было биопсии или у которых отсутствуют результаты ER-альфа, рецептора прогестерона (PR) и HER2 из местно-распространенного или метастатического очага, выполненного = < 12 месяцев до предварительной регистрации: пройти стандартную биопсию местного рецидива или метастатического рака молочной железы для ERalpha, PR и HER2, а также дополнительные исследовательские ядра.

  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 1): Поддающееся измерению или не поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), которые будут оцениваться с использованием оценок на основе изображений.

    • Примечание. Биопсия опухолевого очага в период предварительной регистрации не считается ни измеримым заболеванием, ни целевым поражением.

  • КРИТЕРИИ ПРЕДРЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 1): Если история метастазов в головной мозг должна соответствовать следующим критериям:

    • Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие, только если они бессимптомны и имеют стабильное заболевание в течение >= 3 месяцев, в том числе <28 дней до предварительной регистрации.
    • Не получать стероиды по поводу метастазов в головной мозг.
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 1): Статус производительности ECOG 0 или 1.

  • КРИТЕРИИ ПРЕДРЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 1): =< 3 предшествующих режимов химиотерапии для лечения метастатического рака молочной железы.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается предварительное использование моноклональных антител, нацеленных на PD1, PDL1.

  • КРИТЕРИИ ПРЕДРЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 1): Женщины должны быть в постменопаузе.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Постменопаузальный статус подтверждается:

      • Предыдущая двусторонняя хирургическая овариэктомия или
      • Возраст >= 60 лет или
      • Возраст < 60 лет, отсутствие менструаций в течение > 1 года, уровень эстрадиола в пределах постменопаузального диапазона в соответствии с институциональным стандартом.
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 1): Возможность проглатывать пероральные лекарства.

  • КРИТЕРИИ ПРЕДРЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 1): Готовность прекратить использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 до регистрации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Использование сильных индукторов или ингибиторов разрешено во время предварительной регистрации, если пациент завершит курс до регистрации.
  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 2): Для пациентов, у которых была взята биопсия из метастатического очага = < 12 месяцев до предварительной регистрации: Подтверждение из местной лаборатории, что опухоль из этой биопсии была ER-альфа-отрицательной (< 1% ядерного окрашивания) и HER2 отрицательный
  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 2): Для пациентов, перенесших биопсию перед регистрацией: гистологическое подтверждение из местной лаборатории, что опухоль является ER-альфа-отрицательной (< 1% ядерного окрашивания) и HER2-отрицательной.
  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 2): Гемоглобин >= 8 г/дл (=< 14 дней до регистрации).
  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 2): Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (=< 14 дней до регистрации).
  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 2): Креатинин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 14 дней до регистрации).
  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 2): Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (= < 14 дней до регистрации).

  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ (ШАГ 2): Аспартатаминотрансфераза/глутамин-оксалоуксусная трансаминаза сыворотки (АСТ/SGOT) = < 2,5 x ВГН (= < 14 дней до регистрации).

    • Для пациентов с метастазами в печень = < 5 x ULN.

Критерий исключения:

  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ: Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая или активная инфекция.
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
    • Нестабильная стенокардия.
    • Неконтролируемая симптоматическая сердечная аритмия.
    • Неконтролируемая гипертензия (определяется как артериальное давление > 160/90).

  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ: Тромбоз глубоких вен / легочная эмболия (ТГВ/ТЭЛА) = < 12 месяцев до предварительной регистрации.

    • Примечание. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию для поддерживающей терапии, имеют право на участие, если ТГВ и/или ТЭЛА развились > 6 месяцев до предварительной регистрации и нет признаков активного тромбоза (ТГВ или ТЭЛА).
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ: Инсульт = < 6 месяцев до предварительной регистрации.
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ: Два или более эпизода ТГВ и/или ТЭЛА = < 5 лет до предварительной регистрации.
  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ: Аномальное маточное кровотечение = < 6 месяцев до предварительной регистрации.
  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ: Коагулопатии в анамнезе.

  • КРИТЕРИИ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ: Другое активное вторичное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, в течение 3 лет до предварительной регистрации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Второе злокачественное новообразование не считается активным, если все лечение этого злокачественного новообразования завершено и у пациента не было признаков заболевания в течение >= 3 лет до предварительной регистрации.

  • КРИТЕРИИ РЕГИСТРАЦИИ: Ни одна из следующих терапий не разрешена =< 14 дней до регистрации.

    • Химиотерапия.
    • Иммунотерапия.
    • Биологическая терапия.
    • Гормональная терапия.
    • Моноклональные антитела.
    • Anti-HER2 или другие «целевые» (например, mTOR) терапия.
    • Примечание. Любые нежелательные явления, связанные с этими видами терапии, должны быть =< степени 2 до начала исследуемой терапии (за исключением алопеции).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (эстрадиол)
Пациенты получают эстрадиол перорально три раза в день в течение 1-28 дней. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят биопсию ткани в конце цикла 1, сбор образцов крови на C1D1, в конце цикла 1 и в конце лечения. Кроме того, пациенты проходят КТ, МРТ или ПЭТ исходно, в конце 2, 4 и 6 циклов, а затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию тканей
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Биологический: Терапевтический эстрадиол
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Климара
  • Изгнать
  • Вагифем
  • 17 Бета-эстрадиол
  • Аквадиол
  • Дименформон
  • Диогин
  • Диогинец
  • ЭСТРАДИОЛ
  • Эстралдин
  • Эстрадиол
  • Овоцилин
  • Прогинон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая польза
Временное ограничение: 173 дня
Пациент считается достигшим клинической пользы на 6-месячном временном отрезке, если его заболевание соответствует критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ) в течение > 6 месяцев после начала лечения. 6-месячная частота клинической пользы представляет собой процент пациентов, которые соответствуют критериям клинической пользы по крайней мере через 6 месяцев, среди всех пациентов, начавших лечение эстрадиолом. Поскольку количество пациентов с расхождением в результатах по ERbeta ожидается небольшим, будет построен 90% точный биномиальный доверительный интервал для доли пациентов, у которых был выявлен метастатический трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) с отсутствующей или слабой экспрессией ERβbeta, и которые достигли клинической пользы на 6-месячном временном отрезке.
173 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: 5 лет
Побочное явление (ПЯ) — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные показатели), симптом или заболевание, временно связанное с применением медицинского лечения или процедуры, которое может быть или не быть связано с медицинским лечением или процедурой. Все побочные явления степени тяжести 2, 3, 4 или 5 будут документироваться, и лечащий врач определит их связь с лечением. Для данного ПЯ определяется доля пациентов, у которых развилось ПЯ степени тяжести 2-5. Суммируется количество снижений дозы на пациента и причины снижения дозы.
5 лет
Частота ответа опухоли среди пациентов с измеримым заболеванием
Временное ограничение: 173 дня
Частота ответа опухоли определяется как 100% умноженное на количество пациентов с полным или частичным ответом (как определено критериями RECIST) при двух последовательных оценках, проведенных с интервалом не менее 8 недель, деленное на общее количество подходящих пациентов, начавших лечение по протоколу исследования. Для истинной частоты ответа строится 90% биномиальный доверительный интервал.
173 дня
Распределение выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 173 дня
PFS определяется как время от регистрации до первого из следующих событий: местный, региональный или отдаленный рецидив, второе первичное заболевание или смерть от любой причины. Распределение времени PFS будет оценено с использованием метода Каплана-Майера.
173 дня
Распределение общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: 18 месяцев
OS определяется как время от регистрации до смерти по любой причине. Распределение времени выживания оценивается с использованием метода Каплана-Майера.
18 месяцев
Изменения фосфо-ERbeta, цистатинов 1, 2, 4 и 5, фосфо-Smad2/3 и Ki-67
Временное ограничение: 5 лет
Пациенты проходят биопсию опухоли до начала лечения и после завершения лечения в рамках 1-го цикла. Эти образцы подвергаются иммуногистохимическому (ИГХ) окрашиванию следующими антителами: фосфорилированный (фосфо)-ERbeta, цистатины 1, 2, 4 и 5, фосфо-Smad2/3 и Ki-67. Для каждого из этих биомаркеров строится временной ряд, чтобы данные отдельного пациента отображались одним цветом на всех пяти графиках. Эти графики визуально анализируются для выявления тенденций внутри каждого графика (вариации между пациентами), а также между пятью графиками (профиль изменений биомаркеров у одного пациента).
5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровня цистатина в сыворотке крови в ответ на лечение
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 1
Изменение уровня цистатина после одного цикла лечения исследуется с помощью тестов знакового ранга, а разница в процентном изменении его уровня после одного цикла лечения между пациентами, получившими клиническую пользу, и теми, кто её не получил, будет исследована с использованием двухвыборочного критерия суммы рангов Уилкоксона.
Исходный уровень до цикла 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Matthew P. Goetz, M.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1831 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P50CA116201 (Грант/контракт NIH США)
  • 18-000734 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA249116 (Грант/контракт NIH США)
  • TBCRC051 (Другой идентификатор: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться