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Estradiol dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein ER bêta positif, triple négatif localement avancé ou métastatique

13 mars 2024 mis à jour par: Mayo Clinic

Ciblage thérapeutique de ER Beta dans le cancer du sein triple négatif

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'œstradiol dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif positif aux récepteurs des œstrogènes bêta (ER bêta) qui s'est propagé aux tissus ou aux ganglions lymphatiques voisins (localement avancés) ou à d'autres endroits du corps (métastatiques). Les récepteurs hormonaux comme ER bêta permettent au corps de répondre de manière appropriée aux hormones. Triple négatif signifie que le cancer du sein n'exprime pas d'autres récepteurs hormonaux appelés ER alpha, progestérone et HER2. Chez certaines personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, ER bêta est surexprimé. Les cellules tumorales qui surexpriment ER bêta se développent plus lentement en laboratoire et cette croissance est ralentie en présence d'œstrogène. L'estradiol est une forme d'oestrogène. Cette étude peut aider les médecins à déterminer si les cellules tumorales qui surexpriment ER bêta rétrécissent en présence d'estradiol.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'activité anti-tumorale de l'estradiol chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé ou métastatique qui exprime ERbeta (> 25 % de coloration nucléaire modérée ou forte).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Examiner le profil d'innocuité de l'estradiol lorsqu'il est administré à une dose de 2 mg trois fois par jour (TID) à des femmes atteintes d'un TNBC localement avancé ou métastatique qui exprime ERbeta.

II. Examiner les changements dans les (phospho)-ERbeta phosphorylés, les cystatines 1, 2, 4 et 5, le phospho-Smad2/3 et le Ki-67 dans les biopsies tumorales prises avant et après le premier cycle de traitement.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Examiner les changements dans les taux plasmatiques d'œstradiol, de cytokines sériques et de cystatine avant/après 1 cycle d'œstradiol.

II. Analyser les profils d'expression génique globale des biopsies appariées avant et après 1 cycle de thérapie.

III. Développer des xénogreffes dérivées de patients (PDX) qui sont ERalpha négatives, HER2 négatives et ERbeta positives (Mayo uniquement).

IV. Examiner les changements dans l'abondance relative des populations de cellules immunitaires circulantes après le premier cycle de traitement et si ces changements diffèrent selon que le patient est toujours sous traitement après 6 cycles de traitement ou non.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'estradiol par voie orale (PO) TID pendant les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une biopsie tissulaire à la fin du cycle 1, un prélèvement sanguin au jour 1 du cycle 1 (C1D1), à la fin du cycle 1 et à la fin du traitement. De plus, les patients subissent une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomographie par émission de positrons (TEP) au départ, à la fin des cycles 2, 4 et 6, puis toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis annuellement pendant 5 ans à compter de l'inscription à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • FHCC South Lake Union

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CRITÈRES DE PRÉSÉLECTION (ÉTAPE 0) : Femmes d'âge >= 18 ans

  • CRITÈRES DE PRÉSÉLECTION (ÉTAPE 0) : Antécédents de cancer du sein localement avancé ou métastatique, ERalpha négatif ou faible (< 1 % de coloration nucléaire) et HER2 négatif.

    • Remarque : maladie HER2 négative selon les directives 2018 de l'American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP), l'une des conditions suivantes doit s'appliquer :

      • 0 ou 1+ par immunohistochimie (IHC) et non amplifié par hybridation in situ (ISH) ;
      • 0 ou 1+ par IHC et ISH pas fait ;
      • Les résultats 2+ par IHC et ISH sont : < 6,0 signaux HER2/cellule avec un rapport HER2/CEP17 < 2,0 ;
      • IHC non fait et non amplifié par ISH.

  • CRITÈRES DE PRÉSÉLECTION (ÉTAPE 0) : =< 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer du sein métastatique.

    • Remarque : L'utilisation antérieure d'anticorps monoclonaux ciblant PD1, PDL1 est autorisée (s'ils sont administrés en monothérapie, ils ne sont pas comptés comme un régime de chimiothérapie).
  • CRITÈRES DE PRÉSÉLECTION (ÉTAPE 0) : statut de performance 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • CRITÈRES DE PRÉSÉLECTION (ÉTAPE 0) : Disposé à soumettre un échantillon de biopsie du site localement récurrent ou métastatique (ou primaire si le site métastatique n'est pas disponible) du cancer du sein pour la coloration ERbeta à la pathologie anatomique de la Mayo Clinic.
  • CRITÈRES DE PRÉSÉLECTION (ÉTAPE 0) : Aucun antécédent de cancer du sein métastatique ERalpha positif (>= 1 %)
  • CRITÈRES DE PRÉ-ENREGISTREMENT (ÉTAPE 1) : Présence d'une coloration nucléaire modérée ou forte de l'ERbêta dans > 25 % des cellules dans l'échantillon soumis lors de l'étape de pré-sélection.
  • CRITÈRES DE PRÉ-ENREGISTREMENT (ÉTAPE 1) : Pour les patientes qui n'ont pas subi de biopsie ou qui n'ont pas de résultats ERalpha, récepteurs de la progestérone (PR) et HER2 d'un site localement avancé ou métastatique réalisé = < 12 mois avant le pré-enregistrement : subir une biopsie standard de soins du cancer du sein localement récurrent ou métastatique pour ERalpha, PR et HER2 ainsi que des noyaux de recherche supplémentaires.

  • CRITÈRES DE PRÉ-ENREGISTREMENT (ÉTAPE 1) : Maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) qui seront évalués à l'aide d'évaluations basées sur l'imagerie.

    • Remarque : La lésion tumorale biopsiée pendant la période de pré-enregistrement n'est pas considérée comme une maladie mesurable ni comme une lésion cible.

  • CRITÈRES DE PRÉ-INSCRIPTION (ÉTAPE 1) : Si les antécédents de métastases cérébrales doivent répondre aux critères suivants :

    • Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales ne sont éligibles que s'ils sont asymptomatiques et ont une maladie stable depuis >= 3 mois, y compris < 28 jours avant le pré-enregistrement.
    • Ne pas recevoir de stéroïdes pour les métastases cérébrales.
  • CRITÈRES DE PRÉ-ENREGISTREMENT (ÉTAPE 1) : Statut de performance ECOG 0 ou 1.

  • CRITÈRES DE PRÉ-ENREGISTREMENT (ÉTAPE 1) : =< 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer du sein métastatique.

    • REMARQUE : L'utilisation préalable d'anticorps monoclonaux ciblant PD1, PDL1 est autorisée.

  • CRITÈRES DE PRÉINSCRIPTION (ÉTAPE 1) : Les femmes doivent être ménopausées.

    • REMARQUE : Le statut postménopausique est vérifié par :

      • Ovariectomie chirurgicale bilatérale antérieure, ou
      • Âge >= 60 ans, ou
      • Âge < 60 ans sans règles depuis > 1 an avec des taux d'œstradiol dans la plage post-ménopausique, selon la norme institutionnelle.
  • CRITÈRES DE PRÉ-INSCRIPTION (ÉTAPE 1) : Capable d'avaler des médicaments par voie orale.

  • CRITÈRES DE PRÉ-ENREGISTREMENT (ÉTAPE 1): Volonté d'arrêter l'utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 avant l'enregistrement.

    • REMARQUE : L'utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants est autorisée lors de la préinscription, à condition que le patient termine le cours avant l'inscription.
  • CRITÈRES D'INSCRIPTION (ÉTAPE 2) : Pour les patients ayant subi une biopsie prélevée sur un site métastatique =< 12 mois avant le pré-enregistrement : confirmation du laboratoire local que la tumeur de cette biopsie était ERalpha négative (< 1 % de coloration nucléaire) et HER2 négatif
  • CRITÈRES D'ENREGISTREMENT (ÉTAPE 2) : Pour les patientes ayant subi une biopsie avant l'enregistrement : confirmation histologique du laboratoire local que la tumeur est ERalpha négative (< 1 % de coloration nucléaire) et HER2 négative
  • CRITÈRES D'ENREGISTREMENT (ÉTAPE 2) : Hémoglobine >= 8 g/dL (=< 14 jours avant l'enregistrement).
  • CRITÈRES D'ENREGISTREMENT (ÉTAPE 2) : Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (=< 14 jours avant l'enregistrement).
  • CRITÈRES D'ENREGISTREMENT (ÉTAPE 2) : Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (=< 14 jours avant l'enregistrement).
  • CRITÈRES D'ENREGISTREMENT (ÉTAPE 2) : Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (=< 14 jours avant l'enregistrement).

  • CRITÈRES D'ENREGISTREMENT (ÉTAPE 2) : Aspartate aminotransférase/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (AST/SGOT) =< 2,5 x LSN (=< 14 jours avant l'enregistrement).

    • Pour les patients présentant des métastases hépatiques = < 5 x LSN.

Critère d'exclusion:

  • CRITÈRES DE PRÉ-ENREGISTREMENT : Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active.
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
    • Angine de poitrine instable.
    • Arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée.
    • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle > 160/90).

  • CRITÈRES DE PRÉ-INSCRIPTION : Thrombose veineuse profonde / embolie pulmonaire (TVP/EP) = < 12 mois avant la pré-inscription.

    • Remarque : Les patients sous traitement anticoagulant d'entretien sont éligibles tant que la TVP et/ou l'EP sont survenues > 6 mois avant le pré-enregistrement, et qu'il n'y a aucune preuve de thrombose active (TVP ou EP).
  • CRITÈRES DE PRÉ-INSCRIPTION : AVC =< 6 mois avant la pré-inscription.
  • CRITÈRES DE PRÉ-INSCRIPTION : Deux ou plusieurs épisodes de TVP et/ou EP =< 5 ans avant la pré-inscription.
  • CRITÈRES DE PRÉ-INSCRIPTION : Saignements utérins anormaux =< 6 mois avant la pré-inscription
  • CRITÈRES DE PRÉ-INSCRIPTION : Antécédents de coagulopathie.

  • CRITÈRES DE PRÉ-ENREGISTREMENT : Autre deuxième malignité active autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes dans les 3 ans précédant l'inscription préalable.

    • REMARQUE : Une deuxième tumeur maligne n'est pas considérée comme active si tous les traitements pour cette tumeur maligne sont terminés et que le patient n'a plus de maladie depuis >= 3 ans avant le pré-enregistrement.

  • CRITÈRES D'INSCRIPTION : Aucune des thérapies suivantes n'est autorisée =< 14 jours avant l'inscription.

    • Chimiothérapie.
    • Immunothérapie.
    • Thérapie biologique.
    • Thérapie hormonale.
    • Des anticorps monoclonaux.
    • Anti-HER2 ou autre "ciblé" (par ex. mTOR).
    • Remarque : Tout événement indésirable dérivé de ces thérapies doit être =< grade 2 avant le début de la thérapie à l'étude (exceptions pour l'alopécie).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (estradiol)
Les patients reçoivent de l'estradiol PO TID pendant les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une biopsie tissulaire en fin de cycle 1, un prélèvement sanguin sur C1D1, en fin de cycle 1 et en fin de traitement. De plus, les patients subissent une tomodensitométrie, une IRM ou une TEP au départ, à la fin des cycles 2, 4 et 6, puis toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie.
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
Procédure: Tomographie par émission de positrons
Passer le PET
Autres noms:
  • Imagerie médicale, Tomographie par émission de positrons
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Scan de tomographie par émission de positrons
  • Tomographie par émission de positrons
  • imagerie spectroscopique par résonance magnétique du proton
  • PT
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie tissulaire
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Biologique: Estradiol thérapeutique
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Clímara
  • Estrace
  • Vagifem
  • 17 Bêta-Estradiol
  • Aquadiol
  • Dimension
  • Diogyne
  • Diogynets
  • ESTRADIOL
  • Estraldine
  • Œstradiol
  • Ovocyline
  • Progynon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique
Délai: 6 mois
On dit qu'un patient a obtenu un taux de bénéfice clinique au bout de 6 mois si la maladie du patient répond aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) pour une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant > 6 mois après le début du traitement. Le taux de bénéfice clinique à 6 mois est le pourcentage de patients qui répondent aux critères de bénéfice clinique au moins 6 mois parmi tous les patients qui ont commencé un traitement à l'estradiol. Étant donné que le nombre de patientes présentant des résultats ERbêta discordants devrait être faible, un intervalle de confiance binomial exact à 90 % sera construit pour la proportion de patientes qui n'ont pas ou pas d'ERbêta faible exprimant un cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC) et qui ont obtenu le taux de bénéfice clinique au bout de 6 mois.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: 5 années
Un événement indésirable (EI) est tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale qui peut ou non être considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale. Tous les événements indésirables de grade 2, 3, 4 ou 5 seront documentés et attribués à un attribut par le clinicien traitant quant à sa relation avec le traitement. Pour un EI donné, la proportion de patients qui déclarent développer un grade 2-5 de cet EI est déterminée. Le nombre de réductions de dose par patient et les raisons de la réduction de dose sont résumés.
5 années
Taux de réponse tumorale chez les patients atteints d'une maladie mesurable
Délai: 5 années
Le taux de réponse tumorale est défini comme le temps à 100 % du nombre de patients avec une RC ou une RP (tel que défini par les critères RECIST) lors de 2 évaluations consécutives à au moins 8 semaines d'intervalle divisé par le nombre total de patients éligibles qui ont commencé le traitement de l'étude. Un intervalle de confiance binomial à 90 % est construit pour le taux de réponse réel.
5 années
Répartition de la survie sans progression (PFS)
Délai: De l'enregistrement au premier des événements suivants : récidive locale, régionale ou à distance, deuxième maladie primaire de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 5 ans
La distribution des temps de PFS sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
De l'enregistrement au premier des événements suivants : récidive locale, régionale ou à distance, deuxième maladie primaire de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 5 ans
Répartition globale de la survie
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
La distribution des temps de survie est estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Modifications du phospho-ERbeta, des cystatines 1, 2, 4 et 5, du phospho-Smad2/3 et du Ki-67
Délai: 5 années
Les patients subissent des biopsies tumorales avant le début du traitement et à la fin du cycle 1 de traitement. Ces échantillons seront soumis à une coloration immunohistochimique (IHC) avec les anticorps suivants : (phospho)-ERbeta phosphorylé, cystatines 1, 2, 4 et 5, phospho-Smad2/3 et Ki-67. Pour chacun de ces biomarqueurs, un tracé de série chronologique est construit de sorte que les données d'un patient individuel soient représentées en utilisant la même couleur pour chacun des cinq graphiques. Ces graphiques sont inspectés visuellement pour les tendances dans chacun des graphiques (variation entre les individus) ainsi qu'à travers les cinq graphiques (profil des changements de biomarqueurs chez un individu).
5 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des taux sériques de cystatine en réponse au traitement
Délai: Baseline jusqu'au cycle 1
La variation des niveaux de cystatine après un cycle de traitement est examinée à l'aide de tests de classement signés et la différence de pourcentage de variation de son niveau après un cycle de traitement entre les patients qui en ont retiré un bénéfice clinique et ceux qui n'en ont pas obtenu sera examinée à l'aide d'un classement de Wilcoxon à deux échantillons essai de somme.
Baseline jusqu'au cycle 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew P. Goetz, M.D., Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2019

Première publication (Réel)

8 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1831 (Autre identifiant: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P50CA116201 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2019-02285 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 18-000734 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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