Estradioli hoidettaessa potilaita, joilla on ER-beetapositiivinen, kolminkertaisesti negatiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ESITTELYPERUSTEET (VAIHE 0): Naiset yli 18-vuotiaat

• ESITSEULON KRITEERIT (VAIHE 0): Aiempi paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka on ERalpha-negatiivinen tai alhainen (< 1 % tuman värjäytymistä) ja HER2-negatiivinen.

  • Huomautus: HER2-negatiivinen sairaus vuoden 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP) -ohjeiden mukaan, jompikumpi seuraavista on pätevä:

    • 0 tai 1+ immunohistokemialla (IHC) eikä monistettu in situ -hybridisaatiolla (ISH);
    • 0 tai 1+ IHC:llä ja ISH:lla ei tehty;
    • 2+ IHC- ja ISH-tulokset ovat: < 6,0 HER2-signaalia/solu HER2/CEP17-suhteella < 2,0;
    • IHC ei ole tehty eikä ISH vahvistanut.

• ESITSEULON KRITEERIT (VAIHE 0): =< 3 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa metastaattisen rintasyövän hoitoon.

  • Huomautus: PD1:een, PDL1:een kohdistuvien monoklonaalisten vasta-aineiden aikaisempi käyttö on sallittu (jos sitä annetaan monoterapiana, sitä ei lasketa kemoterapia-ohjelmaksi).
• ESITSEULON KRITEERIT (VAIHE 0): Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• ESISEULON KRITEERIT (VAIHE 0): Valmis toimittamaan biopsianäytteen rintasyövän paikallisesti toistuvasta tai metastaattisesta kohdasta (tai ensisijaisesta, jos metastaattista kohtaa ei ole saatavilla) ERbeta-värjäystä varten Mayo Clinic Anatomic Pathologylle.
• ESESEULON KRITEERIT (VAIHE 0): Ei aikaisempaa metastaattista ERalfa-positiivista rintasyöpää (>= 1 %)
• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit (VAIHE 1): Kohtalainen tai voimakas tuman ERbeta-värjäytyminen > 25 %:ssa esiseulontavaiheen aikana lähetetyn näytteen soluista.
• ENNAKKOREKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 1): Potilaille, joilta ei ole otettu biopsiaa tai joilta puuttuu ERalpha, progesteronireseptori (PR) ja HER2 paikallisesti edenneen tai metastaattisen paikan perusteella = < 12 kuukautta ennen ennakkorekisteröintiä: Halukkaita tehdään standardihoitobiopsia paikallisesti uusiutuvasta tai metastaattisesta rintasyövästä ERalpha-, PR- ja HER2-syövän varalta sekä muita tutkimusytimiä.

• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit (VAIHE 1): Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereissä, jotka arvioidaan käyttämällä kuvantamiseen perustuvia arviointeja.

  • Huomautus: Esirekisteröintijakson aikana biopsiasta otettu kasvainleesio ei ole mitattavissa oleva sairaus eikä kohdevaurio.

• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit (VAIHE 1): Jos aivojen etäpesäkkeiden historian on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia vain, jos he ovat oireettomia ja heillä on stabiili sairaus >= 3 kuukautta, mukaan lukien < 28 päivää ennen ennakkorekisteröintiä.
  • Ei saa steroideja aivometastaaseihin.
• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit (VAIHE 1): ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit (VAIHE 1): =< 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen rintasyövän hoitoon.

  • HUOMAA: PD1:een ja PDL1:een kohdistuvien monoklonaalisten vasta-aineiden aikaisempi käyttö on sallittua.

• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit (VAIHE 1): Naisten tulee olla postmenopausaalisilla.

  • HUOMAA: Postmenopausaalinen tila varmistetaan:

    • Aikaisempi kahdenvälinen kirurginen silmänpoisto tai
    • Ikä >= 60 vuotta tai
    • Ikä < 60 vuotta ilman kuukautisia yli 1 vuoden ajan, estradiolitasot postmenopausaalisilla alueilla laitosstandardien mukaan.
• ENNAKKOREKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 1): Pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.

• ENNAKKOREKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 1): Halukkuus lopettaa CYP3A4:n vahvojen indusoijien tai estäjien käyttö ennen rekisteröintiä.

  • HUOMAA: Voimakkaiden induktorien tai estäjien käyttö on sallittu ennakkorekisteröinnin aikana, kunhan potilas suorittaa kurssin ennen rekisteröintiä.
• REKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 2): Patenteille, joille otettiin biopsia metastaattisesta paikasta = < 12 kuukautta ennen esirekisteröintiä: Paikallisesta laboratoriosta saatu vahvistus, että tästä koepalasta saatu kasvain oli ERalfa-negatiivinen (< 1 % tuman värjäytymistä) ja HER2 negatiivinen
• REKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 2): Potilaille, joille tehtiin esirekisteröintibiopsia: Histologinen vahvistus paikallisesta laboratoriosta, että kasvain on ERalfa-negatiivinen (< 1 % tumavärjäytyminen) ja HER2-negatiivinen
• REKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 2): Hemoglobiini >= 8 g/dl (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä).
• REKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 2): Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä).
• REKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 2): Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä).
• REKISTERÖINTIPERUSTEET (VAIHE 2): Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä).

• REKISTERÖINTIKRITEERIT (VAIHE 2): Aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) = < 2,5 x ULN (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä).

  • Potilaille, joilla on maksametastaasi = < 5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit: Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio.
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Epästabiili angina pectoris.
  • Hallitsematon oireinen sydämen rytmihäiriö.
  • Hallitsematon hypertensio (määritelty verenpaineeksi > 160/90).

• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit: Syvä laskimotukos / keuhkoembolia (DVT/PE) = < 12 kuukautta ennen ennakkorekisteröintiä.

  • Huomautus: Potilaat, jotka saavat ylläpitohoitoa antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia, kunhan DVT ja/tai PE esiintyi yli 6 kuukautta ennen esirekisteröintiä, eikä ole näyttöä aktiivisesta tromboosista (joko DVT tai PE).
• ENNAKKOREKISTERÖINTIPERUSTEET: Aivohalvaus =< 6 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista.
• ENNAKKOREKISTERÖINTIPERUSTEET: Kaksi tai useampi syvän laskimotukoksen ja/tai PE:n jaksoa = < 5 vuotta ennen ennakkorekisteröintiä.
• ENNAKKOREKIsteröintikriteerit: Epänormaali kohdun verenvuoto = < 6 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista
• ENNAKKOREKISTERÖINTIPERUSTEET: Historiallinen koagulopatia.

• ENNAKKOREKISTERÖINTIPERUSTEET: Muut aktiiviset toiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää 3 vuoden sisällä ennen ennakkoilmoittautumista.

  • HUOMAA: Toista pahanlaatuista kasvainta ei pidetä aktiivisena, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen ja potilas on ollut sairaudesta vapaa >= 3 vuotta ennen esirekisteröintiä.

• REKISTERÖINTIPERUSTEET: Mikään seuraavista hoidoista ei ole sallittu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä.

  • Kemoterapia.
  • Immunoterapia.
  • Biologinen terapia.
  • Hormonihoito.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet.
  • Anti-HER2 tai muu "kohdennettu" (esim. mTOR) terapiaa.
  • Huomautus: Kaikkien näistä hoidoista johtuvien haittatapahtumien on oltava =< 2 ennen tutkimushoidon aloittamista (poikkeuksia hiustenlähtöön).