Estradiol bei der Behandlung von Patienten mit ER-beta-positivem, dreifach negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• VORSCREENING-KRITERIEN (SCHRITT 0): Frauen im Alter >= 18 Jahre

• VORSCREENING-KRITERIEN (SCHRITT 0): Vorgeschichte von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, der ERalpha-negativ oder niedrig (< 1 % Kernfärbung) und HER2-negativ ist.

  • Hinweis: Bei einer HER2-negativen Erkrankung gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP) von 2018 muss einer der folgenden Punkte zutreffen:

    • 0 oder 1+ durch Immunhistochemie (IHC) und nicht amplifiziert durch In-situ-Hybridisierung (ISH);
    • 0 oder 1+ von IHC und ISH nicht durchgeführt;
    • 2+ laut IHC- und ISH-Ergebnissen: < 6,0 HER2-Signale/Zelle mit HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0;
    • IHC nicht durchgeführt und nicht durch ISH amplifiziert.

• VORSCREENING-KRITERIEN (SCHRITT 0): = < 3 vorherige Chemotherapieschemata zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs.

  • Hinweis: Die vorherige Anwendung von monoklonalen Antikörpern, die auf PD1, PDL1 abzielen, ist zulässig (wenn sie als Monotherapie verabreicht werden, wird sie nicht als Chemotherapie gezählt).
• VORSCREENING-KRITERIEN (SCHRITT 0): Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• VORSCREENING-KRITERIEN (SCHRITT 0): Bereitschaft, eine Biopsieprobe von lokal rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs (oder primär, falls keine Metastasen verfügbar sind) zur ERbeta-Färbung an die Mayo Clinic Anatomic Pathology einzureichen.
• VORSCREENING-KRITERIEN (SCHRITT 0): Keine Vorgeschichte von metastasiertem ERalpha-positivem Brustkrebs (>= 1 %)
• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): Vorhandensein einer mäßigen oder starken nuklearen ERbeta-Färbung in > 25 % der Zellen in der Probe, die während des Vor-Screening-Schritts eingereicht wurde.
• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): Für Patienten, bei denen keine Biopsie durchgeführt wurde oder bei denen ERalpha, Progesteronrezeptor (PR) und HER2-Ergebnisse an einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stelle fehlen, die < 12 Monate vor der Vorregistrierung durchgeführt wurden: Bereit dazu sich einer Standardbehandlungsbiopsie bei lokal rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs für ERalpha, PR und HER2 sowie zusätzlichen Forschungskernen unterziehen.

• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien, die anhand bildgebender Auswertungen bewertet werden.

  • Hinweis: Die während des Vorregistrierungszeitraums biopsierte Tumorläsion gilt weder als messbare Erkrankung noch als Zielläsion.

• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): Wenn die Vorgeschichte von Hirnmetastasen die folgenden Kriterien erfüllen muss:

  • Patienten mit Hirnmetastasen in der Anamnese kommen nur in Frage, wenn sie asymptomatisch sind und eine stabile Krankheit für >= 3 Monate haben, einschließlich < 28 Tage vor der Vorregistrierung.
  • Keine Steroide für Hirnmetastasen erhalten.
• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): = < 3 vorherige Chemotherapieschemata zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs.

  • HINWEIS: Die vorherige Verwendung von monoklonalen Antikörpern, die auf PD1, PDL1 abzielen, ist erlaubt.

• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): Frauen müssen postmenopausal sein.

  • HINWEIS: Der postmenopausale Status wird überprüft durch:

    • Vorherige bilaterale chirurgische Ovarektomie, oder
    • Alter >= 60 Jahre, bzw
    • Alter < 60 Jahre ohne Menstruation für > 1 Jahr mit Estradiolspiegeln im postmenopausalen Bereich gemäß institutionellem Standard.
• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): Kann orale Medikamente schlucken.

• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 1): Bereitschaft, die Anwendung starker Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 vor der Registrierung einzustellen.

  • HINWEIS: Die Verwendung starker Induktoren oder Inhibitoren ist während der Vorregistrierung erlaubt, solange der Patient den Kurs vor der Registrierung abschließt.
• REGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 2): Für Patienten, denen eine Biopsie von einer metastatischen Stelle entnommen wurde =< 12 Monate vor der Vorregistrierung: Bestätigung des örtlichen Labors, dass der Tumor aus dieser Biopsie ERalpha-negativ war (< 1 % Kernfärbung) und HER2 negativ
• REGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 2): Für Patienten, die sich einer Vorregistrierungsbiopsie unterzogen haben: Histologische Bestätigung vom örtlichen Labor, dass der Tumor ERalpha-negativ (< 1 % Kernfärbung) und HER2-negativ ist
• REGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 2): Hämoglobin >= 8 g/dL (=< 14 Tage vor der Registrierung).
• REGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 2): Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (=< 14 Tage vor der Registrierung).
• REGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 2): Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 14 Tage vor der Registrierung).
• REGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 2): Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (= < 14 Tage vor der Registrierung).

• REGISTRIERUNGSKRITERIEN (SCHRITT 2): Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) =< 2,5 x ULN (=< 14 Tage vor Registrierung).

  • Für Patienten mit Lebermetastasen = < 5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN: Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion.
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz.
  • Instabile Angina pectoris.
  • Unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen.
  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck > 160/90).

• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN: Tiefe Venenthrombose / Lungenembolie (TVT/LE) = < 12 Monate vor der Vorregistrierung.

  • Hinweis: Patienten, die eine Antikoagulanzien-Erhaltungstherapie erhalten, sind geeignet, solange die TVT und/oder LE > 6 Monate vor der Vorregistrierung aufgetreten ist und es keinen Hinweis auf eine aktive Thrombose (entweder TVT oder LE) gibt.
• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN: Schlaganfall = < 6 Monate vor der Vorregistrierung.
• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN: Zwei oder mehr Episoden von TVT und/oder PE = < 5 Jahre vor der Vorregistrierung.
• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN: Anormale Gebärmutterblutung = < 6 Monate vor der Vorregistrierung
• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN: Koagulopathie in der Anamnese.

• VORREGISTRIERUNGSKRITERIEN: Andere aktive Zweitmalignome außer Nicht-Melanom-Hautkrebs innerhalb von 3 Jahren vor der Vorregistrierung.

  • HINWEIS: Eine zweite Malignität gilt nicht als aktiv, wenn die gesamte Behandlung dieser Malignität abgeschlossen ist und der Patient vor der Vorregistrierung >= 3 Jahre krankheitsfrei war.

• REGISTRIERUNGSKRITERIEN: Keine der folgenden Therapien ist erlaubt =< 14 Tage vor der Registrierung.

  • Chemotherapie.
  • Immuntherapie.
  • Biologische Therapie.
  • Hormonelle Therapie.
  • Monoklonale Antikörper.
  • Anti-HER2 oder andere „gezielte“ (z. mTOR)-Therapie.
  • Hinweis: Alle unerwünschten Ereignisse, die von diesen Therapien herrühren, müssen vor Beginn der Studientherapie =< Grad 2 sein (Ausnahmen für Alopezie).