Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Estradiol v léčbě pacientů s ER Beta pozitivním, trojnásobně negativním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

8. května 2026 aktualizováno: Mayo Clinic

Terapeutické zaměření ER Beta u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Tato studie fáze II studuje, jak dobře estradiol funguje při léčbě pacientů s pozitivním nebo trojnásobně negativním karcinomem prsu s pozitivním nebo trojnásobným negativním účinkem na estrogenový receptor beta (ER beta), který se rozšířil do blízké tkáně nebo lymfatických uzlin (lokálně pokročilé) nebo na jiná místa v těle (metastatický). Hormonální receptory jako ER beta umožňují tělu adekvátně reagovat na hormony. Triple negativní znamená, že rakovina prsu neexprimuje jiné hormonální receptory zvané ER alfa, progesteron a HER2. U některých lidí s trojnásobně negativním karcinomem prsu je ER beta nadměrně exprimován. Nádorové buňky, které nadměrně exprimují ER beta, rostou v laboratoři pomaleji a tento růst je zpomalen v přítomnosti estrogenu. Estradiol je forma estrogenu. Tato studie může lékařům pomoci určit, zda se nádorové buňky, které nadměrně exprimují ER beta, zmenšují v přítomnosti estradiolu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit protinádorovou aktivitu estradiolu u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým triple negativním karcinomem prsu (TNBC), který exprimuje ERbeta (> 25 % střední nebo silné jaderné barvení).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zkoumat bezpečnostní profil estradiolu při podávání v dávce 2 mg třikrát denně (TID) ženám s lokálně pokročilým nebo metastatickým TNBC, který exprimuje ERbeta.

II. Zkoumat změny fosforylovaného (fosfo)-ERbeta, cystatinu 1, 2, 4 a 5, fosfo-Smad2/3 a Ki-67 v biopsiích nádoru odebraných před a po prvním cyklu léčby.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyšetřit změny plazmatických hladin estradiolu, sérových cytokinů a cystatinu před/po 1 cyklu estradiolu.

II. Analyzujte globální profily genové exprese párových biopsií před a po 1 cyklu terapie.

III. Vyvinout xenografty odvozené od pacienta (PDX), které jsou ERalfa negativní, HER2 negativní a ERbeta pozitivní (pouze Mayo).

IV. Zkoumat změny v relativním množství cirkulujících populací imunitních buněk po prvním cyklu léčby a zda se tyto změny liší s ohledem na to, zda je pacient stále na léčbě po 6 cyklech léčby nebo ne.

OBRYS:

Pacientky dostávají estradiol perorálně (PO) TID po dobu 1-28 dnů. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují biopsii tkáně na konci cyklu 1, odběr vzorků krve v den 1 cyklu 1 (C1D1), na konci cyklu 1 a na konci léčby. Kromě toho pacienti podstupují skenování počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografií (PET) na začátku, na konci cyklů 2, 4 a 6 a poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každoročně po dobu 5 let od registrace do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • FHCC South Lake Union

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • PŘEDPROJEKTOVÁ KRITÉRIA (KROK 0): Ženy ve věku >= 18 let

  • PRESCREENINGOVÁ KRITÉRIA (KROK 0): Anamnéza lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu, který je ERalfa negativní nebo nízký (< 1 % jaderného barvení) a HER2 negativní.

    • Poznámka: HER2 negativní onemocnění podle pokynů American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP) z roku 2018 musí platit jedno z následujících:

      • 0 nebo 1+ imunohistochemicky (IHC) a neamplifikováno in situ hybridizací (ISH);
      • 0 nebo 1+ pomocí IHC a ISH neprovedeno;
      • Výsledky 2+ podle IHC a ISH jsou: < 6,0 signálů HER2/buňku s poměrem HER2/CEP17 < 2,0;
      • IHC není provedeno a není zesíleno ISH.

  • PRESCREENINGOVÁ KRITÉRIA (KROK 0): =< 3 předchozí chemoterapeutické režimy pro léčbu metastatického karcinomu prsu.

    • Poznámka: Předchozí použití monoklonálních protilátek zacílených na PD1, PDL1 je povoleno (pokud jsou podávány jako monoterapie, nepočítá se to jako režim chemoterapie).
  • KRITÉRIA PŘED PROHLÍDÁNÍM (KROK 0): Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • PŘEDSKREENINGOVÁ KRITÉRIA (KROK 0): Ochota předložit bioptický vzorek z lokálně recidivujícího nebo metastatického místa (nebo primárního, pokud metastatické místo není k dispozici) rakoviny prsu pro barvení ERbeta na Mayo Clinic Anatomic Pathology.
  • PRESCREENINGOVÁ KRITÉRIA (KROK 0): Bez předchozí anamnézy metastatického ERalfa pozitivního karcinomu prsu (>= 1 %)
  • PŘEDREGISTRÁČNÍ KRITÉRIA (KROK 1): Přítomnost středního nebo silného nukleárního barvení ERbeta u > 25 % buněk ve vzorku odeslaném během kroku předběžného screeningu.
  • PŘEDREGISTRÁČNÍ KRITÉRIA (KROK 1): Pro pacienty, kteří neprovedli biopsii nebo jim chybí výsledky ERalfa, progesteronového receptoru (PR) a HER2 z lokálně pokročilého nebo metastatického místa provedeného =< 12 měsíců před předregistrací: Ochota podstoupit standardní péči biopsii lokálně recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu pro ERalpha, PR a HER2, stejně jako další výzkumná jádra.

  • PŘEDREGISTRÁČNÍ KRITÉRIA (KROK 1): Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), která budou hodnocena pomocí hodnocení na základě zobrazení.

    • Poznámka: Nádorová léze odebraná biopsií během období předběžné registrace se nepovažuje za měřitelnou chorobu ani za cílovou lézi.

  • PŘEDREGISTRÁČNÍ KRITÉRIA (KROK 1): Jestliže mozkové metastázy v anamnéze musí splňovat následující kritéria:

    • Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze jsou vhodní pouze v případě, že jsou asymptomatičtí a mají stabilní onemocnění po dobu >= 3 měsíců, včetně < 28 dnů před předregistrací.
    • Nedostávám steroidy na mozkové metastázy.
  • KRITÉRIA PŘEDBĚŽNÉ REGISTRACE (KROK 1): Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

  • PŘEDREGISTRÁČNÍ KRITÉRIA (KROK 1): =< 3 předchozí chemoterapeutické režimy pro léčbu metastatického karcinomu prsu.

    • POZNÁMKA: Předchozí použití monoklonálních protilátek cílených na PD1, PDL1 je povoleno.

  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 1): Ženy musí být po menopauze.

    • POZNÁMKA: Postmenopauzální stav je ověřen:

      • Předchozí oboustranná chirurgická ooforektomie, popř
      • Věk >= 60 let, popř
      • Věk < 60 let bez menstruace po dobu > 1 roku s hladinami estradiolu v postmenopauzálním rozmezí, podle institucionálního standardu.
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 1): Schopnost polykat perorální léky.

  • PŘEDREGISTRÁČNÍ KRITÉRIA (KROK 1): Ochota přestat používat silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 před registrací.

    • POZNÁMKA: Během předběžné registrace je povoleno použití silných induktorů nebo inhibitorů, pokud pacient dokončí kurz před registrací.
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 2): Pro patenty, kterým byla odebrána biopsie z metastatického místa =< 12 měsíců před předregistrací: Potvrzení z místní laboratoře, že nádor z této biopsie byl ERalfa negativní (< 1 % nukleární barvení) a HER2 negativní
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 2): Pro pacienty, kteří podstoupili předregistrační biopsii: Histologické potvrzení z místní laboratoře, že nádor je ERalfa negativní (< 1% jaderné barvení) a HER2 negativní
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 2): Hemoglobin >= 8 g/dl (=< 14 dní před registrací).
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 2): Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (=< 14 dní před registrací).
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 2): Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (=< 14 dní před registrací).
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 2): Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 14 dní před registrací).

  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA (KROK 2): Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) =< 2,5 x ULN (=< 14 dní před registrací).

    • Pro pacienty s jaterními metastázami =< 5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA: Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce.
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání.
    • Nestabilní angina pectoris.
    • Nekontrolovaná symptomatická srdeční arytmie.
    • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 160/90).

  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA: Hluboká žilní trombóza / plicní embolie (DVT/PE) =< 12 měsíců před předregistrací.

    • Poznámka: Pacienti, kteří jsou na udržovací antikoagulační léčbě, jsou způsobilí, pokud se DVT a/nebo PE objevila > 6 měsíců před předregistrací a neexistuje žádný důkaz aktivní trombózy (buď DVT nebo PE).
  • KRITÉRIA PŘEDBĚŽNÉ REGISTRACE: Cévní mozková příhoda =< 6 měsíců před předběžnou registrací.
  • KRITÉRIA PŘEDBĚŽNÉ REGISTRACE: Dvě nebo více epizod hluboké žilní trombózy a/nebo PE =< 5 let před předběžnou registrací.
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA: Abnormální děložní krvácení =< 6 měsíců před předregistrací
  • PŘEDREGISTRÁČNÍ KRITÉRIA: Anamnéza koagulopatie.

  • KRITÉRIA PŘEDREGISTRÁCÍ: Jiná aktivní druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže během 3 let před předregistrací.

    • POZNÁMKA: Druhá malignita se nepovažuje za aktivní, pokud byla dokončena veškerá léčba této malignity a pacient byl bez onemocnění déle než 3 roky před předregistrací.

  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA: Žádná z následujících terapií není povolena =< 14 dní před registrací.

    • Chemoterapie.
    • Imunoterapie.
    • Biologická léčba.
    • Hormonální terapie.
    • Monoklonální protilátky.
    • Anti-HER2 nebo jiné „cílené“ (např. mTOR) terapie.
    • Poznámka: Jakékoli nežádoucí účinky odvozené z těchto terapií musí být =< stupeň 2 před zahájením studijní terapie (s výjimkou alopecie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (estradiol)
Pacientky dostávají estradiol PO TID po dobu 1-28 dnů. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují biopsii tkáně na konci cyklu 1, odběr vzorků krve na C1D1, na konci cyklu 1 a na konci léčby. Kromě toho pacienti podstupují vyšetření CT, MRI nebo PET na začátku, na konci cyklů 2, 4 a 6 a poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • PT
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologický: Terapeutický estradiol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Climara
  • Estrace
  • Vagifem
  • 17 Beta-estradiol
  • Aquadiol
  • Dimenformon
  • Diogyn
  • Diogynety
  • ESTRADIOL
  • Estraldine
  • Estradiol
  • Ovocylin
  • Progynon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu
Časové okno: 173 dní
Pacient je považován za pacienta s mírou klinického přínosu v časovém bodě 6 měsíců, pokud onemocnění pacienta splňuje kritéria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) pro úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu > 6 měsíců od zahájení léčby. Šestiměsíční míra klinického přínosu je procento pacientů, u kterých bylo zjištěno, že splňují kritéria pro klinický přínos alespoň 6 měsíců, ze všech pacientů, kteří zahájili léčbu estradiolem. Protože se předpokládá, že počet pacientů s nesouhlasnými nálezy ERbeta bude malý, bude pro podíl pacientů, u kterých bylo zjištěno, že mají metastatický trojitě negativní karcinom prsu (TNBC) s žádnou až slabou expresí ERβbeta a kteří dosáhli míry klinického přínosu v časovém bodě 6 měsíců, konstruován 90% přesný binomický interval spolehlivosti.
173 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 5 let
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím lékařské léčby nebo procedury, které může, ale nemusí být považováno za související s lékařskou léčbou nebo procedurou. Všechny nežádoucí příhody stupně 2, 3, 4 nebo 5 budou zdokumentovány a ošetřujícím klinikem jim bude přiřazen atribut týkající se jejich vztahu k léčbě. Pro danou AE je určen podíl pacientů, kteří uvádějí rozvoj této AE stupně 2-5. Počet snížení dávky na pacienta a důvody pro snížení dávky jsou shrnuty.
5 let
Míra odpovědi nádoru u pacientů s měřitelným onemocněním
Časové okno: 173 dní
Míra odpovědi nádoru je definována jako 100% krát počet pacientů s CR nebo PR (podle kritérií RECIST) ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních v odstupu nejméně 8 týdnů děleno celkovým počtem způsobilých pacientů, kteří zahájili studijní léčbu. Pro skutečnou míru odpovědi je sestrojen 90% binomický interval spolehlivosti.
173 dní
Distribuce bezpříznakového přežití (PFS)
Časové okno: 173 dní
PFS je definováno jako čas od registrace do první z následujících událostí: lokální, regionální nebo vzdálená recidiva, druhé primární onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Rozdělení časů PFS bude odhadnuto pomocí metody Kaplan-Meier.
173 dní
Distribuce celkového přežití (OS)
Časové okno: 18 měsíců
OS je definováno jako čas od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Rozdělení dob přežití je odhadnuto metodou Kaplan-Meier.
18 měsíců
Změny v Phospho-ERbeta, Cystatinech 1, 2, 4 a 5, Phospho-Smad2/3 a Ki-67
Časové okno: 5 let
Pacienti podstupují biopsii nádoru před zahájením léčby a po dokončení léčby v 1. cyklu. Tyto vzorky budou podrobeny imunohistochemickému (IHC) barvení s následujícími protilátkami: fosforylovaný (fosfo)-ERbeta, cystatiny 1, 2, 4 a 5, fosfo-Smad2/3 a Ki-67. Pro každý z těchto biomarkerů je vytvořen časový graf, takže data jednotlivého pacienta budou v každém z pěti grafů znázorněna stejnou barvou. Tyto grafy jsou vizuálně kontrolovány, aby se zjistily trendy uvnitř každého z grafů (variace mezi jednotlivci) a také napříč pěti grafy (profil změn biomarkerů u jednotlivce).
5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny hladin cystatinu v séru v reakci na léčbu
Časové okno: Výchozí stav až do cyklu 1
Změny hladin cystatinu po jednom cyklu léčby jsou zkoumány pomocí znaménkových pořadových testů a rozdíl v procentuální změně jeho hladiny po jednom cyklu léčby mezi pacienty, kteří dosáhli klinického prospěchu, a těmi, kteří nikoli, bude zkoumán pomocí dvouvýběrového Wilcoxonova pořadového součtového testu.
Výchozí stav až do cyklu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew P. Goetz, M.D., Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

29. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1831 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P50CA116201 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 18-000734 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA249116 (Grant/smlouva NIH USA)
  • TBCRC051 (Jiný identifikátor: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit