Estradiol bij de behandeling van patiënten met ER Beta-positieve, triple-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• CRITERIA VOORAFGAAND AAN DE SCREENING (STAP 0): Vrouwen van >= 18 jaar

• CRITERIA VOORAFGAAND AAN SCREENING (STAP 0): Voorgeschiedenis van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die ERalpha-negatief of laag is (< 1% nucleaire kleuring) en HER2-negatief.

  • Opmerking: HER2-negatieve ziekte volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP) 2018, een van de volgende moet van toepassing zijn:

    • 0 of 1+ door immunohistochemie (IHC) en niet geamplificeerd door in situ hybridisatie (ISH);
    • 0 of 1+ door IHC en ISH not done;
    • 2+ volgens IHC- en ISH-resultaten zijn: < 6,0 HER2-signalen/cel met HER2/CEP17-ratio < 2,0;
    • IHC niet gedaan en niet versterkt door ISH.

• CRITERIA VOORAFGAAND AAN SCREENING (STAP 0): =< 3 eerdere chemotherapieregimes voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.

  • Opmerking: Voorafgaand gebruik van monoklonale antilichamen gericht tegen PD1, PDL1 is toegestaan ​​(indien toegediend als monotherapie wordt het niet meegeteld als chemotherapie).
• PRE-SCREENING CRITERIA (STAP 0): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• CRITERIA VOORAFGAAND AAN SCREENING (STAP 0): Bereid zijn om een ​​biopsiespecimen van een lokaal recidiverende of gemetastaseerde plaats (of primaire indien metastatische plaats niet beschikbaar) van borstkanker voor ERbeta-kleuring in te dienen bij Mayo Clinic Anatomic Pathology.
• PRE-SCREENINGCRITERIA (STAP 0): Geen voorgeschiedenis van gemetastaseerde ERalpha-positieve borstkanker (>= 1%)
• PRE-REGISTRATIECRITERIA (STAP 1): Aanwezigheid van matige of sterke nucleaire ERbeta-kleuring in > 25% van de cellen in het monster dat is ingediend tijdens de pre-screeningstap.
• CRITERIA VOOR INSCHRIJVING (STAP 1): Voor patiënten die geen biopsie hebben ondergaan of bij wie de resultaten van ERalpha, progesteronreceptor (PR) en HER2 ontbreken van een plaatselijk gevorderde of gemetastaseerde plaats die is uitgevoerd =< 12 maanden voorafgaand aan de preregistratie: bereid om een standaardbiopsie ondergaan van lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker voor ERalpha, PR en HER2, evenals aanvullende onderzoekskernen.

• CRITERIA VOOR REGISTRATIE (STAP 1): Meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria die zullen worden beoordeeld met behulp van op beeldvorming gebaseerde evaluaties.

  • Opmerking: De biopsie van de tumorlaesie tijdens de pre-registratieperiode wordt niet beschouwd als een meetbare ziekte en evenmin als een doellaesie.

• PRE-INSCHRIJVINGSCRITERIA (STAP 1): Als voorgeschiedenis van hersenmetastasen moet voldoen aan de volgende criteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen alleen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn en een stabiele ziekte hebben gedurende >= 3 maanden, inclusief < 28 dagen voorafgaand aan de preregistratie.
  • Geen steroïden krijgen voor hersenmetastasen.
• PRE-REGISTRATIECRITERIA (STAP 1): ECOG prestatiestatus 0 of 1.

• PRE-REGISTRATIECRITERIA (STAP 1): =< 3 eerdere chemotherapieregimes voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.

  • OPMERKING: Voorafgaand gebruik van monoklonale antilichamen gericht op PD1, PDL1 is toegestaan.

• CRITERIA VOOR INSCHRIJVING (STAP 1): Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn.

  • OPMERKING: Postmenopauzale status wordt geverifieerd door:

    • Voorafgaande bilaterale chirurgische ovariëctomie, of
    • Leeftijd >= 60 jaar, of
    • Leeftijd < 60 jaar zonder menstruatie gedurende > 1 jaar met oestradiolspiegels binnen postmenopauzaal bereik, volgens de instellingsnorm.
• CRITERIA VOOR INSCHRIJVING (STAP 1): In staat om orale medicatie in te slikken.

• PRE-REGISTRATIECRITERIA (STAP 1): Bereidheid om te stoppen met het gebruik van sterke inductoren of remmers van CYP3A4 voorafgaand aan registratie.

  • OPMERKING: Het gebruik van sterke inductoren of remmers is toegestaan ​​tijdens de pre-registratie, zolang de patiënt de cursus afrondt voorafgaand aan de registratie.
• REGISTRATIECRITERIA (STAP 2): Voor patenten bij wie een biopsie is genomen van een metastatische locatie =< 12 maanden voorafgaand aan preregistratie: bevestiging van het lokale laboratorium dat de tumor uit deze biopsie ERalpha-negatief was (< 1% nucleaire kleuring) en HER2 negatief
• REGISTRATIECRITERIA (STAP 2): Voor patiënten die een preregistratiebiopsie hebben ondergaan: histologische bevestiging door lokaal laboratorium dat de tumor ERalpha-negatief is (< 1% nucleaire kleuring) en HER2-negatief
• REGISTRATIECRITERIA (STAP 2): Hemoglobine >= 8 g/dL (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie).
• REGISTRATIECRITERIA (STAP 2): Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (=< 14 dagen voor registratie).
• REGISTRATIECRITERIA (STAP 2): Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie).
• REGISTRATIECRITERIA (STAP 2): Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie).

• REGISTRATIECRITERIA (STAP 2): Aspartaataminotransferase/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) =< 2,5 x ULN (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie).

  • Voor patiënten met levermetastasen =< 5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• CRITERIA VOOR INSCHRIJVING: Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie.
  • Symptomatisch congestief hartfalen.
  • Instabiele angina pectoris.
  • Ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen.
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk > 160/90).

• CRITERIA VOOR PRE-REGISTRATIE: Diepe veneuze trombose / longembolie (DVT/PE) =< 12 maanden voorafgaand aan pre-registratie.

  • Opmerking: Patiënten die een onderhoudsbehandeling met antistollingsmiddelen krijgen, komen in aanmerking zolang de DVT en/of PE > 6 maanden voorafgaand aan de preregistratie optrad en er geen bewijs is voor actieve trombose (DVT of PE).
• PRE-INSCHRIJVINGSCRITERIA: Beroerte =< 6 maanden voorafgaand aan pre-registratie.
• PRE-REGISTRATIECRITERIA: Twee of meer afleveringen van DVT en/of PE =< 5 jaar voorafgaand aan pre-registratie.
• CRITERIA VOOR PRE-REGISTRATIE: Abnormale uteriene bloeding =< 6 maanden voorafgaand aan pre-registratie
• CRITERIA VOOR INSCHRIJVING: Voorgeschiedenis van coagulopathie.

• CRITERIA VOOR PRE-REGISTRATIE: Andere actieve tweede maligniteiten anders dan niet-melanoom huidkanker binnen 3 jaar voorafgaand aan pre-registratie.

  • OPMERKING: Een tweede maligniteit wordt niet als actief beschouwd als alle behandelingen voor die maligniteit zijn voltooid en de patiënt vóór de preregistratie >= 3 jaar ziektevrij is geweest.

• INSCHRIJVINGSCRITERIA: Geen van de volgende therapieën is toegestaan ​​=< 14 dagen voorafgaand aan de registratie.

  • Chemotherapie.
  • Immunotherapie.
  • Biologische therapie.
  • Hormonale therapie.
  • Monoklonale antilichamen.
  • Anti-HER2 of andere "gerichte" (bijv. mTOR) therapie.
  • Opmerking: Alle bijwerkingen die uit deze therapieën voortkomen, moeten =< graad 2 zijn voordat de studietherapie wordt gestart (uitzonderingen voor alopecia).