Estradiol en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado ER beta positivo, triple negativo

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE SELECCIÓN PREVIA (PASO 0): Mujeres de edad >= 18 años

• CRITERIOS PREVIOS A LA SELECCIÓN (PASO 0): Historial de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con ERalfa negativo o bajo (< 1 % de tinción nuclear) y HER2 negativo.

  • Nota: enfermedad HER2 negativa según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio Estadounidense de Patólogos (ASCO/CAP) de 2018, se debe aplicar uno de los siguientes:

    • 0 o 1+ por inmunohistoquímica (IHC) y no amplificado por hibridación in situ (ISH);
    • 0 o 1+ por IHC e ISH no realizados;
    • 2+ por IHC y los resultados de ISH son: < 6,0 señales HER2/célula con relación HER2/CEP17 < 2,0;
    • IHC no realizado y no amplificado por ISH.

• CRITERIOS DE SELECCIÓN PREVIA (PASO 0): =< 3 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.

  • Nota: Se permite el uso previo de anticuerpos monoclonales dirigidos a PD1, PDL1 (si se administra como monoterapia, no se cuenta como un régimen de quimioterapia).
• CRITERIOS DE EVALUACIÓN PREVIA (PASO 0): estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• CRITERIOS DE EVALUACIÓN PREVIA (PASO 0): Disposición a enviar una muestra de biopsia del sitio localmente recurrente o metastásico (o primario si el sitio metastásico no está disponible) de cáncer de mama para la tinción ERbeta a Patología Anatómica de Mayo Clinic.
• CRITERIOS PREVIOS A LA SELECCIÓN (PASO 0): Sin antecedentes de cáncer de mama metastásico ERalfa positivo (>= 1 %)
• CRITERIOS DE REGISTRO PREVIO (PASO 1): Presencia de tinción ERbeta nuclear moderada o fuerte en > 25 % de las células en la muestra enviada durante el Paso de Preselección.
• CRITERIOS DE REGISTRO PREVIO (PASO 1): Para pacientes que no tuvieron una biopsia o que carecieron de resultados de ERalpha, receptor de progesterona (PR) y HER2 de un sitio metastásico o localmente avanzado realizado = < 12 meses antes del registro previo: Dispuestos a someterse a una biopsia estándar de atención de cáncer de mama localmente recurrente o metastásico para ERalpha, PR y HER2, así como núcleos de investigación adicionales.

• CRITERIOS DE REGISTRO PREVIO (PASO 1): Enfermedad medible o no medible según lo definido por los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) que se evaluarán mediante evaluaciones basadas en imágenes.

  • Nota: La lesión tumoral biopsiada durante el período de preinscripción no se considera una enfermedad medible ni una lesión diana.

• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN (PASO 1): Si tiene antecedentes de metástasis cerebrales, debe cumplir con los siguientes criterios:

  • Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles solo si son asintomáticos y tienen una enfermedad estable durante >= 3 meses, incluidos < 28 días antes del prerregistro.
  • No recibir esteroides por metástasis cerebrales.
• CRITERIOS DE PRE-REGISTRO (PASO 1): Estado funcional ECOG 0 o 1.

• CRITERIOS DE PREREGISTRO (PASO 1): =< 3 regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.

  • NOTA: Se permite el uso previo de anticuerpos monoclonales dirigidos a PD1, PDL1.

• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN (PASO 1): Las mujeres deben ser posmenopáusicas.

  • NOTA: El estado posmenopáusico se verifica mediante:

    • Ooforectomía quirúrgica bilateral previa, o
    • Edad >= 60 años, o
    • Edad < 60 años sin menstruaciones > 1 año con niveles de estradiol dentro del rango posmenopáusico, según norma institucional.
• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN (PASO 1): Capaz de tragar medicamentos orales.

• CRITERIOS DE PREREGISTRO (PASO 1): Disposición a dejar de usar inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 antes del registro.

  • NOTA: Se permite el uso de inductores o inhibidores potentes durante el registro previo siempre que el paciente complete el curso antes del registro.
• CRITERIOS DE REGISTRO (PASO 2): Para pacientes a los que se les tomó una biopsia de un sitio metastásico = < 12 meses antes del prerregistro: confirmación del laboratorio local de que el tumor de esta biopsia era ERalfa negativo (< 1 % de tinción nuclear) y HER2 negativo
• CRITERIOS DE REGISTRO (PASO 2): Para pacientes que se sometieron a una biopsia previa al registro: Confirmación histológica del laboratorio local de que el tumor es ERalfa negativo (< 1 % de tinción nuclear) y HER2 negativo
• CRITERIOS DE REGISTRO (PASO 2): Hemoglobina >= 8 g/dL (=< 14 días antes del registro).
• CRITERIOS DE REGISTRO (PASO 2): Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (=< 14 días antes del registro).
• CRITERIOS DE REGISTRO (PASO 2): Creatinina =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) (=< 14 días antes del registro).
• CRITERIOS DE REGISTRO (PASO 2): Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (=< 14 días antes del registro).

• CRITERIOS DE REGISTRO (PASO 2): Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT) =< 2,5 x ULN (=< 14 días antes del registro).

  • Para pacientes con metástasis hepáticas =< 5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN: Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
  • Angina de pecho inestable.
  • Arritmia cardíaca sintomática no controlada.
  • Hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 160/90).

• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN: Trombosis venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP) = < 12 meses antes de la preinscripción.

  • Nota: Los pacientes que reciben terapia anticoagulante para el mantenimiento son elegibles siempre que la TVP y/o la EP hayan ocurrido > 6 meses antes del prerregistro y no haya evidencia de trombosis activa (ya sea TVP o EP).
• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN: Ictus = < 6 meses antes de la preinscripción.
• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN: dos o más episodios de TVP y/o EP = < 5 años antes de la preinscripción.
• CRITERIOS DE PRE-REGISTRO: Sangrado uterino anormal = < 6 meses antes del pre-registro
• CRITERIOS DE PREINSCRIPCIÓN: Antecedentes de coagulopatía.

• CRITERIOS DE REGISTRO PREVIO: Otras neoplasias malignas secundarias activas que no sean cánceres de piel no melanoma dentro de los 3 años anteriores al registro previo.

  • NOTA: Una segunda neoplasia maligna no se considera activa si se completó todo el tratamiento para esa neoplasia maligna y el paciente ha estado libre de enfermedad durante >= 3 años antes del prerregistro.

• CRITERIOS DE REGISTRO: No se permite ninguna de las siguientes terapias =< 14 días antes del registro.

  • Quimioterapia.
  • Inmunoterapia.
  • Terapia biológica.
  • terapia hormonal
  • Anticuerpos monoclonicos.
  • Anti-HER2 u otros "dirigidos" (p. terapia mTOR).
  • Nota: Cualquier evento adverso derivado de estas terapias debe ser =< grado 2 antes de comenzar la terapia del estudio (excepto para la alopecia).