雌二醇治疗 ER β 阳性、三阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 预筛选标准（第 0 步）：年龄 >= 18 岁的女性

• 预筛选标准（第 0 步）： ERalpha 阴性或低（< 1% 核染色）和 HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌病史。

  • 注意：根据 2018 年美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会 (ASCO/CAP) 指南，HER2 阴性疾病必须符合以下条件之一：

    • 通过免疫组织化学 (IHC) 检测为 0 或 1+，且未通过原位杂交 (ISH) 扩增；
    • IHC 和 ISH 未完成 0 或 1+；
    • IHC 和 ISH 结果为 2+：< 6.0 HER2 信号/细胞，HER2/CEP17 比率 < 2.0；
    • IHC 未完成且未通过 ISH 扩增。

• 预筛选标准（第 0 步）：=< 3 种用于治疗转移性乳腺癌的既往化疗方案。

  • 注意：允许事先使用靶向 PD1、PDL1 的单克隆抗体（如果作为单一疗法给药，则不计入化疗方案）。
• 预筛选标准（第 0 步）：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 预筛选标准（第 0 步）：愿意向 Mayo Clinic Anatomic Pathology 提交来自乳腺癌局部复发或转移部位（如果转移部位不可用则为原发部位）的活检标本，用于 ERbeta 染色。
• 预筛选标准（第 0 步）：既往无转移性 ERalpha 阳性乳腺癌病史 (>= 1%)
• 预注册标准（第 1 步）：在预筛选步骤中提交的标本中 > 25% 的细胞存在中度或强核 ERbeta 染色。
• 预注册标准（第 1 步）：对于未进行活检或缺乏 ERalpha、孕激素受体 (PR) 和 HER2 结果的患者，在预注册前 =< 12 个月进行的局部晚期或转移部位：愿意对 ERalpha、PR 和 HER2 以及其他研究核心进行局部复发或转移性乳腺癌的标准护理活检。

• 预注册标准（第 1 步）：实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准定义的可测量或不可测量疾病，将使用基于成像的评估进行评估。

  • 注意：在预注册期间活检的肿瘤病灶不被视为可测量疾病，也不是目标病灶。

• 预注册标准（第 1 步）：如果脑转移病史必须满足以下标准：

  • 有脑转移病史的患者只有在无症状且疾病稳定 >= 3 个月（包括预注册前 < 28 天）的情况下才有资格。
  • 没有接受类固醇治疗脑转移。
• 预注册标准（第 1 步）：ECOG 性能状态 0 或 1。

• 预注册标准（第 1 步）：=< 3 种用于治疗转移性乳腺癌的既往化疗方案。

  • 注：允许事先使用针对 PD1、PDL1 的单克隆抗体。

• 预注册标准（第 1 步）：女性必须已绝经。

  • 注意：绝经后状态通过以下方式验证：

    • 既往双侧卵巢切除术，或
    • 年龄 >= 60 岁，或
    • 根据机构标准，年龄 < 60 岁且无月经 > 1 年且雌二醇水平在绝经后范围内。
• 预注册标准（第 1 步）：能够吞服口服药物。

• 预注册标准（第 1 步）：愿意在注册前停止使用 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂。

  • 注意：在预注册期间允许使用强诱导剂或抑制剂，只要患者在注册前完成课程即可。
• 注册标准（第 2 步）：对于在预注册前 =< 12 个月从转移部位进行活检的患者：当地实验室确认来自该活检的肿瘤为 ERalpha 阴性（< 1% 核染色）并且HER2阴性
• 注册标准（第 2 步）：对于接受预注册活检的患者：来自当地实验室的组织学确认肿瘤为 ERalpha 阴性（< 1% 核染色）和 HER2 阴性
• 注册标准（第 2 步）：血红蛋白 >= 8 g/dL（=< 注册前 14 天）。
• 注册标准（第 2 步）：血小板计数 >= 75,000/mm^3（=< 注册前 14 天）。
• 注册标准（第 2 步）：肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（=< 注册前 14 天）。
• 注册标准（第 2 步）：总胆红素 =< 1.5 x ULN（=< 注册前 14 天）。

• 注册标准（第 2 步）：天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) =< 2.5 x ULN（=< 注册前 14 天）。

  • 对于肝转移 =< 5 x ULN 的患者。

排除标准：

• 预注册标准：不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染。
  • 有症状的充血性心力衰竭。
  • 不稳定型心绞痛。
  • 不受控制的症状性心律失常。
  • 不受控制的高血压（定义为血压 > 160/90）。

• 预注册标准：深静脉血栓形成/肺栓塞 (DVT/PE) =< 预注册前 12 个月。

  • 注意：只要 DVT 和/或 PE 发生在预注册前 > 6 个月，并且没有活动性血栓形成（DVT 或 PE）的证据，接受抗凝治疗维持治疗的患者就有资格参加。
• 预注册标准：中风 =< 预注册前 6 个月。
• 预注册标准：两次或更多次 DVT 和/或 PE = < 预注册前 5 年。
• 预注册标准：异常子宫出血 =< 预注册前 6 个月
• 预注册标准：凝血病史。

• 预注册标准：预注册前 3 年内非黑色素瘤皮肤癌以外的其他活动性第二恶性肿瘤。

  • 注意：如果第二种恶性肿瘤的所有治疗都已完成，并且患者在预注册前已无病 >= 3 年，则该第二种恶性肿瘤不被视为处于活动状态。

• 注册标准：注册前 =< 14 天不允许进行以下任何治疗。

  • 化疗。
  • 免疫疗法。
  • 生物疗法。
  • 荷尔蒙疗法。
  • 单克隆抗体。
  • 抗 HER2 或其他“靶向”（例如 mTOR）疗法。
  • 注意：在开始研究治疗之前，源自这些疗法的任何不良事件必须 =< 2 级（脱发除外）。