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Estradiolo nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario ER beta positivo, triplo negativo localmente avanzato o metastatico

8 maggio 2026 aggiornato da: Mayo Clinic

Targeting terapeutico di ER Beta nel carcinoma mammario triplo negativo

Questo studio di fase II studia l'efficacia dell'estradiolo nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni beta (ER beta), triplo negativo che si è diffuso ai tessuti o ai linfonodi vicini (localmente avanzato) o in altre parti del corpo (metastatico). I recettori ormonali come ER beta consentono al corpo di rispondere in modo appropriato agli ormoni. Triplo negativo significa che il cancro al seno non esprime altri recettori ormonali chiamati ER alfa, progesterone e HER2. In alcune persone con carcinoma mammario triplo negativo, ER beta è sovraespresso. Le cellule tumorali che sovraesprimono ER beta crescono più lentamente in laboratorio e questa crescita è rallentata in presenza di estrogeni. L'estradiolo è una forma di estrogeno. Questo studio può aiutare i medici a determinare se le cellule tumorali che sovraesprimono ER beta si restringono in presenza di estradiolo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare l'attività antitumorale dell'estradiolo in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente avanzato o metastatico che esprime ERbeta (> 25% di colorazione nucleare moderata o forte).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Esaminare il profilo di sicurezza dell'estradiolo quando somministrato a una dose di 2 mg tre volte al giorno (TID) a donne con TNBC localmente avanzato o metastatico che esprime ERbeta.

II. Per esaminare i cambiamenti in fosforilato (fosfo)-ERbeta, cistatine 1, 2, 4 e 5, fosfo-Smad2/3 e Ki-67 nelle biopsie tumorali prelevate prima e dopo il primo ciclo di trattamento.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per esaminare i cambiamenti nei livelli plasmatici di estradiolo, citochine sieriche e cistatina prima/dopo 1 ciclo di estradiolo.

II. Analizzare i profili di espressione genica globale delle biopsie accoppiate prima e dopo 1 ciclo di terapia.

III. Sviluppare xenotrapianti derivati ​​dal paziente (PDX) che sono ERalfa negativi, HER2 negativi e ERbeta positivi (solo Mayo).

IV. Esaminare i cambiamenti nell'abbondanza relativa delle popolazioni di cellule immunitarie circolanti dopo il primo ciclo di trattamento e se questi cambiamenti differiscono rispetto al fatto che il paziente sia ancora in trattamento dopo 6 cicli di trattamento o meno.

CONTORNO:

I pazienti ricevono estradiolo per via orale (PO) TID per i giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia tissutale alla fine del ciclo 1, prelievo di campioni di sangue il giorno 1 del ciclo 1 (C1D1), alla fine del ciclo 1 e alla fine del trattamento. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET) al basale, alla fine dei cicli 2, 4 e 6 e successivamente ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti annualmente per 5 anni dalla registrazione allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • FHCC South Lake Union

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRITERI DI PRE-SCREENING (FASE 0): Donne di età >= 18 anni

  • CRITERI DI PRE-SCREENING (PASSO 0): Anamnesi di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico che sia ERalfa negativo o basso (<1% di colorazione nucleare) e HER2 negativo.

    • Nota: malattia HER2 negativa secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP) del 2018, deve essere applicata una delle seguenti condizioni:

      • 0 o 1+ mediante immunoistochimica (IHC) e non amplificato mediante ibridazione in situ (ISH);
      • 0 o 1+ da IHC e ISH non fatto;
      • 2+ secondo i risultati IHC e ISH sono: < 6,0 Segnali HER2/cellula con rapporto HER2/CEP17 < 2,0;
      • IHC non fatto e non amplificato da ISH.

  • CRITERI DI PRE-SCREENING (PASSO 0): =< 3 precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.

    • Nota: è consentito l'uso precedente di anticorpi monoclonali mirati a PD1, PDL1 (se somministrato in monoterapia non viene conteggiato come regime chemioterapico).
  • CRITERI DI PRE-SCREENING (FASE 0): performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • CRITERI DI PRE-SCREENING (PASSO 0): disponibilità a inviare un campione bioptico da sito localmente ricorrente o metastatico (o primario se sito metastatico non disponibile) di carcinoma mammario per la colorazione ERbeta alla Mayo Clinic Anatomic Pathology.
  • CRITERI DI PRE-SCREENING (PASSO 0): Nessuna storia pregressa di carcinoma mammario metastatico ERalfa positivo (>= 1%)
  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (PASSO 1): Presenza di colorazione ERbeta nucleare moderata o forte in > 25% delle cellule nel campione inviato durante la fase di pre-screening.
  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (PASSO 1): Per i pazienti che non hanno avuto una biopsia o che mancano di ERalfa, recettore del progesterone (PR) e risultati HER2 da un sito localmente avanzato o metastatico eseguito = < 12 mesi prima della pre-registrazione: disponibile a sottoporsi a una biopsia standard di cura del carcinoma mammario localmente ricorrente o metastatico per ERalfa, PR e HER2, nonché ulteriori nuclei di ricerca.

  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (PASSO 1): Malattia misurabile o non misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) che saranno valutati utilizzando valutazioni basate sull'imaging.

    • Nota: la lesione tumorale sottoposta a biopsia durante il periodo di pre-registrazione non è considerata una malattia misurabile né una lesione target.

  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (PASSO 1): Se la storia delle metastasi cerebrali deve soddisfare i seguenti criteri:

    • I pazienti con una storia di metastasi cerebrali sono ammissibili solo se sono asintomatici e hanno una malattia stabile per>= 3 mesi, inclusi <28 giorni prima della pre-registrazione.
    • Non ricevere steroidi per metastasi cerebrali.
  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (FASE 1): performance status ECOG 0 o 1.

  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (PASSO 1): =<3 precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.

    • NOTA: è consentito l'uso precedente di anticorpi monoclonali mirati a PD1, PDL1.

  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (PASSO 1): Le donne devono essere in postmenopausa.

    • NOTA: lo stato postmenopausale è verificato da:

      • Precedente ovariectomia chirurgica bilaterale, o
      • Età >= 60 anni, o
      • Età < 60 anni senza mestruazioni per > 1 anno con livelli di estradiolo entro il range postmenopausale, secondo lo standard istituzionale.
  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (PASSO 1): In grado di ingerire farmaci per via orale.

  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE (PASSO 1): disponibilità a interrompere l'uso di forti induttori o inibitori del CYP3A4 prima della registrazione.

    • NOTA: l'uso di forti induttori o inibitori è consentito durante la pre-registrazione, a condizione che il paziente completi il ​​corso prima della registrazione.
  • CRITERI DI REGISTRAZIONE (PASSO 2): Per i brevetti a cui è stata prelevata una biopsia da un sito metastatico = < 12 mesi prima della pre-registrazione: conferma da parte del laboratorio locale che il tumore da questa biopsia era ERalfa negativo (< 1% di colorazione nucleare) e HER2 negativo
  • CRITERI DI REGISTRAZIONE (PASSO 2): Per i pazienti sottoposti a biopsia pre-registrazione: conferma istologica da parte del laboratorio locale che il tumore è ERalfa negativo (< 1% di colorazione nucleare) e HER2 negativo
  • CRITERI DI REGISTRAZIONE (PASSO 2): Emoglobina >= 8 g/dL (=< 14 giorni prima della registrazione).
  • CRITERI DI REGISTRAZIONE (PASSO 2): Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (=< 14 giorni prima della registrazione).
  • CRITERI DI REGISTRAZIONE (PASSO 2): Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (= < 14 giorni prima della registrazione).
  • CRITERI DI REGISTRAZIONE (PASSO 2): Bilirubina totale =<1,5 x ULN (=<14 giorni prima della registrazione).

  • CRITERI DI REGISTRAZIONE (PASSO 2): Aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT) =<2,5 x ULN (=<14 giorni prima della registrazione).

    • Per i pazienti con metastasi epatiche =< 5 x ULN.

Criteri di esclusione:

  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE: Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva.
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
    • Angina pectoris instabile.
    • Aritmia cardiaca sintomatica incontrollata.
    • Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa > 160/90).

  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE: Trombosi venosa profonda/embolia polmonare (TVP/EP) =<12 mesi prima della pre-registrazione.

    • Nota: i pazienti in terapia anticoagulante per il mantenimento sono idonei a condizione che la TVP e/o EP si siano verificati > 6 mesi prima della pre-registrazione e non vi siano prove di trombosi attiva (TVP o EP).
  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE: Ictus =<6 mesi prima della pre-registrazione.
  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE: Due o più episodi di TVP e/o EP =< 5 anni prima della pre-registrazione.
  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE: Sanguinamento uterino anomalo = <6 mesi prima della pre-registrazione
  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE: Storia di coagulopatia.

  • CRITERI DI PRE-REGISTRAZIONE: Altri tumori secondari attivi diversi dai tumori cutanei non melanoma entro 3 anni prima della pre-registrazione.

    • NOTA: Un secondo tumore maligno non è considerato attivo se tutto il trattamento per quel tumore è stato completato e il paziente è stato libero da malattia per >= 3 anni prima della pre-registrazione.

  • CRITERI DI REGISTRAZIONE: Nessuna delle seguenti terapie è consentita =< 14 giorni prima della registrazione.

    • Chemioterapia.
    • Immunoterapia.
    • Terapia biologica.
    • Terapia ormonale.
    • Anticorpi monoclonali.
    • Anti-HER2 o altri "mirati" (es. terapia mTOR).
    • Nota: qualsiasi evento avverso derivato da queste terapie deve essere = < grado 2 prima dell'inizio della terapia in studio (eccezioni per l'alopecia).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (estradiolo)
I pazienti ricevono estradiolo PO TID per i giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia tissutale alla fine del ciclo 1, raccolta di campioni di sangue su C1D1, alla fine del ciclo 1 e alla fine del trattamento. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a scansioni TC, RM o PET al basale, alla fine dei cicli 2, 4 e 6 e successivamente ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
  • P.T
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologico: Estradiolo terapeutico
Dato PO
Altri nomi:
  • Climara
  • Estrace
  • Vagifem
  • 17 beta-estradiolo
  • Acquadiolo
  • Dimenformon
  • Diogyn
  • Diogineti
  • ESTRADIOLO
  • Straldino
  • Estradiolo
  • Ovocilina
  • Progynon

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Beneficio Clinico
Lasso di tempo: 173 giorni
Si considera che un paziente abbia ottenuto un tasso di beneficio clinico al tempo di 6 mesi se la malattia del paziente soddisfa i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) per la risposta completa (CR), la risposta parziale (PR) o la malattia stabile (SD) per > 6 mesi dall'inizio del trattamento. Il tasso di beneficio clinico a 6 mesi è la percentuale di pazienti che soddisfano i criteri per il beneficio clinico almeno 6 mesi tra tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento con estradiolo. Poiché si prevede che il numero di pazienti con risultati discordanti per ERbeta sia ridotto, verrà costruito un intervallo di confidenza binomiale esatto del 90% per la proporzione di pazienti che presentavano un carcinoma mammario triplo negativo metastatico (TNBC) con espressione assente o debole di ERβbeta e che hanno ottenuto un tasso di beneficio clinico al tempo di 6 mesi.
173 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza degli Eventi Avversi
Lasso di tempo: 5 anni
Un evento avverso (AE) è qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un trattamento o procedura medica che può o non può essere considerato correlato al trattamento o procedura medica.
Tutti gli eventi avversi di grado 2, 3, 4 o 5 saranno documentati e verrà assegnato un attributo dal medico curante per quanto riguarda la loro relazione con il trattamento.
Per un dato AE, viene determinata la proporzione di pazienti che riportano lo sviluppo di un grado 2-5 di questo AE.
Il numero di riduzioni di dose per paziente e le ragioni della riduzione di dose vengono riassunti.
5 anni
Tasso di Risposta Tumorale tra i Pazienti con Malattia Misurabile
Lasso di tempo: 173 giorni
Il tasso di risposta tumorale è definito come il 100% moltiplicato per il numero di pazienti con una CR o PR (come definito dai criteri RECIST) in 2 valutazioni consecutive distanziate di almeno 8 settimane, diviso per il numero totale di pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento dello studio.
Viene costruito un intervallo di confidenza binomiale al 90% per il vero tasso di risposta.
173 giorni
Distribuzione della Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: 173 giorni
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla registrazione al primo dei seguenti eventi: recidiva locale, regionale o a distanza, seconda malattia primaria o decesso per qualsiasi causa. La distribuzione dei tempi di PFS sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
173 giorni
Distribuzione della Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: 18 mesi
L'OS è definito come il tempo che intercorre dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. La distribuzione dei tempi di sopravvivenza è stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
18 mesi
Cambiamenti in Fosfo-ERbeta, Cistatine 1, 2, 4 e 5, Fosfo-Smad2/3 e Ki-67
Lasso di tempo: 5 anni
I pazienti si sottopongono a biopsie tumorali prima dell'inizio del trattamento e al termine del ciclo 1 di trattamento. Questi campioni verranno sottoposti a colorazione immunoistochimica (IHC) con i seguenti anticorpi: ERbeta fosforilato (fosfo), cistatine 1, 2, 4 e 5, fosfo-Smad2/3 e Ki-67. Per ciascuno di questi biomarcatori, viene costruito un grafico di serie temporali in modo che i dati di un singolo paziente siano rappresentati utilizzando lo stesso colore per ciascuno dei cinque grafici. Questi grafici vengono esaminati visivamente per individuare tendenze all'interno di ciascun grafico (variazione tra individui) e attraverso i cinque grafici (profilo delle variazioni dei biomarcatori all'interno di un individuo).
5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni dei livelli sierici di cistatina in risposta al trattamento
Lasso di tempo: Baseline fino al ciclo 1
La variazione dei livelli di cistatina dopo un ciclo di trattamento viene esaminata utilizzando test dei ranghi con segno e la differenza nella variazione percentuale dei suoi livelli dopo un ciclo di trattamento tra i pazienti che hanno ottenuto un beneficio clinico e quelli che non lo hanno ottenuto sarà esaminata utilizzando un test di Wilcoxon per la somma dei ranghi a due campioni.
Baseline fino al ciclo 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew P. Goetz, M.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

29 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1831 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P50CA116201 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 18-000734 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA249116 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • TBCRC051 (Altro identificatore: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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