Østradiol til behandling af patienter med ER betapositiv, tredobbelt negativ lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• PRÆSCREENINGSKRITERIER (TRIN 0): Kvinder i alderen >= 18 år

• FØR-SCREENINGSKRITERIER (TRIN 0): Anamnese med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der er ERalfa-negativ eller lav (< 1 % nuklear farvning) og HER2-negativ.

  • Bemærk: HER2 negativ sygdom i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP) 2018, skal et af følgende være gældende:

    • 0 eller 1+ ved immunhistokemi (IHC) og ikke amplificeret ved in situ hybridisering (ISH);
    • 0 eller 1+ af IHC og ISH ikke udført;
    • 2+ af IHC og ISH resultater er: < 6,0 HER2-signaler/celle med HER2/CEP17-forhold < 2,0;
    • IHC ikke udført og ikke forstærket af ISH.

• FØR-SCREENINGSKRITERIER (TRIN 0): =< 3 tidligere kemoterapiregimer til behandling af metastatisk brystkræft.

  • Bemærk: Tidligere brug af monoklonale antistoffer rettet mod PD1, PDL1 er tilladt (hvis det administreres som monoterapi, tælles det ikke som et kemoterapiregime).
• PRÆSCREENINGSKRITERIER (TRIN 0): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• FØRSCREENINGSKRITERIER (TRIN 0): Villig til at indsende en biopsiprøve fra lokalt tilbagevendende eller metastatisk sted (eller primært, hvis metastatisk sted ikke er tilgængeligt) af brystkræft for ERbeta-farvning til Mayo Clinic Anatomic Pathology.
• PRÆSCREENINGSKRITERIER (TRIN 0): Ingen tidligere historie med metastatisk ERalfa-positiv brystkræft (>= 1 %)
• FORREGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 1): Tilstedeværelse af moderat eller stærk nuklear ERbeta-farvning i > 25 % af cellerne i prøven indsendt under præ-screeningstrinnet.
• FORREGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 1): For patienter, der ikke havde en biopsi eller manglede ERalpha-, progesteronreceptor- (PR)- og HER2-resultater fra et lokalt fremskredent eller metastatisk sted udført =< 12 måneder før præregistrering: Villig til at gennemgå en standardbehandlingsbiopsi af lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft for ERalpha, PR og HER2 samt yderligere forskningskerner.

• FORREGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 1): Målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), som vil blive vurderet ved hjælp af billeddannelsesbaserede evalueringer.

  • Bemærk: Tumorlæsionen, der er biopsieret i præregistreringsperioden, betragtes ikke som målbar sygdom eller en mållæsion.

• FØRREGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 1): Hvis historie med hjernemetastaser skal opfylde følgende kriterier:

  • Patienter med en historie med hjernemetastaser er kun kvalificerede, hvis de er asymptomatiske og har stabil sygdom i >= 3 måneder, inklusive < 28 dage før præregistrering.
  • Får ikke steroider for hjernemetastaser.
• FORHANDLINGSKRITERIER (TRIN 1): ECOG-ydeevnestatus 0 eller 1.

• FØRREGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 1): =< 3 tidligere kemoterapiregimer til behandling af metastatisk brystkræft.

  • BEMÆRK: Tidligere brug af monoklonale antistoffer rettet mod PD1, PDL1 er tilladt.

• FØRREGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 1): Kvinder skal være postmenopausale.

  • BEMÆRK: Postmenopausal status verificeres af:

    • Forudgående bilateral kirurgisk ooforektomi, eller
    • Alder >= 60 år, eller
    • Alder < 60 år uden menstruation i > 1 år med østradiolniveauer inden for postmenopausalt område i henhold til institutionel standard.
• FØRREGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 1): I stand til at sluge oral medicin.

• FØRREGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 1): Vilje til at stoppe brugen af ​​stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 før registrering.

  • BEMÆRK: Brug af stærke inducere eller inhibitorer er tilladt under præregistrering, så længe patienten vil gennemføre forløbet før registrering.
• REGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 2): For patenter, der har fået taget en biopsi fra et metastatisk sted =< 12 måneder før præregistrering: Bekræftelse fra det lokale laboratorium på, at tumoren fra denne biopsi var ERalpha negativ (< 1 % nuklear farvning) og HER2 negativ
• REGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 2): For patienter, der har gennemgået en præregistreringsbiopsi: Histologisk bekræftelse fra lokalt laboratorium på, at tumor er ERalpha negativ (< 1 % nuklear farvning) og HER2 negativ
• REGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 2): Hæmoglobin >= 8 g/dL (=< 14 dage før registrering).
• REGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 2): Blodpladeantal >= 75.000/mm^3 (=< 14 dage før registrering).
• REGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 2): Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 14 dage før registrering).
• REGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 2): Total bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 14 dage før registrering).

• REGISTRERINGSKRITERIER (TRIN 2): Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) =< 2,5 x ULN (=< 14 dage før registrering).

  • For patienter med levermetastaser =< 5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERINGSKRITERIER: Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
  • Ustabil angina pectoris.
  • Ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi.
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk > 160/90).

• FØRREGISTRERINGSKRITERIER: Dyb venetrombose/lungeemboli (DVT/PE) =< 12 måneder før præregistrering.

  • Bemærk: Patienter, der er i antikoagulantbehandling til vedligeholdelse, er kvalificerede, så længe DVT og/eller PE opstod > 6 måneder før præregistrering, og der ikke er evidens for aktiv trombose (enten DVT eller PE).
• FORHANDLINGSKRITERIER: Slagtilfælde =< 6 måneder før forhåndsregistrering.
• PRÆRE-REGISTRERINGSKRITERIER: To eller flere episoder af DVT og/eller PE =< 5 år før forhåndsregistrering.
• FØRREGISTRERINGSKRITERIER: Unormal uterinblødning =< 6 måneder før præregistrering
• FØRREGISTRERINGSKRITERIER: Historie om koagulopati.

• FØRREGISTRERINGSKRITERIER: Anden aktiv anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft inden for 3 år før præregistrering.

  • BEMÆRK: En anden malignitet anses ikke for at være aktiv, hvis al behandling for den malignitet er afsluttet, og patienten har været sygdomsfri i >= 3 år før præregistrering.

• REGISTRERINGSKRITERIER: Ingen af ​​følgende behandlinger er tilladt =< 14 dage før registrering.

  • Kemoterapi.
  • Immunterapi.
  • Biologisk terapi.
  • Hormonel terapi.
  • Monoklonale antistoffer.
  • Anti-HER2 eller anden "målrettet" (f.eks. mTOR) terapi.
  • Bemærk: Eventuelle uønskede hændelser afledt af disse terapier skal være =< grad 2 før start af studieterapi (undtagelser for alopeci).