Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Østradiol i behandling av pasienter med ER betapositiv, trippel negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

8. mai 2026 oppdatert av: Mayo Clinic

Terapeutisk målretting av ER Beta ved trippel negativ brystkreft

Denne fase II-studien studerer hvor godt østradiol virker i behandling av pasienter med østrogenreseptor beta (ER beta) positiv, trippel negativ brystkreft som har spredt seg til nærliggende vev eller lymfeknuter (lokalt avansert) eller andre steder i kroppen (metastatisk). Hormonreseptorer som ER beta lar kroppen reagere riktig på hormoner. Trippel negativ betyr at brystkreften ikke uttrykker andre hormonreseptorer kalt ER alfa, progesteron og HER2. Hos noen mennesker med trippel negativ brystkreft er ER beta overuttrykt. Tumorceller som overuttrykker ER beta vokser langsommere i laboratoriet, og denne veksten bremses i nærvær av østrogen. Østradiol er en form for østrogen. Denne studien kan hjelpe leger å avgjøre om tumorceller som overuttrykker ER beta krymper i nærvær av østradiol.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Å vurdere antitumoraktiviteten til østradiol hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC) som uttrykker ERbeta (> 25 % moderat eller sterk nukleær farging).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å undersøke sikkerhetsprofilen til østradiol når det administreres i en dose på 2 mg tre ganger daglig (TID) til kvinner med lokalt avansert eller metastatisk TNBC som uttrykker ERbeta.

II. For å undersøke endringene i fosforylert (fosfo)-ERbeta, cystatiner 1, 2, 4 og 5, fosfo-Smad2/3 og Ki-67 i tumorbiopsier tatt før og etter første behandlingssyklus.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å undersøke endringer i plasma østradiol, serum cytokin og cystatin nivåer før/etter 1 syklus med østradiol.

II. Analyser de globale genekspresjonsprofilene til parede biopsier før og etter 1 behandlingssyklus.

III. Å utvikle pasientavledede xenografter (PDX) som er ERalfa-negative, HER2-negative og ERbeta-positive (kun Mayo).

IV. Å undersøke endringer i den relative mengden av sirkulerende immuncellepopulasjoner etter første behandlingssyklus og om disse endringene er forskjellige med hensyn til om pasienten fortsatt er på behandling etter 6 behandlingssykluser eller ikke.

OVERSIKT:

Pasienter får østradiol oralt (PO) TID i dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene gjennomgår også en vevsbiopsi ved slutten av syklus 1, innsamling av blodprøver på dag 1 av syklus 1 (C1D1), på slutten av syklus 1 og ved slutten av behandlingen. I tillegg gjennomgår pasienter computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET) ved baseline, ved slutten av syklus 2, 4 og 6, og deretter hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp årlig i 5 år fra studieregistrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • FHCC South Lake Union

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FØRSKJERNINGSKRITERIER (TRINN 0): Kvinner i alderen >= 18 år

  • PRE-SCREENING KRITERIER (TRINN 0): Anamnese med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som er ERalfa negativ eller lav (< 1 % kjernefarging) og HER2 negativ.

    • Merk: HER2 negativ sykdom i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American of Pathologists (ASCO/CAP) fra 2018, må ett av følgende gjelde:

      • 0 eller 1+ ved immunhistokjemi (IHC) og ikke amplifisert ved in situ hybridisering (ISH);
      • 0 eller 1+ av IHC og ISH ikke utført;
      • 2+ av IHC og ISH-resultater er: < 6,0 HER2-signaler/celle med HER2/CEP17-forhold < 2,0;
      • IHC ikke gjort og ikke forsterket av ISH.

  • PRE-SCREENING KRITERIER (TRINN 0): =< 3 tidligere kjemoterapiregimer for behandling av metastatisk brystkreft.

    • Merk: Tidligere bruk av monoklonale antistoffer rettet mot PD1, PDL1 er tillatt (hvis det administreres som monoterapi, regnes det ikke som et kjemoterapiregime).
  • FORHÅNDSKRITERIER (TRINN 0): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • PRE-SCREENING KRITERIER (TRINN 0): Villig til å sende inn en biopsiprøve fra lokalt tilbakevendende eller metastatisk sted (eller primært hvis metastatisk sted ikke er tilgjengelig) av brystkreft for ERbeta-farging til Mayo Clinic Anatomic Pathology.
  • PRE-SCREENING KRITERIER (TRINN 0): Ingen tidligere historie med metastatisk ERalfa-positiv brystkreft (>= 1 %)
  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): Tilstedeværelse av moderat eller sterk kjernefysisk ERbeta-farging i > 25 % av cellene i prøven som ble sendt inn under forhåndsscreeningstrinn.
  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): For pasienter som ikke hadde en biopsi eller som mangler ERalpha, progesteronreseptor (PR) og HER2-resultater fra et lokalt avansert eller metastatisk sted utført =< 12 måneder før forhåndsregistrering: Villig til å gjennomgå en standardbehandlingsbiopsi av lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft for ERalpha, PR og HER2, samt ytterligere forskningskjerner.

  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): Målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier som vil bli vurdert ved hjelp av bildebaserte evalueringer.

    • Merk: Tumorlesjonen som er biopsiert i løpet av forhåndsregistreringsperioden, anses ikke som målbar sykdom eller som mållesjon.

  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): Hvis historie med hjernemetastaser må oppfylle følgende kriterier:

    • Pasienter med en historie med hjernemetastaser er kun kvalifisert hvis de er asymptomatiske og har stabil sykdom i >= 3 måneder, inkludert < 28 dager før forhåndsregistrering.
    • Får ikke steroider for hjernemetastaser.
  • FORHÅNDSREGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.

  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): =< 3 tidligere kjemoterapiregimer for behandling av metastatisk brystkreft.

    • MERK: Tidligere bruk av monoklonale antistoffer rettet mot PD1, PDL1 er tillatt.

  • FØRREGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): Kvinner må være postmenopausale.

    • MERK: Postmenopausal status verifiseres av:

      • Tidligere bilateral kirurgisk ooforektomi, eller
      • Alder >= 60 år, eller
      • Alder < 60 år uten menstruasjon i > 1 år med østradiolnivåer innenfor postmenopausalt område, i henhold til institusjonsstandard.
  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): Kunne svelge orale medisiner.

  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 1): Vilje til å slutte å bruke sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 før registrering.

    • MERK: Bruk av sterke induktorer eller inhibitorer er tillatt under forhåndsregistrering så lenge pasienten vil fullføre kurset før registrering.
  • REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 2): For patenter som har tatt en biopsi fra et metastatisk sted =< 12 måneder før forhåndsregistrering: Bekreftelse fra det lokale laboratoriet på at svulsten fra denne biopsien var ERalfa negativ (< 1 % kjernefarging) og HER2 negativ
  • REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 2): For pasienter som gjennomgikk en forhåndsregistreringsbiopsi: Histologisk bekreftelse fra lokalt laboratorium på at svulsten er ERalfa negativ (< 1 % kjernefarging) og HER2 negativ
  • REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 2): Hemoglobin >= 8 g/dL (=< 14 dager før registrering).
  • REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 2): Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (=< 14 dager før registrering).
  • REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 2): Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 14 dager før registrering).
  • REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 2): Total bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 14 dager før registrering).

  • REGISTRERINGSKRITERIER (TRINN 2): Aspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) =< 2,5 x ULN (=< 14 dager før registrering).

    • For pasienter med levermetastaser =< 5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER: Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon.
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
    • Ustabil angina pectoris.
    • Ukontrollert symptomatisk hjertearytmi.
    • Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk > 160/90).

  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER: Dyp venetrombose / lungeemboli (DVT/PE) =< 12 måneder før forhåndsregistrering.

    • Merk: Pasienter som er på antikoagulantbehandling for vedlikehold er kvalifisert så lenge DVT og/eller PE oppsto > 6 måneder før forhåndsregistrering, og det ikke er bevis for aktiv trombose (verken DVT eller PE).
  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER: Hjerneslag =< 6 måneder før forhåndsregistrering.
  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER: To eller flere episoder med DVT og/eller PE =< 5 år før forhåndsregistrering.
  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER: Unormal livmorblødning =< 6 måneder før forhåndsregistrering
  • FØRREGISTRERINGSKRITERIER: Historie om koagulopati.

  • PRE-REGISTRERINGSKRITERIER: Annen aktiv andre malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft innen 3 år før forhåndsregistrering.

    • MERK: En annen malignitet anses ikke som aktiv hvis all behandling for den maligniteten er fullført og pasienten har vært sykdomsfri i >= 3 år før forhåndsregistrering.

  • REGISTRERINGSKRITERIER: Ingen av følgende behandlinger er tillatt =< 14 dager før registrering.

    • Kjemoterapi.
    • Immunterapi.
    • Biologisk terapi.
    • Hormonell terapi.
    • Monoklonale antistoffer.
    • Anti-HER2 eller annen "målrettet" (f.eks. mTOR) terapi.
    • Merk: Eventuelle bivirkninger avledet av disse terapiene må være =< grad 2 før studieterapi starter (unntak for alopecia).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (østradiol)
Pasienter får østradiol PO TID i dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også en vevsbiopsi ved slutten av syklus 1, innsamling av blodprøver på C1D1, ved slutten av syklus 1, og ved slutten av behandlingen. I tillegg gjennomgår pasienter CT-, MR- eller PET-skanning ved baseline, ved slutten av syklus 2, 4 og 6, og deretter hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Terapeutisk østradiol
Gitt PO
Andre navn:
  • Climara
  • Estrace
  • Vagifem
  • 17 Beta-østradiol
  • Aquadiol
  • Dimenformon
  • Diogyn
  • Diogynets
  • ESTRADIOL
  • Estraldine
  • Østradiol
  • Ovocylin
  • Progynon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelssats
Tidsramme: 173 dager
En pasient sies å ha oppnådd klinisk fordelrate ved 6-måneders tidspunktet hvis pasientens sykdom oppfyller Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) for komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i > 6 måneder etter behandlingsstart. 6-måneders klinisk fordelrate er prosentandelen av pasienter som oppfyller kriteriene for klinisk fordel minst 6 måneder blant alle pasientene som har startet østradiolbehandling. Ettersom antallet pasienter med uoverensstemmende ERbeta-funn forventes å være lite, vil et 90% eksakt binomialt konfidensintervall konstrueres for andelen pasienter som ble funnet å ha ingen til svak ERβbeta-uttrykkende metastatisk trippelnegativ brystkreft (TNBC) og som oppnådde klinisk fordelrate ved 6-måneders tidspunktet.
173 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 5 år
En bivirkning er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av en medisinsk behandling eller prosedyre, som kan eller ikke kan anses å være relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren. Alle bivirkninger av grad 2, 3, 4 eller 5 vil bli dokumentert og tildelt en attributt av behandlende kliniker med hensyn til dens sammenheng med behandlingen. For en gitt bivirkning bestemmes andelen pasienter som rapporterer utvikling av en grad 2-5 av denne bivirkningen. Antall dosereduksjoner per pasient og årsakene til dosereduksjonen blir oppsummert.
5 år
Tumorresponsrate blant pasienter med målbart sykdomsforløp
Tidsramme: 173 dager
Svareffekten for svulst defineres som 100 % ganger antall pasienter med CR eller PR (som definert av RECIST-kriteriene) ved 2 påfølgende evalueringer med minst 8 ukers mellomrom, delt på det totale antallet kvalifiserte pasienter som startet studievehandling. Et 90 % binomialt konfidensintervall konstrueres for den sanne svarfrekvensen.
173 dager
Fordeling av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 173 dager
PFS defineres som tiden fra registrering til den første av følgende hendelser: lokal, regional eller fjern tilbakefall, sekundær primærsykdom eller død av enhver årsak. Fordelingen av PFS-tider vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
173 dager
Fordelingen av total overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
OS er definert som tiden fra registrering til død av hvilken som helst årsak.
Fordelingen av overlevelsesperioder estimeres ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
18 måneder
Endringer i Phospho-ERbeta, Cystatin 1, 2, 4 og 5, Phospho-Smad2/3 og Ki-67
Tidsramme: 5 år
Pasienter gjennomgår svulstbiopsier før behandlingsstart og ved fullføring av syklus 1-behandling. Disse prøvene vil bli undersøkt med immunhistokjemi (IHC)-farging med følgende antistoffer: fosforylert (fosfo)-ERbeta, cystatin 1, 2, 4 og 5, fosfo-Smad2/3 og Ki-67. For hver av disse biomarkørene konstrueres et tidsrekkeplot slik at en individuell pasients data vil bli representert med samme farge for hver av de fem grafene. Disse grafene visuelt inspiseres for trender innenfor hver av grafene (variasjon mellom individer) samt på tvers av de fem grafene (profil for biomarkørforandringer hos en enkeltperson).
5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i serumcystatinnivåer som respons på behandling
Tidsramme: Baseline opp til syklus 1
Endringer i cystatinnivåer etter en behandlingssyklus undersøkes ved hjelp av signed rank-tester, og forskjellen i prosentvis endring i nivået etter en behandlingssyklus mellom pasienter som oppnådde klinisk nytte og de som ikke gjorde det, vil bli undersøkt ved hjelp av en to-utvalgs Wilcoxon rank sum-test.
Baseline opp til syklus 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew P. Goetz, M.D., Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

29. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1831 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P50CA116201 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 18-000734 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • R01CA249116 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • TBCRC051 (Annen identifikator: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere