進行性粘液性黒色腫患者の治療における第II相試験 (BJCH-MM-0624)
2019年12月5日 更新者：Jun Guo、Peking University Cancer Hospital & Institute
進行性粘膜黒色腫患者の一次治療におけるアキシチニブと併用したトリパリマブ注射の有効性と安全性を評価する無作為化、対照、多施設共同第II相臨床試験
これは、進行性粘膜黒色腫患者の第一選択治療におけるアキシチニブと組み合わせたトリパリマブ注射の有効性と安全性を評価するための無作為化、制御、多施設共同第II相臨床試験です。
対象集団は、未治療、組織病理学的に確認された、切除不能または転移性粘膜黒色腫の患者です。
無作為化時に、患者は 3 つのグループに 1:1:1 で無作為化され、各グループ約 33 人の被験者がトリパリマブ注射とアキシチニブ、トリパリマブ注射単剤療法を受けます (疾患の進行後に基準を満たす被験者は、トリパリマブとアキシチニブを受けるためにクロスオーバーする場合があります)。 、またはアキシチニブ単剤療法（疾患の進行後に基準を満たす対象は、トリパリマブとアキシチニブの併用を受けるためにクロスオーバーすることができる）;患者に疾患の進行または耐え難い毒性がある場合、治療は終了し、生存追跡が開始されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
99
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 募集
- Beijing Cancer Hospital
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主任研究者：
- Jun Guo, MD,PHD
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コンタクト：
- Jun Guo, MD,PHD
- 電話番号：010-88121122
- メール：Guoj307@126.com
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副調査官：
- Xinan Sheng, MD
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Liaoning
-
Shengyang、Liaoning、中国
- まだ募集していません
- Baishen First Hospital of Jilin University
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コンタクト：
- Di Wu, Professor
- 電話番号：13944888991
- メール：wudi888991@163.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 患者は、以下の基準を満たす場合、試験に適格です。
- 18歳から80歳までの男女。
- -病理組織学的に確認された、切除不能または転移性粘膜黒色腫の患者。
- -全身性抗腫瘍薬による前治療はありません（前のアジュバントまたはネオアジュバント療法は許可されていますが、無作為化の少なくとも3週間前に完了する必要があり、関連するすべての有害事象は正常またはCTC-AEグレード1に戻っています）。
- ECOG スケールで 0 または 1 のスコアを持つ。
- PD-L1 発現検査には、腫瘍組織サンプルが必要です。
- -RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変があり、その病変は照射されていません。
臓器機能は、次の要件を満たす必要があります (無作為化前の 7 日以内)。
-末梢血：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109 / L、血小板（PLT）≧100×109 / L、ヘモグロビン（HB）≧9 g / dL（検査前14日以内に輸血または血液成分なし）; -肝臓：血清ビリルビン（TBIL）≤1.5 x正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN（肝転移の場合は≤5 x ULN）; -血清クレアチニン≤1.5 x ULN; -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 x ULN（抗凝固療法を受けていない患者のみ; 抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固剤を治療要件内に保つ必要があります）; -正常な心機能、すなわち、臨床的意義のない正常または異常な心電図、および心臓超音波で50％を超える左心室駆出率（LVEF）。
- 出産可能年齢の女性は、治療前7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。生殖の可能性のある男性または出産の可能性のある女性は、試験全体を通して非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊法など）を使用し、治療終了後3か月間避妊を継続する必要があります。
- -被験者は、この研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、十分なコンプライアンスを持ち、フォローアップに協力することをいとわない.
除外基準 以下の条件のいずれかを持つ患者は、試験から除外されます。
- -以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2療法および/またはVEGFR TKIで治療された患者。
- -この研究の前の4週間以内に他の薬物/療法の臨床試験に参加した、または参加している患者 治療（無作為化前）。
- -研究開始前4週間以内の大手術、生ワクチン接種、免疫療法、および研究開始前2週間以内の放射線療法。
- -過去3年以内の粘膜黒色腫以外の悪性腫瘍の病歴。 ただし、皮膚の治癒した基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、初期段階の前立腺癌、および子宮頸部の上皮内癌を除く。
- -研究開始前の1週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）やエリスロポエチンなどの造血刺激因子を投与された患者。
- HIV検査陽性。
活動性のB型またはC型肝炎の患者：
- HBsAg または HBcAb が陽性の場合は、さらに HBV DNA をテストします (サイトでの検出下限を超える結果)。
- HCV 抗体検査の結果が陽性の場合は、HCV RNA を追加検査します。
- 組換えヒト化 PD-1 モノクローナル抗体医薬品およびその成分にアレルギーがあることが知られています。アキシチニブとその賦形剤にアレルギーがあることが知られています。
- 薬でコントロールできない高血圧。
- 対症療法を必要とする臨床症状を伴う大量の胸水または腹水。
- アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある被験者は除外されます。 転移性脳病変のある被験者は、治療を受けており、治療完了後少なくとも8週間、最初の投与前28日以内に磁気共鳴画像法（MRI）で疾患進行の証拠がない場合に適格です。 全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）は、少なくとも治験薬投与の2週間前に必要とされてはなりません。
- -活動性肺結核の病歴。
以下を含むがこれらに限定されない制御不能な臨床的問題がある：
- -下垂体炎、大腸炎、肝炎、腎炎などの全身ステロイド/免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患;
- -無作為化前の6か月以内に次のことが発生しました：1）深部静脈血栓症または肺塞栓症; 2) 経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス術; ３）脳血管障害、一過性脳虚血発作。
- -プロトコルの遵守に影響を与えたり、結果の解釈を妨げたりする可能性のある、その他の重篤で制御不能な併発疾患には、活動性日和見感染または進行性（重度）感染、制御不能な糖尿病、心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、2度以上）が含まれます心ブロック、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈または不安定狭心症、3か月以内の脳梗塞など）または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患、症候性気管支痙攣の既往歴）。
- 被験者の薬物の嚥下に影響を与える状態、および治験薬の吸収または薬物動態に影響を与える状態。
- 幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある。
- -妊娠可能年齢の女性、妊娠中または授乳中の女性 治療開始の7日前に血清または尿の妊娠検査が陽性。
- 向精神薬乱用の病歴があり、離脱できない、または精神障害の病歴がある。
- 研究者の判断で、研究参加に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性、または慢性の病状または検査室の異常。
- -治験責任医師がコンプライアンスが不十分であると判断した患者、またはこの試験に適さないその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JS001（トリパリマブ注）アキシチニブ併用
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対照群： トリパリマブ (240 mg、IV、Q3W) は、疾患の進行または耐え難い毒性、治験責任医師または被験者が中止を決定する、フォローアップを失う、他の抗腫瘍療法の開始、または死亡するまで、初日に投与されます。 2年以内 |
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実験的：JS001単体
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テストグループ: トリパリマブ (240 mg、IV、Q3W) + アキシチニブ (5 mg/錠、1 錠、1 日 2 回、経口);アキシチニブはトリパリマブ投与の2日目に開始され、疾患の進行または耐えられない毒性、治験責任医師または被験者が中止を決定する、フォローアップを失う、他の抗腫瘍療法の開始、または死亡するまで、トリパリマブの使用の最大期間は2年以上。 |
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アクティブコンパレータ：アキシチニブ単独
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アキシチニブ (5 mg/錠剤) 1 錠、1 日 2 回、経口で、疾患の進行または耐え難い毒性が生じるまで、治験責任医師または被験者が中止を決定するか、経過観察に失敗するか、他の抗腫瘍療法を開始するか、死亡するまで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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RECIST 1.1 基準による無増悪生存期間 (PFS): 無作為化日から最初に記録された疾患の進行 (RECIST 1.1 基準による) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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INV-ORR
時間枠：36ヶ月
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クロスオーバー被験者の INV-ORR は、クロスオーバー被験者の数で割った INV 評価に基づく CR または PR の DOR を持つ被験者の数です。
DOR は、最初のクロスオーバー投与の日から、RECIST 1.1 に従って進行を客観的に記録した日、または腫瘍に対する放射線療法および腫瘍に対する手術を含むその後の治療の日付までの、INV によって測定された最良の反応として定義されます。が最初に発生します。
進行またはその後の治療が文書化されていない被験者については、利用可能なすべての応答指定が DOR 評価に割り当てられます。
クロスオーバー被験者のベースライン腫瘍評価は、併用クロスオーバー前の単剤療法の最後の腫瘍評価に基づいています。
探索的エンドポイントは、データが利用可能な場合、一次エンドポイント分析時に分析されます。
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36ヶ月
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ORR
時間枠：36ヶ月
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RECIST 1.1による客観的奏効率（ORR）;
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36ヶ月
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PFS
時間枠：36ヶ月
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RECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）;
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36ヶ月
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DOR
時間枠：36ヶ月
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RECIST 1.1による応答期間（DOR）;
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36ヶ月
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TTR
時間枠：36ヶ月
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RECIST 1.1 に準拠した応答時間 (TTR)。
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36ヶ月
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DCR
時間枠：36ヶ月
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RECIST 1.1による疾病制御率（DCR）;
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36ヶ月
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OS
時間枠：36ヶ月
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全生存期間 (OS): 無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間。
分析日時点で生存している患者は、最後の連絡日で検閲されます。
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36ヶ月
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安全性：異常な臨床検査値および/または治療に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：36ヶ月
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異常な臨床検査値および/または治療に関連する有害事象のある参加者の数。
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jun Guo, MD,PHD、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月11日
一次修了 (予想される)
2022年6月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月6日
最初の投稿 (実際)
2019年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月5日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
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