Estudio Fase II en el Tratamiento de Pacientes con Melanoma Mucinoso Avanzado (BJCH-MM-0624)

Criterios de inclusión Los pacientes son elegibles para el ensayo si cumplen con los siguientes criterios:

1. Hombres y mujeres, de 18 a 80 años.
2. Pacientes con melanoma mucoso no resecable o metastásico confirmado histopatológicamente.
3. Sin tratamiento previo con ningún agente antineoplásico sistémico (se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante previa, pero debe completarse al menos 3 semanas antes de la aleatorización y todos los eventos adversos relacionados han regresado a la normalidad o al Grado 1 de CTC-AE).
4. Tener una puntuación de 0 o 1 en la escala ECOG.
5. Las muestras de tejido tumoral deben estar disponibles para las pruebas de expresión de PD-L1.
6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1, y la lesión no ha sido irradiada.

7. La función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos (dentro de los 7 días previos a la aleatorización):

   Sangre periférica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L, hemoglobina (HB) ≥9 g/dL (sin transfusión de sangre ni componentes sanguíneos en los 14 días anteriores a la prueba); Hígado: bilirrubina sérica (TBIL) ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x ULN (≤5 x ULN en caso de metástasis hepáticas); Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN; Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (solo para pacientes que no reciben terapia anticoagulante; los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben mantener el anticoagulante dentro de los requisitos terapéuticos); Función cardíaca normal, es decir, electrocardiograma normal o anormal sin importancia clínica y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al 50 % en la ecografía cardíaca.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento; los hombres en edad reproductiva o las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, abstinencia o anticonceptivos de barrera en combinación con espermicidas) durante todo el ensayo y continuar con la anticoncepción durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.
9. Los sujetos están dispuestos a participar en este estudio y firman un formulario de consentimiento informado, cumplen bien y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones serán excluidos del ensayo:

1. Pacientes tratados previamente con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 y/o ITC VEGFR.
2. Pacientes que hayan participado o estén participando en un ensayo clínico de otro fármaco/terapia en las 4 semanas anteriores a este tratamiento de estudio (antes de la aleatorización).
3. Cirugía mayor, vacunación viva, inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio y radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio.
4. Antecedentes de malignidad distinta del melanoma mucoso en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma de células basales curado de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de próstata en estadio temprano y carcinoma in situ del cuello uterino.
5. Pacientes que recibieron factores estimulantes hematopoyéticos, como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y eritropoyetina, dentro de la semana anterior al inicio del estudio.
6. Prueba de VIH positiva.

7. Pacientes con hepatitis B o C activa:

   • Si HBsAg o HBcAb es positivo, analice adicionalmente el ADN del VHB (resultados por encima del límite inferior de detección en el sitio);
   • Si el resultado de la prueba de anticuerpos contra el VHC es positivo, pruebe adicionalmente el ARN del VHC.
8. Conocido por ser alérgico al fármaco de anticuerpo monoclonal PD-1 humanizado recombinante y sus componentes; se sabe que es alérgico a axitinib y a cualquiera de sus excipientes.
9. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos.
10. Derrame pleural masivo o ascitis con síntomas clínicos que requieren manejo sintomático.
11. Se excluyen los sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con lesiones cerebrales metastásicas son elegibles si han recibido tratamiento y no tienen evidencia de progresión de la enfermedad en imágenes de resonancia magnética (MRI) al menos 8 semanas después de completar el tratamiento y dentro de los 28 días antes de la primera dosis. No se deben requerir dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalente de prednisona) al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
12. Antecedentes de tuberculosis pulmonar activa.

13. Tiene cualquier problema clínico incontrolable, que incluye pero no se limita a:

    • Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora con esteroides sistémicos, como hipofisitis, colitis, hepatitis, nefritis, etc.;
    • Tiene la siguiente ocurrencia dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: 1) trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; 2) intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria; 3) accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio.
    • Otras enfermedades concomitantes graves e incontrolables que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados, incluidas infecciones oportunistas activas o infecciones progresivas (graves), diabetes no controlada, enfermedades cardiovasculares (insuficiencia cardíaca de segundo grado o superior de clase III o IV de la New York Heart Association). bloqueo cardíaco, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable, infarto cerebral en los últimos 3 meses, etc.) o enfermedad pulmonar (antecedentes de neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático).
14. Cualquier condición que afecte la deglución del fármaco por parte del sujeto y cualquier condición que afecte la absorción o la farmacocinética del producto en investigación.
15. Haber recibido un trasplante de células madre o un trasplante de órganos.
16. Mujeres en edad fértil, embarazadas o lactantes con prueba de embarazo en suero u orina positiva 7 días antes de iniciar el tratamiento.
17. Tener antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no poder retirarlos o tener antecedentes de trastornos mentales.
18. Otras afecciones médicas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que, a juicio del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
19. Pacientes que el investigador considere que tienen un cumplimiento deficiente u otras condiciones que los hacen inadecuados para este ensayo.