Исследование фазы II по лечению пациентов с прогрессирующей муцинозной меланомой (BJCH-MM-0624)

Критерии включения Пациенты имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют следующим критериям:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет.
2. Пациенты с патогистологически подтвержденной, нерезектабельной или метастатической меланомой слизистой оболочки.
3. Никакого предварительного лечения какими-либо системными противоопухолевыми препаратами (предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия разрешена, но она должна быть завершена не менее чем за 3 недели до рандомизации, и все связанные с ней нежелательные явления вернулись к норме или CTC-AE Grade 1).
4. Иметь 0 или 1 балл по шкале ECOG.
5. Образцы опухолевой ткани должны быть доступны для тестирования экспрессии PD-L1.
6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1, и поражение не подвергалось облучению.

7. Функция органа должна соответствовать следующим требованиям (в течение 7 дней до рандомизации):

   Периферическая кровь: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 109/л, тромбоциты (ПЛТ) ≥100 × 109/л, гемоглобин (HB) ≥9 г/дл (без переливания крови или компонентов крови в течение 14 дней до исследования); Печень: билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН (≤5 x ВГН в случае метастазов в печень); креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN; Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН (только для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию; пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, должны поддерживать прием антикоагулянта в пределах терапевтических потребностей); Нормальная функция сердца, т. е. нормальная или аномальная электрокардиограмма без клинического значения и фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) более 50% по данным УЗИ сердца.

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до лечения; мужчины репродуктивного возраста или женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, воздержание или барьерную контрацепцию в сочетании со спермицидами) на протяжении всего исследования и продолжать контрацепцию в течение 3 месяцев после окончания лечения.
9. Субъекты желают участвовать в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия, хорошо соблюдают режим и сотрудничают в последующем наблюдении.

Критерии исключения Пациенты с любым из следующих состояний будут исключены из исследования:

1. Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 терапию и/или TKI VEGFR.
2. Пациенты, которые участвовали или участвуют в клиническом исследовании другого лекарственного средства/терапии в течение 4 недель до этого исследуемого лечения (до рандомизации).
3. Обширное хирургическое вмешательство, живая вакцинация, иммунотерапия в течение 4 недель до начала исследования и лучевая терапия в течение 2 недель до начала исследования.
4. Злокачественные новообразования, отличные от меланомы слизистых оболочек, в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, ранней стадии рака предстательной железы и карциномы in situ шейки матки.
5. Пациенты, получавшие гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и эритропоэтин, в течение 1 недели до начала исследования.
6. Положительный тест на ВИЧ.

7. Пациенты с активным гепатитом В или С:

   • Если HBsAg или HBcAb положительны, дополнительно проверьте ДНК HBV (результаты выше нижнего предела обнаружения в месте);
   • Если результат теста на антитела к ВГС положительный, дополнительно проверьте РНК ВГС.
8. Известно, что у него аллергия на рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело PD-1 и его компоненты; известна аллергия на акситиниб и любые его вспомогательные вещества.
9. Гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств.
10. Массивный плеврит или асцит с клиническими симптомами, требующими симптоматического лечения.
11. Субъекты с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) исключены. Субъекты с метастатическим поражением головного мозга имеют право на участие, если они получили лечение и не имеют признаков прогрессирования заболевания на магнитно-резонансной томографии (МРТ) по крайней мере через 8 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до первой дозы. Иммуносупрессивные дозы системных кортикостероидов (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона) не должны назначаться по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата.
12. В анамнезе активный туберкулез легких.

13. Имеют какие-либо неконтролируемые клинические проблемы, включая, но не ограничиваясь:

    • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной стероидной/иммуносупрессивной терапии, такое как гипофизит, колит, гепатит, нефрит и др.;
    • Иметь в течение 6 месяцев до рандомизации следующие явления: 1) тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии; 2) чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, аортокоронарное шунтирование; 3) нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.
    • Другое серьезное, неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая активную оппортунистическую инфекцию или прогрессирующую (тяжелую) инфекцию, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, вторая степень или выше). блокада сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга в течение 3 мес и т. д.) или заболевание легких (интерстициальная пневмония в анамнезе, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм).
14. Любое состояние, которое влияет на проглатывание субъектом препарата, и любое состояние, которое влияет на абсорбцию или фармакокинетику исследуемого продукта.
15. Получили трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
16. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие женщины с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче за 7 дней до начала лечения.
17. Иметь в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами и неспособность отказаться или иметь в анамнезе психические расстройства.
18. Другие тяжелые, острые или хронические заболевания или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
19. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют плохую комплаентность или другие состояния, которые делают их непригодными для данного исследования.