Fase II-studie i behandling av pasienter med avansert mucinøst melanom (BJCH-MM-0624)

Inklusjonskriterier Pasienter er kvalifisert for forsøket hvis de oppfyller følgende kriterier:

1. Menn og kvinner, i alderen 18 til 80 år.
2. Pasienter med patohistologisk bekreftet, uoperabelt eller metastatisk slimhinnemelanom.
3. Ingen tidligere behandling med noen systemiske antineoplastiske midler (tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling er tillatt, men bør fullføres minst 3 uker før randomisering og alle relaterte bivirkninger har returnert til normal eller CTC-AE grad 1).
4. Ha en poengsum på 0 eller 1 på ECOG-skalaen.
5. Tumorvevsprøver må være tilgjengelige for PD-L1-ekspresjonstesting.
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1, og lesjonen er ikke bestrålet.

7. Organfunksjonen må oppfylle følgende krav (innen 7 dager før randomisering):

   Perifert blod: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L, blodplater (PLT) ≥100 × 109/L, hemoglobin (HB) ≥9 g/dL (ingen blodoverføring eller blodkomponenter innen 14 dager før testing); Lever: Serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN (≤5 x ULN ved levermetastaser); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (kun for pasienter som ikke får antikoagulantbehandling; pasienter som får antikoagulantbehandling bør holde antikoagulanten innenfor de terapeutiske kravene); Normal hjertefunksjon, dvs. normalt eller unormalt elektrokardiogram uten klinisk betydning, og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 50 % på hjerteultralyd.

8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandling; menn i fertil alder eller kvinner i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjon, abstinens eller barriereprevensjon i kombinasjon med sæddrepende midler) gjennom hele forsøket og fortsette prevensjon i 3 måneder etter avsluttet behandling.
9. Forsøkspersonene er villige til å delta i denne studien og signere informert samtykkeskjema, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølgingen.

Eksklusjonskriterier Pasienter med noen av følgende tilstander vil bli ekskludert fra studien:

1. Pasienter tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapi og/eller VEGFR TKI.
2. Pasienter som har deltatt i eller deltar i klinisk utprøving av annet legemiddel/terapi innen 4 uker før denne studiebehandlingen (før randomisering).
3. Større kirurgi, levende vaksinasjon, immunterapi innen 4 uker før studiestart og strålebehandling innen 2 uker før studiestart.
4. Anamnese med annen malignitet enn slimhinnemelanom i løpet av de siste 3 årene, med unntak av helbredet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, tidlig stadium av prostatakreft og karsinom in situ i livmorhalsen.
5. Pasienter som fikk hematopoietisk stimulerende faktorer, som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erytropoietin, innen 1 uke før studiestart.
6. HIV-test positiv.

7. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C:

   • Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, test i tillegg HBV DNA (resultater over den nedre grensen for deteksjon på stedet);
   • Hvis resultatet av HCV-antistofftesten er positivt, test i tillegg HCV-RNA.
8. Kjent for å være allergisk mot rekombinant humanisert PD-1 monoklonalt antistoff medikament og dets komponenter; kjent for å være allergisk mot axitinib og noen av dets hjelpestoffer.
9. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner.
10. Massiv pleural effusjon eller ascites med kliniske symptomer som krever symptomatisk behandling.
11. Personer med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser er ekskludert. Pasienter med metastaserende hjernelesjoner er kvalifisert hvis de har mottatt behandling og ikke har bevis for sykdomsprogresjon på magnetisk resonanstomografi (MRI) minst 8 uker etter fullført behandling og innen 28 dager før første dose. Immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) må ikke være nødvendig minst 2 uker før studielegemiddeladministrering.
12. Historie om aktiv lungetuberkulose.

13. Har noen ukontrollerbare kliniske problemer, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk steroid/immunsuppressiv terapi, slik som hypofysitt, kolitt, hepatitt, nefritt, etc.;
    • Har følgende forekomst innen 6 måneder før randomisering: 1) dyp venetrombose eller lungeemboli; 2) perkutan koronar intervensjon, akutt koronarsyndrom, koronar bypass-transplantasjon; 3) cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep.
    • Andre alvorlige, ukontrollerbare samtidige sykdommer som kan påvirke protokolloverholdelse eller forstyrre tolkning av resultater, inkludert aktiv opportunistisk infeksjon eller progressiv (alvorlig) infeksjon, ukontrollert diabetes, kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, andre grad eller høyere hjerteblokk, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt innen 3 måneder osv.) eller lungesykdom (historie med interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom og symptomatisk bronkospasme).
14. Enhver tilstand som påvirker forsøkspersonens svelging av legemidlet, og enhver tilstand som påvirker absorpsjonen eller farmakokinetikken til undersøkelsesproduktet.
15. Har fått stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
16. Kvinner i fertil alder, gravide eller ammende kvinner med positiv serum- eller uringraviditetstest 7 dager før behandlingsstart.
17. Har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ute av stand til å trekke seg tilbake eller har en historie med psykiske lidelser.
18. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
19. Pasienter som av etterforskeren vurderes å ha dårlig etterlevelse, eller andre forhold som gjør dem uegnet for denne studien.