Phase-II-Studie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem muzinösem Melanom (BJCH-MM-0624)

Einschlusskriterien Patienten sind für die Studie geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren.
2. Patienten mit pathohistologisch bestätigtem, inoperablem oder metastasiertem Schleimhautmelanom.
3. Keine vorherige Behandlung mit systemischen antineoplastischen Mitteln (eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie ist zulässig, sollte jedoch mindestens 3 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein und alle damit verbundenen unerwünschten Ereignisse haben sich auf den Normalwert oder CTC-AE-Grad 1 zurückgekehrt).
4. Haben Sie einen Wert von 0 oder 1 auf der ECOG-Skala.
5. Tumorgewebeproben müssen für PD-L1-Expressionstests verfügbar sein.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, und die Läsion wurde nicht bestrahlt.

7. Die Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen (innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung):

   Peripheres Blut: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin (HB) ≥ 9 g/dL (keine Bluttransfusion oder Blutbestandteile innerhalb von 14 Tagen vor dem Test); Leber: Serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (nur für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten; Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten das Antikoagulans innerhalb der therapeutischen Erfordernisse halten); Normale Herzfunktion, d. h. normales oder anormales Elektrokardiogramm ohne klinische Signifikanz und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mehr als 50 % im Herzultraschall.

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben; Männer im gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, intrauterine Verhütungsmittel, Abstinenz oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermiziden) anwenden und die Empfängnisverhütung für 3 Monate nach Ende der Behandlung fortsetzen.
9. Die Probanden sind bereit, an dieser Studie teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterschreiben, eine gute Compliance zu haben und bei der Nachsorge zu kooperieren.

Ausschlusskriterien Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Patienten, die zuvor mit einer Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Therapie und/oder VEGFR-TKIs behandelt wurden.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dieser Studienbehandlung (vor Randomisierung) an einer klinischen Studie mit anderen Arzneimitteln/Therapien teilgenommen haben oder teilnehmen.
3. Größere Operation, Lebendimpfung, Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn und Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des Schleimhautmelanoms innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Prostatakrebs im Frühstadium und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
5. Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn blutbildende stimulierende Faktoren wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Erythropoetin erhielten.
6. HIV-Test positiv.

7. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C:

   • Wenn HBsAg oder HBcAb positiv ist, zusätzlich HBV-DNA testen (Ergebnisse oberhalb der unteren Nachweisgrenze vor Ort);
   • Wenn das Ergebnis des HCV-Antikörpertests positiv ist, testen Sie zusätzlich HCV-RNA.
8. Bekanntermaßen allergisch gegen rekombinante humanisierte monoklonale PD-1-Antikörper-Medikamente und ihre Bestandteile; bekanntermaßen allergisch gegen Axitinib und einen der sonstigen Bestandteile sind.
9. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
10. Massiver Pleuraerguss oder Aszites mit klinischen Symptomen, die eine symptomatische Behandlung erfordern.
11. Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) sind ausgeschlossen. Patienten mit metastasierten Hirnläsionen sind geeignet, wenn sie eine Behandlung erhalten haben und mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis keine Anzeichen einer Krankheitsprogression in der Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen. Immunsuppressive Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) dürfen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht erforderlich sein.
12. Geschichte der aktiven Lungentuberkulose.

13. Unkontrollierbare klinische Probleme haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Steroid-/immunsuppressive Therapie erfordert, wie Hypophysitis, Colitis, Hepatitis, Nephritis usw.;
    • Folgendes Auftreten innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: 1) tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie; 2) perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypasstransplantation; 3) Schlaganfall, transiente ischämische Attacke.
    • Andere schwere, unkontrollierbare Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich aktiver opportunistischer Infektionen oder fortschreitender (schwerer) Infektionen, unkontrollierter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, zweiten Grades oder höher). Herzblock, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten usw.) oder Lungenerkrankung (Vorgeschichte mit interstitieller Pneumonie, obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischem Bronchospasmus).
14. Jeder Zustand, der das Schlucken des Medikaments durch den Probanden beeinträchtigt, und jeder Zustand, der die Absorption oder Pharmakokinetik des Prüfprodukts beeinflusst.
15. Haben eine Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten.
16. Frauen im gebärfähigen Alter, schwangere oder stillende Frauen mit positivem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest 7 Tage vor Beginn der Behandlung.
17. Haben Sie eine Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch und können Sie sich nicht zurückziehen oder haben Sie eine Vorgeschichte von psychischen Störungen.
18. Andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
19. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes eine schlechte Compliance oder andere Bedingungen vorliegen, die sie für diese Studie ungeeignet machen.