Étude de phase II dans le traitement des patients atteints de mélanome mucineux avancé (BJCH-MM-0624)

Critères d'inclusion Les patients sont éligibles pour l'essai s'ils répondent aux critères suivants :

1. Hommes et femmes, âgés de 18 à 80 ans.
2. Patients atteints d'un mélanome muqueux pathohistologiquement confirmé, non résécable ou métastatique.
3. Aucun traitement antérieur avec des agents antinéoplasiques systémiques (un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur est autorisé, mais doit être terminé au moins 3 semaines avant la randomisation et tous les événements indésirables associés sont revenus à la normale ou au grade CTC-AE 1).
4. Avoir un score de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG.
5. Des échantillons de tissus tumoraux doivent être disponibles pour les tests d'expression de PD-L1.
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1, et la lésion n'a pas été irradiée.

7. La fonction organique doit répondre aux exigences suivantes (dans les 7 jours précédant la randomisation) :

   Sang périphérique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥100 × 109/L, hémoglobine (HB) ≥9 g/dL (pas de transfusion sanguine ou de composants sanguins dans les 14 jours précédant le test) ; Foie : bilirubine sérique (TBIL) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN (uniquement pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant ; les patients recevant un traitement anticoagulant doivent maintenir l'anticoagulant dans les limites thérapeutiques) ; Fonction cardiaque normale, c'est-à-dire électrocardiogramme normal ou anormal sans signification clinique et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 50 % à l'échographie cardiaque.

8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement ; les hommes en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs contraceptifs intra-utérins, abstinence ou contraception barrière en association avec des spermicides) tout au long de l'essai et continuer la contraception pendant 3 mois après la fin du traitement.
9. Les sujets sont disposés à participer à cette étude et à signer un formulaire de consentement éclairé, à bien se conformer et à coopérer au suivi.

Critères d'exclusion Les patients présentant l'une des conditions suivantes seront exclus de l'essai :

1. Patients précédemment traités par un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 et/ou VEGFR TKI.
2. Patients qui ont participé ou participent à un essai clinique d'un autre médicament/traitement dans les 4 semaines précédant le traitement de cette étude (avant la randomisation).
3. Chirurgie majeure, vaccination vivante, immunothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'étude et radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'étude.
4. Antécédents de malignité autre que le mélanome muqueux au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer de la prostate à un stade précoce et du carcinome in situ du col de l'utérus.
5. Patients ayant reçu des facteurs de stimulation hématopoïétique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'érythropoïétine, dans la semaine précédant le début de l'étude.
6. Test VIH positif.

7. Patients atteints d'hépatite B ou C active :

   • Si HBsAg ou HBcAb est positif, testez en plus l'ADN du VHB (résultats supérieurs à la limite inférieure de détection sur le site) ;
   • Si le résultat du test d'anticorps du VHC est positif, testez en plus l'ARN du VHC.
8. Connu pour être allergique à l'anticorps monoclonal PD-1 humanisé recombinant et à ses composants ; allergique connue à l'axitinib et à l'un de ses excipients.
9. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments.
10. Épanchement pleural massif ou ascite avec symptômes cliniques nécessitant une prise en charge symptomatique.
11. Les sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) sont exclus. Les sujets présentant des lésions cérébrales métastatiques sont éligibles s'ils ont reçu un traitement et ne présentent aucun signe de progression de la maladie à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) au moins 8 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours avant la première dose. Des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone) ne doivent pas être nécessaires au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
12. Antécédents de tuberculose pulmonaire active.

13. Vous avez des problèmes cliniques incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement stéroïdien/immunosuppresseur systémique, comme l'hypophysite, la colite, l'hépatite, la néphrite, etc. ;
    • Avoir l'événement suivant dans les 6 mois précédant la randomisation : 1) thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ; 2) intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage coronarien; 3) accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire.
    • Autre maladie concomitante grave et incontrôlable pouvant affecter le respect du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats, y compris une infection opportuniste active ou une infection progressive (sévère), un diabète non contrôlé, une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, deuxième degré ou supérieur) bloc cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou angor instable, infarctus cérébral dans les 3 mois, etc.) ou une maladie pulmonaire (antécédents de pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive et bronchospasme symptomatique).
14. Toute condition qui affecte la déglutition du médicament par le sujet, et toute condition qui affecte l'absorption ou la pharmacocinétique du produit expérimental.
15. Avoir reçu une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe.
16. Femmes en âge de procréer, femmes enceintes ou allaitantes avec test de grossesse sérique ou urinaire positif 7 jours avant le début du traitement.
17. Avoir des antécédents d'abus de drogues psychotropes et incapable de se retirer ou avoir des antécédents de troubles mentaux.
18. Autres conditions médicales graves, aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
19. Patients jugés par l'investigateur comme ayant une mauvaise observance ou d'autres conditions qui les rendent inadaptés à cet essai.