Studie fáze II v léčbě pacientů s pokročilým mucinózním melanomem (BJCH-MM-0624)

Kritéria pro zařazení Pacienti jsou způsobilí pro studii, pokud splňují následující kritéria:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 80 let.
2. Pacienti s patohistologicky potvrzeným, neresekabilním nebo metastatickým slizničním melanomem.
3. Žádná předchozí léčba žádnými systémovými antineoplastickými látkami (předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba je povolena, ale měla by být dokončena alespoň 3 týdny před randomizací a všechny související nežádoucí příhody se vrátily k normálu nebo CTC-AE stupně 1).
4. Mít skóre 0 nebo 1 na stupnici ECOG.
5. Vzorky nádorové tkáně musí být k dispozici pro testování exprese PD-L1.
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 a léze nebyla ozářena.

7. Funkce orgánu musí splňovat následující požadavky (do 7 dnů před randomizací):

   Periferní krev: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l, krevní destičky (PLT) ≥100 × 109/l, hemoglobin (HB) ≥9 g/dl (bez krevní transfuze nebo krevních složek do 14 dnů před testováním); Játra: Sérový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN (≤5 x ULN v případě jaterních metastáz); Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (pouze pro pacienty, kteří nedostávají antikoagulační léčbu; pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, by měli udržovat antikoagulancia v rámci terapeutických požadavků); Normální srdeční funkce, tj. normální nebo abnormální elektrokardiogram bez klinického významu a ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než 50 % na ultrazvuku srdce.

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před léčbou; muži s reprodukčním potenciálem nebo ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinné metody antikoncepce (např. perorální antikoncepci, nitroděložní antikoncepční tělíska, abstinenční nebo bariérovou antikoncepci v kombinaci se spermicidy) po celou dobu studie a pokračovat v antikoncepci ještě 3 měsíce po ukončení léčby.
9. Subjekty jsou ochotny účastnit se této studie a podepsat informovaný souhlas, dobře dodržovat a spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů budou ze studie vyloučeni:

1. Pacienti dříve léčení anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapií a/nebo VEGFR TKI.
2. Pacienti, kteří se účastnili nebo se účastní klinické studie jiného léku/terapie během 4 týdnů před léčbou touto studií (před randomizací).
3. Velký chirurgický zákrok, živá vakcinace, imunoterapie během 4 týdnů před zahájením studie a radioterapie během 2 týdnů před zahájením studie.
4. Anamnéza malignity jiné než slizniční melanom v posledních 3 letech, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty a karcinomu in situ děložního čípku.
5. Pacienti, kteří dostávali hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a erytropoetin, během 1 týdne před zahájením studie.
6. HIV test pozitivní.

7. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C:

   • Pokud je HBsAg nebo HBcAb pozitivní, otestujte navíc HBV DNA (výsledky nad spodní hranicí detekce na místě);
   • Pokud je výsledek testu na protilátky proti HCV pozitivní, otestujte navíc HCV RNA.
8. Je známo, že je alergický na rekombinantní humanizovanou PD-1 monoklonální protilátku a její složky; je známo, že je alergický na axitinib a kteroukoli z jeho pomocných látek.
9. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky.
10. Masivní pleurální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky vyžadujícími symptomatickou léčbu.
11. Jedinci s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni. Subjekty s metastatickými mozkovými lézemi jsou způsobilé, pokud byly léčeny a nemají žádné známky progrese onemocnění na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) alespoň 8 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před první dávkou. Imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (>10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nesmí být vyžadovány alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
12. Anamnéza aktivní plicní tuberkulózy.

13. Máte jakékoli nekontrolovatelné klinické problémy, včetně, ale bez omezení na:

    • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou steroidní/imunosupresivní terapii, jako je hypofyzitida, kolitida, hepatitida, nefritida atd.;
    • Během 6 měsíců před randomizací se vyskytly následující: 1) hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie; 2) perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární artérie; 3) cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka.
    • Jiné závažné, nekontrolovatelné doprovodné onemocnění, které může ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, včetně aktivní oportunní infekce nebo progresivní (závažné) infekce, nekontrolovaného diabetu, kardiovaskulárního onemocnění (srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association, druhý stupeň nebo vyšší srdeční blok, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt během 3 měsíců atd.) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie v anamnéze, obstrukční plicní nemoc a symptomatický bronchospasmus).
14. Jakýkoli stav, který ovlivňuje polykání léku subjektem, a jakýkoli stav, který ovlivňuje absorpci nebo farmakokinetiku zkoumaného produktu.
15. Podstoupili transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
16. Ženy ve fertilním věku, těhotné nebo kojící ženy s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči 7 dní před zahájením léčby.
17. Mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek a neschopen odvyknout nebo mít v anamnéze duševní poruchy.
18. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo laboratorní abnormality, které podle úsudku zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie.
19. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako pacienti s nedostatečnou kompliancí nebo jinými podmínkami, které je činí nevhodnými pro tuto studii.