II. fázisú vizsgálat előrehaladott mucinosus melanómában szenvedő betegek kezelésében (BJCH-MM-0624)

Bevonási kritériumok A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. Férfiak és nők, 18 és 80 év közöttiek.
2. Patohistológiailag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus nyálkahártya melanomában szenvedő betegek.
3. Nincs előzetes kezelés semmilyen szisztémás daganatellenes szerrel (korábbi adjuváns vagy neoadjuváns terápia megengedett, de azt legalább 3 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni, és minden kapcsolódó nemkívánatos esemény normalizálódott vagy CTC-AE 1. fokozatú).
4. Legyen 0 vagy 1 az ECOG skálán.
5. A PD-L1 expressziós vizsgálatához tumorszövet-mintákat kell rendelkezésre bocsátani.
6. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint, és a léziót nem sugározták be.

7. A szervfunkcióknak meg kell felelniük a következő követelményeknek (a randomizálást megelőző 7 napon belül):

   Perifériás vér: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L, vérlemezkék (PLT) ≥100 × 109/L, hemoglobin (HB) ≥9 g/dL (vérátömlesztés vagy vérkomponensek a vizsgálat előtt 14 napon belül); Máj: szérum bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN), aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisok esetén); szérum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (csak az antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegeknél; az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél az antikoagulánst a terápiás követelményeken belül kell tartani); Normál szívműködés, azaz normális vagy kóros elektrokardiogram klinikai jelentősége nélkül, és a szív ultrahangvizsgálatán 50%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció (LVEF).

8. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelést megelőző 7 napon belül; a fogamzóképes korú férfiaknak vagy a fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket (például orális fogamzásgátlókat, méhen belüli fogamzásgátló eszközöket, absztinenciát vagy spermicidekkel kombinált gáti fogamzásgátlást) kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt, és a kezelés befejezése után 3 hónapig folytatniuk kell a fogamzásgátlást.
9. Az alanyok hajlandóak részt venni ebben a vizsgálatban, aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, megfelelően megfelelnek és együttműködnek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok Az alábbi állapotok bármelyikével rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból:

1. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terápiával és/vagy VEGFR TKI-kkel kezelt betegek.
2. Azok a betegek, akik részt vettek vagy vesznek részt más gyógyszer/terápia klinikai vizsgálatában a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül (a véletlen besorolás előtt).
3. Nagy műtét, élő oltás, immunterápia a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül és sugárterápia a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül.
4. A nyálkahártya melanómán kívüli rosszindulatú daganatok a kórtörténetében az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a korai stádiumú prosztatarákot és a méhnyak in situ karcinómáját.
5. Azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdése előtt 1 héten belül vérképzőszervi stimuláló faktorokat, például granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) és eritropoetint kaptak.
6. HIV-teszt pozitív.

7. Aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek:

   • Ha a HBsAg vagy a HBcAb pozitív, ezenkívül tesztelje a HBV DNS-t (az eredmények az alsó kimutatási határ felett vannak a helyszínen);
   • Ha a HCV antitest teszt eredménye pozitív, akkor a HCV RNS-t is tesztelje.
8. Ismert, hogy allergiás a rekombináns humanizált PD-1 monoklonális antitest gyógyszerre és annak komponenseire; ismert, hogy allergiás az axitinibra és bármely segédanyagára.
9. Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia.
10. Masszív pleurális folyadékgyülem vagy ascites tüneti kezelést igénylő klinikai tünetekkel.
11. Az aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok nem tartoznak ide. Áttétes agyi elváltozásban szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy részesüljenek kezelésben, és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálata során legalább 8 héttel a kezelés befejezése után és az első adag beadása előtt 28 napon belül nincs bizonyítékuk a betegség progressziójára. A szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon ekvivalens) immunszuppresszív dózisa nem szükséges legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
12. Aktív tüdőtuberkulózis anamnézisében.

13. Bármilyen ellenőrizhetetlen klinikai problémája van, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás szteroid/immunszuppresszív terápiát igényelnek, mint például hypophysitis, colitis, hepatitis, nephritis stb.;
    • Ha a véletlen besorolást megelőző 6 hónapon belül a következők fordultak elő: 1) mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia; 2) perkután koszorúér beavatkozás, akut koronária szindróma, koszorúér bypass graft; 3) cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham.
    • Egyéb súlyos, nem kontrollálható egyidejű betegség, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy megzavarhatja az eredmények értelmezését, beleértve az aktív opportunista fertőzést vagy a progresszív (súlyos) fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, másodfokú vagy magasabb fokozat). szívblokk, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia vagy instabil angina, agyi infarktus 3 hónapon belül stb.) vagy tüdőbetegség (kórtörténetben interstitialis tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség és tüneti bronchospasmus).
14. Minden olyan állapot, amely befolyásolja az alanynak a gyógyszer lenyelését, és minden olyan állapot, amely befolyásolja a vizsgálati készítmény felszívódását vagy farmakokinetikáját.
15. Őssejt- vagy szervátültetésen esett át.
16. Fogamzóképes korú nők, terhes vagy szoptató nők, akiknek terhességi tesztje pozitív szérum vagy vizelet esetén 7 nappal a kezelés megkezdése előtt.
17. Pszichotróp kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében, és nem tud visszavonulni, vagy korábban mentális zavarai vannak.
18. Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló megítélése szerint növelhetik a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését.
19. Azok a betegek, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem felelnek meg megfelelőnek, vagy olyan egyéb körülmények között, amelyek alkalmatlanná teszik őket ebben a vizsgálatban.